神経膠腫の管理に関するガイドライン(2022年版)

神経膠腫の管理に関するガイドラインについて

(2022年版)。

I. Overview

神経膠腫は脳のグリア細胞から発生する腫瘍で.頭蓋内の原発腫瘍としては最も一般的なものです。2021年版のWHO中枢神経系腫瘍分類では.グリオーマを1~4級に分類し.1級と2級を低悪性度グリオーマ.3級と4級を高悪性度グリオーマ1 に分類しています。 本ガイドラインは.星細胞性.乏突起細胞性.脳室髄膜細胞由来の成人の高悪性度・低悪性度グリオーマの管理に焦点を当てている2, 3…。

中国におけるグリオーマの年間発生率は10万人あたり5~8人.5年死亡率は全身性腫瘍の中で膵臓がん.肺がんに次いで2位となっています。 危険因子としては.高線量の電離放射線への被曝と.稀な症候群に関連するエピジェネティックな割合の高い遺伝子変異の2つが同定されている。 また.亜硝酸塩食品などの発がん性因子やウイルス・細菌感染もグリオーマの発生に関与している可能性があります。

神経膠腫の臨床症状には.頭蓋内圧の上昇.神経障害および認知障害.発作が含まれます。 現在.臨床診断はCTやMRI.拡散強調画像(DWI).拡散テンソル画像(DTI).灌流強調画像(PWI).磁気共鳴分光法(MRI).磁気共鳴画像(MRI)などに基づいて行われています。PWI.磁気共鳴スペクトロスコピー(MRS).機能的磁気共鳴画像法(FMRI)

(functional magnetic resonance imaging, fMRI).オルソ。

電子放射断層撮影(Electron Emission Tomography: PET)。 グリオーマの鑑別診断や治療成績の評価には.PET(ポジトロン断層法)の使用が重要である。

神経膠腫の診断には.腫瘍切除または生検によって得られた検体を病理組織学的および分子病理学的に統合して病理グレードおよび分子サブタイプを決定することが必要です。 神経膠腫の診断には.分子マーカーが不可欠です。 分子マーカーは.グリオーマの個別化治療や臨床予後に重要である。 神経膠腫の治療は.外科的切除を基本に.放射線療法.化学療法を組み合わせて行われます。 手術は.臨床症状を緩和し.生存期間を延長し.確定病理診断や分子遺伝学的検査に必要な十分な腫瘍標本を得ることができます。 従来のニューロナビゲーション.ファンクショナルニューロナビゲーション.術中神経生理学的モニタリング.術中MRI画像などの新技術は.最大限の安全な腫瘍切除を実現するのに役立つ。 放射線治療は腫瘍細胞を死滅させ.あるいは抑制して生存期間を延長することが可能であり.従来の分割外部照射は神経膠腫の放射線治療の標準的な治療法である。 膠芽腫(GBM)に対する術後放射線療法とテモゾロミド補助化学療法との併用は.成人の新規診断GBMに対する標準治療となっています。

膠芽腫の治療には.脳神経外科.神経画像.放射線治療.神経腫瘍学.病理学.神経リハビリテーションなどの多方面からの取り組みが必要です。

神経膠腫の治療には.脳神経外科.神経画像診断を含む集学的なアプローチが必要です。

(multi-disciplinary team, MDT)とは.根拠に基づく医療の原則に従い.個別かつ包括的に治療を取り入れ.治療プロトコルの最適化・標準化を行うものです。 MDTは.治療効果を最大化し.無増悪生存期間と全生存期間を最大化し.QOLを向上させるために.治療プロトコルを最適化・標準化することを目的としています。 最適な包括的治療を実現するためには.医師が患者さんをしっかりフォローし.定期的に画像診断を行いながら.経過を見ながら管理していく必要があります。

患者の日常生活.社会活動.家族活動.栄養サポート.痛みのコントロール.リハビリ.心理管理などを考慮する必要があります。 日常生活.社会・家族活動.栄養サポート.疼痛管理.リハビリテーション.心理管理などの問題である。

II, Diagnostic Imaging.

(a)神経膠腫の日常的な画像特徴。

通常の神経画像診断には現在CTとMRIがあり.どちらも脳の解剖学と脳腫瘍病変の形態的特徴を比較的明確に.正確に見ることができます。 この2つの画像診断法は.脳の解剖学的構造と脳腫瘍病変の形態的特徴(位置.大きさ.周辺浮腫の状態.病変部内の組織の均一性.占拠効果.血液脳関門障害の程度.その他病変によって生じる併発症)を比較的明確に.正確に把握することができます。 CTでは.神経膠腫組織と正常脳組織の密度の違い.石灰化.出血.嚢胞性変化などの特徴的な密度の特徴.病巣の位置.浮腫.占拠効果などがわかります。 また.MRIは浸潤の程度を示すことができます。 マルチモーダルMRIは.神経膠腫の形態的特徴を反映するだけでなく.腫瘍組織の機能的.代謝的な状態も反映する。従来のMRI検査では.T1強調画像.T2強調画像.流体

