同じような症状や病態の患者さんに同じ薬を使っても.治療結果はまったく異なるものになってしまいます。 これは常識的に考えれば「奇策」のように思えるかもしれませんが.胃癌の治療では決して珍しいことではありません。
同じ病気.同じ薬.異なる結果
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胃がんは複雑で多様な疾患であることを示す証拠が増えてきています。 同じ種類の腫瘍に見えても.実は根本的な原因が全く異なるものがあります。
具体的には.それぞれ異なる遺伝子プロファイルを背景に持ち.これらの遺伝子の変異や欠失などの変化が.がんの発症.進行.転移と密接に関係している。 多くの標的抗がん剤が特定の遺伝子変化に対してのみ有効であるということは.他の患者さんが同じような病気であるにもかかわらず良い結果を得られないということであり.「同じ病気.同じ薬.違う結果」ということになるのです。
最近.国際的なトップジャーナルであるNew England Journal of Medicineに.日本と韓国が共同で行った第2相臨床試験の結果が掲載されました。 その結果.トラスツズマブとデルクステカンの治療レジメンは.難治性胃がんに対して有効であることが判明しました。 しかし.すべての胃がん患者さんに効果があるわけではなく.現在.このレジメンはHER2陽性の患者さんにのみ使用可能です。
遺伝子はがん増殖のモーターを積むのに役立つ
HER2遺伝子の中国語名は「ヒト上皮成長因子受容体2」で.その産物であるHER2タンパク質ががん細胞の表面に存在すると.がん細胞に「モーター」をつけるようなものです。 “がん細胞の増殖が早くなり.攻撃性が高まり.悪化しやすくなる “ということです。 これらの遺伝子が患者さんのがん細胞で多く検出された場合.患者さんはHER2陽性と言われます。
中国では.胃がんは3番目に多いがんであり.患者の約16.6％がHER2陽性で.胃がん患者の6人に1人がHER2陽性の胃がんであることが分かっています。
そればかりか.5年生存率は近隣の日本や韓国が60％以上であるのに対し.中国はわずか36％と.かなり厳しい状況です。 特に.他の薬物治療が効かず.治療法の選択肢が非常に限られている進行性胃がんの患者さんには.そのことがよくわかります。
遺伝子は治療の機会をも生み出す
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しかし.HER2陽性は思わぬ治療機会をも生み出すのです。 これはがん細胞の「GPS座標」のようなもので.標的薬のトラスツズマブは.その「座標」を探し出して一撃で叩き出すGPS付きミサイルなのです。
トラスツズマブは.世界で初めて承認された大型分子標的薬の抗がん剤で.ある種の祖父のような存在です。 トラスツズマブ・デルクステカンの新バージョンで.胃がん治療での活躍が期待されます。 実はGPSミサイルなのですが.弾頭が1つで.さらに生化学兵器を積んだ弾頭が1つあります。 というものです。
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では.この新しい治療法は.HER2陽性の胃がん患者さんではどのような効果を発揮するのでしょうか。
トラスツズマブ・デルクステカン.胃がん患者さんに希望を与えることができるのか？
「古い薬に新しい命を」.胃がん患者さんに希望を与えることができるのか？
トラスツズマブ・デルクステカン.胃がん患者さんに希望を与えることができるのか？
研究グループは.HER2陽性で少なくとも2回の前治療に失敗した進行性胃がんまたは胃食道接合部がんの患者さん180名以上を試験に組み入れました（詳細はフローチャートをご覧ください）。
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その結果.トラスツズマブとデルクステカン投与群では51％の患者さんが癌の寛解を得たのに対し.化学療法群では14％の患者さんが寛解を得ました。 全生存期間については.トラスツズマブとデルクステカン投与群では12.5カ月.化学療法群では8.4カ月を達成しました。
今回の結果は.HER2陽性進行胃癌の治療に新たな希望を与えるものですが.トラスツズマブ・デルクステカンの副作用については.国立がんセンター／中国医学科学院がん病院内科の周愛平教授が指摘しているように.懸念する必要があります。
トラスツズマブ・デルクステカン群の51%の患者さんが.好中球減少などのより重篤な有害事象を経験しています。 また.間質性肺疾患はこのグループの約10％に発生しました。 ほとんどの患者さんでは軽症ですが.臨床の現場では.関連する症状をよく観察し.胸部CTを定期的に観察することが必要です。
増加するHER2陽性患者の利益
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トラスツズマブが中国の医療保険に追加され.より多くの抗HER2標的薬が臨床に導入されれば.より多くのHER2陽性がん患者が恩恵を受けることになります。
しかし.冒頭で述べたように.標的薬は誰にでも効くわけではありません。 遺伝子検査でスクリーニングされなかった患者さんは.標的薬で治療しても非常に効果が低い。 狙った薬を “やみくもに “試すと.多くの患者が自分の病気に合った薬でないために治療が遅れ.医療資源の膨大な浪費や健康保険料の不当な使用につながる可能性があるということです。
現在.中国全土のほとんどの省・市で遺伝子検査は自費で行われており.検査費用も高額です。 例えば.江蘇省では.EGFR遺伝子の変異検査は1回で3000元程度です。
しかし.がん遺伝子検査を健康保険に組み入れる都市が増えていることから.近い将来.この診療も全国的に実施され.より多くのがん患者が恩恵を受けるようになると考えられています。