現在.中国における進行性胃がんに対する標的薬の代表は.トラスツズマブ（Trastuzumab.商品名ハーセプチン）とアパチニブである。 標的治療の適用にあたっては.患者さんに知っておいていただきたい注意事項があります。
治療前の包括的評価
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治療前には.病歴.身体状況.腫瘍の状態.トラスツズマブを検討している患者さんでは心機能など.担当医による十分な評価が行われます。 そのため.患者は通常.定期的な血液検査.血液生化学検査.腫瘍マーカー.CTなどを受ける。心臓の評価には.心電図.心エコー図.放射線による心血管画像が使用されることがある。
治療中の定期的なフォローアップ
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薬物治療の各サイクルの前に.医師は通常.身体検査と心電図.定期的な血液検査.血液生化学検査を実施します。 また.標的治療中は.定期的な検診を受ける必要があり.薬剤に関連する有害事象を注意深く監視し.適時に症状管理を行うために.定期的な血液検査と血液生化学検査を毎週行うことが推奨される。
トラスツズマブの心毒性を考慮すると.患者は通常3カ月ごとに心エコー図またはX線心電図を受け.心機能を評価する必要がある。 また.アパチニブの血圧や腎臓への影響を考慮し.服用中は定期的に血圧測定や尿検査を行い.腎不全のある患者さんには腎機能やタンパク尿の検査を定期的に行っていただきます。
治療中.重篤な副作用や病気の進行が認められた場合.医師は薬の中止を検討することがあります。 薬を止める期間や再開する量は.状況によって異なります。 本剤を一定期間以上中止した場合.標的治療の中止が必要となる場合があります。
副作用の予防と管理
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トラスツズマブ
- 心毒性。 心毒性のリスクは.高齢.心疾患の既往.アントラサイクリン系薬剤の使用歴.トラスツズマブとアントラサイクリン系薬剤の併用歴.などで高くなります。 心毒性は.頻脈.動悸（突発性心拍.パニック）.呼吸困難.胸痛などで発現し.また.症状を伴わない左室駆出率（LVEF）の低下で発見されることもあります。 通常.患者さんは定期的にLVEFをモニターし.必要に応じてアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの薬物を使用するように指示されます。
- インフュージョンリアクション。 約40％の患者さんが初回のトラスツズマブ注入時に注入反応を示し.最も一般的には悪寒と発熱があり.アセトアミノフェン（パラセタモール）.ジフェンヒドラミンまたはペチジン（ダルコラックス）で治療しますが.これはトラスツズマブの注入速度を遅くする可能性があります。
また.輸液反応として.吐き気.嘔吐.腫瘍部位の痛み.頭痛.めまい.呼吸困難.血圧低下.血圧上昇.発疹.倦怠感などが現れることがあります。 軽度から中等度の輸液反応では.医師は通常輸液速度を遅くし.呼吸困難や著しい低血圧のある患者には通常輸液を中断し.重度で生命を脅かす輸液反応では通常トラスツズマブの輸液は永久に停止されます。
- Pulmonary toxicity. 頻度は低く.0.4％～0.6％の発生率に過ぎない。 医師は通常.肺炎や呼吸不全などの肺毒性の徴候がある場合.治療の中止を検討します。 肺の既往症や広範な肺転移がある方.静穏時に呼吸困難がある方では.通常.医師はトラスツズマブ治療の利点とリスクを評価して慎重に使用するとともに.治療中の患者さんの状態を注意深く観察し.定期的なフォローアップを重視します。
アパチニブ
について
アパチニブの副作用のほとんどは.投与の差し控え.下方用量調整.対症療法のサポートによって管理・回復が可能ですが.それでも特別な注意を要する副作用があります。
- 高血圧。 高血圧はアパチニブの最も一般的な副作用の一つであり.その発生率は36.32％.グレード3の高血圧（血圧が180/110mmHg以上）は5.38％に認められます。 血圧は通常.投与開始前に測定し.治療期間中.特に投与開始後2週間は毎日測定する必要があります。 高血圧の患者は通常.アパチニブ投与前に140/90mmHg未満に血圧をコントロールするための降圧剤を必要とするが.正常血圧の患者は予防的な血圧の低下を必要としない。 治療中.血圧が140/90mmHg以下にならない場合.または著しい頭痛.めまい.視覚障害などの血圧上昇に伴う症状が現れた場合には.直ちに医師に連絡してください。
- タンパク尿。 臨床試験において.アパチニブによるタンパク尿の発生率は44.36％であり.グレード3のタンパク尿の発生率は1.79％でした。 通常.無症状で可逆的であり.特別な管理をしなくても.投与停止や投与量の下方調整で緩和される。 腎不全の患者さんには.厳重な監視が必要です。 通常.最初の2ヶ月間は2週間ごと.その後は4週間ごとに.尿ルーチン.血圧.腎機能.タンパク尿の定期的なチェックが必要で.タンパク尿が検出された場合は速やかに医療機関を受診してください。
- ハンドフット・スキンリアクション（HFSR）。 臨床試験では，HFSRの発生率は27.35％であり，グレード3のHFSRは7.62％であった。 アパチニブによるHFSRの大部分は.投与後2〜3週間後に発生します。 治療中は.ゆったりとした通気性の良い靴を履き.柔らかい綿の手袋や糸の入った靴下を履き.ジェルインソールを使用し.激しい運動を避けるなど.手のひらや足の裏の傷や摩擦を避ける必要があります。 両手両足を高温や直射日光にさらさないようにし.保湿効果のあるラノリン系や尿素系のスキンケア用品を使用する。 辛いもの.刺激の強いものは避ける。 より深刻なHFSRが発生した場合は.速やかに医師に連絡し.必要な対症療法を施してもらう。
- 出血。 アパチニブによる出血傾向の有意な増加は認められていませんが.その作用機序と他の類似薬物の使用経験を考慮し.出血のリスクの可能性について注意を払う必要があります。 血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者.および出血のリスクが高い患者（便潜血陽性の胃潰瘍.最近吐血または暗色便の経験がある.出血傾向を伴う凝固異常など）では.アパチニブは慎重に使用する必要があります。 投与中は出血に関する症状に注意し.異常が認められた場合には直ちに医師の診察を受けてください。
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結論として.標的薬を適用する前にまず医師が十分な評価を行い.患者さんは治療中の症状に注意を払い.定期的に検査を受け.異常があれば適時に医師の診断を受けることが.がんとの闘いの強力なツールとして標的薬を安全に使用するために必要である。 (寄稿：中国医科大学第一病院腫瘍内科 廖雁文）
中国医科大学第一病院腫瘍内科 廖雁文（Diao Yanwen）。