原発性肺癌の治療ガイドライン（2022年版）

by Specialist

原発性肺癌の管理に関するガイドラインについて

（2022年版）。

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I. 概要

原発性肺がんは.中国で最も一般的な悪性腫瘍です。 肺がんは.病理学的・治療学的観点から.非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大別され.そのうち非小細胞肺がんは約80%を占めています~85 組織型としては腺癌や扁平上皮癌などがあり.残りは小細胞肺癌である。 小細胞肺がんは.その特異な生物学的特性から.治療は一部の初期症例を除き.化学療法（ケモセラピー）と放射線療法（レイディオセラピー）の併用が中心となります。 特に明記されていない場合.肺がんは非小細胞肺がんを指します。

肺がんは.過去30年間.中国で最も急速に増加している悪性腫瘍です。1970年代半ばに行われた中国初の死因に関する回顧調査では.当時の中国における肺がんの死亡率は10万対5.47と.胃がん.食道がん.肺がんに次ぐ順位であることが示されています。 1970年代半ばに行われた中国初の死因遡及調査では.中国における肺がんの死亡率は10万分の5.47で.胃がん.食道がん.肝臓がん.子宮頸がんに次いでがん死因の第5位で.すべてのがん死因を占めていることが示された。

全がん死亡者数の7.43%. 第2回死因別サンプル調査の結果.1990年代には

肺がん死亡率は.1990年代には胃がん.食道がんに次いで3位でした。

21世紀に入ってから行われた3回目の死因調査でも.肺がんががん死亡原因の第1位になっていることが明らかになりました。

中国腫瘍登録のデータによると.2015年.中国での肺がんの新規症例は

  • 100万件のうち.男性が52万件.女性が26万件で.20.0%を占めています。 .com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1314_20224.png” alt=””/>. 全国の肺がん罹患率（粗率）は.10人あたり57.3人

100万人で.そのうち男性は73.9/10万人.女性は39.8/10万人だったそうです。 都市部の肺がん発生率は10万人あたり59.7人.農村部は10万人あたり54.2人で.都市部.農村部ともに悪性新生物の発生率は1位でした。2015年の中国での肺がん死亡数は63万人で.そのうち43万3000人は男性でした。

女性では19万7000件で.全悪性腫瘍死因の27.0%を占める. 全国の肺がん死亡率は10万人あたり45.9人であり.女性（10万人あたり29.4人）よりも男性（10万人あたり61.5人）の方が高いことがわかった。

地域的には.肺がん死亡率は都市部（10万人あたり47.5人）の方が農村部より高いです。

（10万分の43.9）です。 東部.中部.西部の3大経済圏で見ると.肺がん死亡率は東部が最も高く（49.6/10万人）.次いで中部（47.0/10万人）.西部は最も低い（40.0/10万人）となっています。 中国の肺がん死亡率は.44歳までは低く.45歳以降急速に上昇し.80-84歳でピークに達し（10万人当たり416.0人）.その後減少している。 肺がん死亡率の推移は.都市部と農村部の年齢層でほぼ同じである。

II. スクリーニングと診断

（i）肺がんのリスクファクターについて。

国立がんセンターは.2021年に「中国における肺がん検診と早期診断・治療ガイドライン（2021年.北京）」を発表しました。 その中で.中国における肺がんの主な危険因子を以下のようにまとめています。

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  • 喫煙および受動喫煙。

喫煙は.現在.肺がんの最も重要な危険因子として認識されています。 タバコは火をつけると60種類以上の発がん性物質が生成されます。 タバコに含まれるニトロソアミン.多環芳香族炭化水素.ベンゾ（a）ピレンは.呼吸器系に高い発がん性を持つ。

1985年に世界保健機関の国際がん研究機関が.喫煙が肺がんの原因であると認定しました。 喫煙と肺がんリスクの関係は.たばこの種類.喫煙開始年齢.喫煙年数.喫煙量などが関係しています。 中国で発表された喫煙と肺がんに関する国内外の研究文献のメタアナリシスでは.喫煙者の肺がんリスクは非喫煙者の2.77倍（比：2.77.）であったとされています。

95 . の場合。
信頼区間：2.26～3.40)。

受動喫煙も.主に女性に見られる肺がん発症の危険因子です。 受動喫煙と肺がんとの関連は.1980年代前半に初めて報告されました。

タバコの曝露と肺がんリスクに関する22の職場研究の2003年のメタ分析では.非喫煙労働者は職場環境における受動喫煙によって肺がんリスクが24％増加していましたaccessive。 /www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1314_20227.png” alt=””/> （相対危険率＝1.24.95 の場合。
信頼区間：1.18～1.29）.環境タバコ煙に高度に曝露された労働者の肺がんリスクは2.01（95の場合。
信頼区間：1.33-2.60）.環境タバコ煙への曝露期間と肺がんとの間には非常に強い関連があった。