FLAIR(fluid attenuated inversion recovery)シーケンスおよび強化MRI造影検査について。 神経膠腫の定義が曖昧で.神経膠腫と思われる。 神経膠腫は定義が曖昧で.長いT1およびT2信号の影として現れ.周辺部の水腫の程度は様々で.不均質であることがあります。 腫瘍による血液脳関門の破壊の程度により.強調画像は異なる。 神経膠腫は.脳のあらゆる部位に発生する可能性があります。 従来のMRIにおける低悪性度グリオーマは.境界がはっきりしない長いT1およびT2信号.軽度の末梢浮腫.および隣接する脳室が原因となる軽度の局所占有徴候を示します。

圧縮の程度.著しい正中線の移動なし.ほぼ正常な脳プール.病変部の出血.壊死.嚢胞性変化の兆候はほとんどありません。 エンハンスドスキャンでは.病変部の異常な増強はほとんど見られない。 高悪性度グリオーマのMRI信号は明らかに不均一で.T1.T2信号が混在し.周辺に指状の水腫が見られる。占有.隣接脳室の変形.正中線の構造の変位.脳溝と脳プールの圧迫が明らかで.強調スキャンでは花輪状の異常増強と結節状の異常増強を明確に確認することができる。

グリオーマのPET画像特性は悪性度によって変化します。 最も広く使われているトレーサーは.フッ素-18-フルオロデオキシグルコース(18F- fluorodeoxyglucose, です。style=”font-size:8pt”>18F-FDG および炭素11メチオニン(11C- methionine,11C-MET) があります。 低悪性度グリオーマの代謝活性は一般に正常灰白質より低く.高悪性度グリオーマの代謝活性は正常灰白質に近いか高いこともあるが.18F FDG代謝活性に大きな重複がある(レベル2エビデンス)4…。 アミノ酸腫瘍画像は病変と背景のコントラストが良好で.グリオーマの等級付けには18F-FDG より優れているが.重複も残っている。

神経膠腫の疑いという臨床診断で生検が提案された場合.PETは病変部で最も代謝活動の高い領域を特定するのに使用することが可能です。 18F-FET および 11FET を搭載。 =C-METは18F-FDG (level 2 evidence)F-FET はC-MET よりS/N比と病変のコントラストは高く.病変はよりはっきりしています。 span style=”font-size:8pt”>5.PET と MRI の組み合わせは.MRI 単独よりも放射線治療標的領域の定義において正確です(レベル 1 の証拠).PET と MRI の組み合わせは.放射線治療標的領域の定義において.MRI 単独よりも正確です(レベル 2 の証拠) >6 です。 従来のMRI技術と比較して.アミノ酸PETは腫瘍の生物学的体積の輪郭を描く精度を高め.潜在的に浸潤/浸潤した脳組織(従来のMRI画像では異常が検出されない場合がある)を検出し.患者の放射線治療の標的領域に組み込むことができます(レベル2の証拠)7, 8…。 /span>18F-FDG PETによる腫瘍/皮質によるものです。

低いコントラストなので.放射線治療標的領域のアジュバンド形成には適していません(レベル2の証拠)

span>9. 脳神経外科の臨床医が神経画像診断に求めるものは明確である:第1回

まず.腫瘍の大きさと範囲.重要な周辺構造(重要な動脈.皮質静脈.機能皮質領域.神経線維束など)への近さ.形態学的特徴を判断するための局在化が必要とされます。 これは.神経膠腫の手術計画を立てる上で重要であり.次に腫瘍の増殖や代謝.血液供給の状態.腫瘍の周辺脳組織への浸潤の程度など.神経画像上の機能状態を診断し.手術後の患者の予後を総合的に判断する上で極めて重要である。 基本T1.T2.増強T1などの従来のMRIシーケンスに加え.DWI.PWI.MRSなどのマルチモーダルMRIシーケンスは.神経膠腫の形態的特徴のみならず.腫瘍組織の機能・代謝状態も反映させることができます。 MRSにおけるコリン(Cho)およびCho/N-アセチル-アスパラギン酸(NAA)比の上昇は腫瘍のグレードと正の相関がある。DTIや血液酸素化レベル依存(BOLD)などのfMRIシーケンスにより.腫瘍と皮質および代謝機能上の重要領域との関係を明らかにすることができる。 DTIや血液酸素レベル依存性(BOLD)などのfMRIシーケンスは.腫瘍と重要な機能的皮質および皮質下構造との関係を明らかにし.外科的切除時の脳機能保護を支持する証拠を提供することができます。 マルチモーダルMRIは.グリオーマの鑑別診断.手術境界の決定.予後.治療成績のモニタリング.再発の有無などにおいて.形態学的画像診断を補完する重要な役割を担っています。

Table 1 神経膠腫の画像診断のハイライト

腫瘍のタイプ 特徴的な画像特徴

.