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  • 慢性閉塞性肺疾患の病歴について

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は.慢性炎症による気道病変で.肺胞破壊.気管支内腔の狭窄.末期には不可逆的な肺機能障害に至る可能性がある病気です。 1995年以降に発表されたCOPDと肺がんとの関連の強さを探る国内外の研究の系統的検索とメタアナリシスでは.ケースコントロール研究およびコホート研究において.COPD患者の肺がんリスクはCOPDでない患者に比べてそれぞれ1.43倍高かった（相対リスク比：1.43.95fidence interval: 1.14 to 1.81) と 1.57 times (relative risk rate: 1.57, 95。
(信頼区間：1.20～2.05)。

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  • 職業性ショック。

アスベスト.ラドン.ベリリウム.クロム.カドミウム.ニッケル.シリコン.すす.石炭のすすなど.さまざまな特定の職業暴露が.肺がん発症のリスクを高める可能性があります。

Lenters et al.による1950年から2009年にかけて発表されたアスベストと肺がんに関する19の論文のメタ分析では.アスベスト曝露量が100f/ml増加するごとに肺がんリスクが66.0増加する（相対リスク比：1.66.95）ことが示されました。 com/wp-content/uploads/2022/06/0622_1314_202213.png” alt=””/>confidence interval: 1.53 to 1.79)。

ラドンは.無色.無臭.無味の不活性ガスで.放射性を有しています。 ラドンの崩壊により発生した放射性粒子を人間が吸い込むと.呼吸器系から放射線障害や肺がんの原因になります。 ウランを含む鉱山周辺はラドン含有量が多く.建材は室内ラドンの最も重要な発生源である。 グラナイト.レンガ砂.セメント.漆喰など.特に放射性元素を含む天然石がそうである。 欧州.北米.中国における3つのプール分析の結果.ラドン濃度が100Bq/m3 上がるごとに.肺がんリスクは8(95 の場合。
信頼区間：3 to 16), 11 (95 の場合。
信頼区間：0～8 ）と13 (95 ～36 ).

ベリリウムはアルカリ性の希少金属で.航空宇宙.通信.電子.および原子力産業で使用されています。 ベリリウムおよびベリリウム化合物は.米国国家毒性局によって既知のヒト発がん性物質に分類されている。

ニッケルは.地殻中に存在する天然由来の金属元素である。 ニッケル金属およびその化合物は.ニッケル精錬や電気めっきなどの工業プロセスで広く使用されています。 ニッケルは.1987年に国際がん研究機関によってグループI発がん性物質に指定されました。 中国におけるin vitroの研究では.ニッケル化合物（塩化ニッケルなど）がヒト肺がん細胞のTLR4シグナル経路を活性化し.TLR4/MyD88シグナルがニッケルによるヒト肺がん細胞の浸潤を促進することが明らかにされています。

屋内のすすへの暴露は肺癌の危険因子である。 (比：2.42.95信頼区間：1.62〜3.63）.女性の肺がんリスクを1.42倍増加させた。 3.63）.女性では肺がんリスクが1.52倍（比率：2.52.95）増加しました。 。
信頼区間：1.94～3.28）。

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  • 家族歴および肺がんに対する遺伝的感受性について。

肺がん患者には家族のクラスタリングが存在します。 Matakidouらによる系統的評価では.肺がんの家族歴は.肺がんの相対リスク比1.84と関連していることが示された（95confidence interval: 1.64-2.05); Lin Huanらは633例の家系において.肺がん患者が1人の場合2.11.2人以上の場合4.49という調整比率を報告した。 非喫煙者では1.51（95confidence interval: 1.11 to 2.06）であった。 現在.発がん物質の代謝.ゲノム不安定性.DNA修復.細胞増殖とアポトーシスの制御に関わる遺伝子多型が肺がんの遺伝的感受性因子であると考えられており.代謝酵素遺伝子とDNA損傷修復遺伝子は最も研究が進んでいる遺伝子群である。

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  • その他のもの。

肺がんの発症に関連するその他の要因としては.栄養と食事.身体活動.免疫状態.エストロゲンレベル.感染症（ヒト免疫不全ウイルス.ヒトパピローマウイルス）.肺の慢性炎症.経済リテラシーなどが挙げられますが.肺がんとの関連については議論があり.さらなる調査や評価が必要となっています。 肺がんとの関連性については議論の余地があり.さらなる研究で評価する必要があります。

（ii）ハイリスクグループのスクリーニングを行う。

高リスク群における肺がんスクリーニングは.肺がんを早期に発見し生存率を向上させるために有用である。 低線量スパイラルCTは.従来の胸部X線写真に比べ4～10倍の感度で早期肺がんを検出することができ.末梢肺がんも早期に発見することが可能です。 国際早期肺癌アクションプランのデータによると.低線量スパイラルCTによる年1回の検診で.以下のようなことが判明しています。

85 I期末梢肺癌の場合.術後10年での期待生存率は92%となります。

米国のNational Lung Cancer Screening Trialでは.低線量スパイラルCTスクリーニングにより.高リスク群における肺がんリスクが20減少することが実証されました。 062222_1314_202231.png” alt=””/> 肺がんによる死亡率のうち.最も効果的な肺がん検診ツールです。 European Lung Cancer Screening Trialの新しい研究により.低線量スパイラルCTスクリーニングにより男性の肺がん死亡率が24%減少することが示された また.女性の肺がん死亡数は33 増加しています。 低線量スパイラルCTは.現在.中国のがん検診と早期診断・治療のためのいくつかの試験的技術指針において.高リスク群の肺がん検診に推奨されています。

2021年に発表された全米総合がんネットワーク（NCCN）の最新ガイドラインでは.肺がん検診のリスク評価要因として.次のようなものが提案されています。 喫煙歴（現在および過去）.ラドンガス暴露.職業性暴露（シリカ.カドミウム.アスベスト.ヒ素.ベリリウム.クロム.ディーゼル排気ガス.ニッケル.すす）.悪性腫瘍歴.一等親に肺癌の家族歴.慢性閉塞性肺ガスまたは肺線維症の歴.受動喫煙歴など。

リスク状態により.以下の2群に分類された。

年齢≧50歳.喫煙歴≧20パック-年 2.低リスク群

年齢<50歳および/または喫煙歴<20箱年>の方。

NCCNガイドラインでは.肺がん検診は高リスク群に推奨され.低リスク群には推奨されていません。

上映会です。

2020年に国立がんセンターが発表した「中国肺がん検診基準」について

そして.2021年の最新の中国肺がん検診・早期発見治療ガイドラインについて

（2021年.北京）.肺がんリスクが高い人には肺がん検診が推奨されています。 肺がんのリスクが高い人は.以下の基準のいずれかに該当することが推奨されています。

  • 喫煙：喫煙歴≧30パック年.喫煙歴≧30パック年だが15年未満で禁煙した場合を含む。
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    • 受動喫煙：喫煙者と同じ部屋に20年以上住んでいるか働いていること。
    • COPDをお持ちの方。
  • 職業性暴露（アスベスト.ラドン.ベリリウム.クロム.カドミウム.ニッケル.シリコン.すす.すす塵）歴が1年以上あること。
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    • 肺がんの確定診断を受けた一等親がいることです。

    注1：喫煙箱年数＝1日に吸う箱数（1日20箱）×喫煙年数 注2：第一度近親者とは親.子.兄弟姉妹のことである。

    (iii) 臨床症状。

    肺がんの臨床症状は多彩ですが.特異的なものではないため.肺がんの診断が遅れることがよくあります。 末梢性肺がんは通常無症状で.健康診断や他の疾患の胸部画像診断で発見されることが多い。 肺がんの臨床症状は.原発巣自体の局所増殖による症状.原発巣による隣接臓器・構造への浸潤による症状.遠隔転移による症状.肺がんの肺外症状（腫瘍随伴症候群など）に集約されます。

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    • 原発腫瘍自体の局所増殖による症状。

    このタイプの徴候や症状は.（1）咳.これは診療所を訪れる肺がん患者の最も多い症状である。

発症時に最も多い症状で.50 肺がん患者のうち.診断時に咳をしている人は1人以上います。

(2) 肺がん患者の喀血.約25件40へ 喀血は.通常.痰に血が混じることで起こりますが.大喀血はまれです。

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  • 隣接する器官や構造物に侵入した原発腫瘍による症状。

原発腫瘍が胸壁.横隔膜.心膜.横隔神経.反回喉頭神経.上大静脈.食道などの隣接構造に直接侵入し.または転移性拡大リンパ節が上記の構造を機械的に圧迫し.特有の徴候や症状が現れる場合があります。 胸水.嗄声.横隔神経麻痺.嚥下障害.上大静脈閉塞症候群.心嚢液貯留.Pancoast症候群などである。

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  • 腫瘍からの遠隔転移に起因する症状

最も一般的な症状は.中枢神経系への転移による頭痛.吐き気.嘔吐です。 骨転移は通常.より強い痛みと進行性の痛みなどを呈する。

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  • 肺癌の肺外症状について。

腫瘍の局所進行による症状および胸郭外転移による症状に加えて.肺がん患者は腫瘍随伴症候群を呈することがあります。 肺癌に伴う腫瘍随伴症候群について

シンドロームは.約10to 20 肺がん.特に小細胞肺がんの患者さん。 臨床的には.異所性の内分泌異常や骨関節の代謝異常がよく見られ.中には神経筋伝導障害を持つものもある。 腫瘍随伴症候群の発生は.腫瘍の病変の程度と必ずしも一致せず.時には肺癌の臨床診断に先行することがあります。 外科的に切除可能な腫瘍随伴症候群の肺癌では.症状の再発が腫瘍の再発の重要な指標となる。

四.身体検査。

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  • 早期肺癌患者のほとんどは.明らかに関連する陽性身体徴候を認めません。
  • 患者は原因不明で持続する肺外症状を呈し.杵と臼のようなものである。

（足指）.非遊動性関節痛.男性乳房の発達.暗色皮膚または皮膚筋炎.運動失調.静脈炎など。