低悪性度グリオーマ 主としてびまん性星状神経腫

3種類の神経膠腫:乏突起膠腫.乏突起膠腫.乏突起星細胞腫があります。 また.特殊なタイプとしては.PXA.第三脳室索腫様グリオーマ.毛状細胞性アストロサイトーマなどがあります。

拡散性星細胞腫は比較的均質なMRI信号で.長いT1.長いT2.FLAIR高信号.ほとんどは増強なし;乏突起膠細胞は.? PXAは通常.側頭葉に見られ.表層に位置し.嚢胞性変化と壁結節を伴う。 増強スキャンでは.壁の結節と隣接する髄膜の増強が見られる。 第三脳室の脊索腫様グリオーマは.第三脳室に存在する。 毛様細胞性星細胞腫は.主に固形で.鞍上半球と小脳半球によく見られます。

間葉系グリオーマ(グレード3)です。

間葉系星細胞腫および間葉系乏突起膠腫を主に含みます。

MRI/CTで星細胞腫や乏突起膠腫に類似した増強が見られる場合.間葉系グリオーマの可能性が高いことが示唆されます。

Grade 4 glioma Glioblastoma(グレード4グリオブラストーマ 腫瘍;びまん性正中線グリオーマ。
 


 


 


 

脳室性髄膜腫瘍 主にグレード2および3の脳室性髄膜腫瘍です。 特殊なタイプ:粘液性乳頭状脳室型髄膜腫はグレード1です。

Glioblastoma は.不規則な形の周辺増強と大量の中心壊死が特徴で.増強の外側には水腫が確認できます。 びまん性正中神経膠腫は.視床や脳幹などの正中部に発生することが多く.MRIでは長いT1信号と長いT2信号を示し.強調画像では程度の差こそあれ増強される。

心室管腫瘍は境界が明瞭で.ほとんどが心室内にあり.混合信号.出血.壊死.嚢胞性変化および石灰化が併存し.腫瘍の増強はしばしば明らかである。 粘液性乳頭状脳室腫瘍は.脊髄の円錐部や馬尾に見つかりやすいとされています。


注意:PXA.多形性黄色腫型星細胞腫;FLAIR.多形性黄色腫型星細胞腫 style=”font-family:imitation-song”>.液体抑制反転回復シーケンス。

(ii)神経膠腫の鑑別診断。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • 脳内の転移性病変について。

多発性転移病変は脳に多く.ほとんどが皮質下にあり.大きさや浮腫の程度は様々で.そのほとんどがリング状または結節性増強であるなど多様な提示がなされます。 脳の転移病巣における18F-FDG 代謝活性は灰白質に比べ低く.近く.高いことがあり.アミノ酸代謝活性は一般的に灰白質に比べ高くなることがあります。 単発の転移性癌は高悪性度グリオーマとの鑑別が必要である。 画像診断は病変の大きさ.病変の浸潤.強化性能に病歴.年齢を加味して行うことができる。

関連する他のアジュバント所見を組み合わせて鑑別することができる。 2.脳の感染性病変部

脳の感染性病変.特に脳膿瘍は.高悪性度グリオーマとの鑑別が必要です。 いずれも浮腫状.占拠性の徴候があり.増強に周到である。 脳膿瘍は壁が滑らかで壁結節がないことが多いが.高悪性度グリオーマはカリフラワー様の増強と被膜内信号が混在する傾向があり.腫瘍の脳卒中を伴うことがある。 高悪性度グリオーマの大部分は正常脳組織よりもアミノ酸代謝活性が著しく高いが.脳膿瘍は一般に低代謝活性である。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • 脳内の脱髄病変。

神経膠腫と容易に混同される腫瘍様の脱髄病変は.強化スキャンで結節性強化として見られます。 鑑別診断には.臨床検査が役立ちます。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • リンパ腫。

免疫力のある患者では.リンパ腫のMRI信号はより均一である傾向があり.腫瘍内出血や壊死はまれで.有意に均一な増強が見られる。 18F-FDG 代謝活性は高悪性度グリオーマよりも一般的に高く.均一に分布しています。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • 神経上皮由来の他の腫瘍。

中枢神経芽腫を含む。 最初の鑑別診断は.腫瘍の位置とその増強度に基づいて行うことができます。

(iii) 神経膠腫の画像的等級付け。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • 従来型のMRI検査。

一部のグレード2のグリオーマ(例:多形性黄色星細胞腫.第三脳室索腫様グリオーマ.脳室髄膜腫)を除く高グレードのグリオーマ。

高悪性度グリオーマのMRIでは.しばしば脳卒中.壊死.嚢胞性変化による増強がみられます。 MRIは.患者さんの状態を把握するのにとても有効な手段です。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • Multimodal MRI 検査を実施。

DWI.PWI.MRSなどを含む。DWIの高信号部分は細胞密度の高さを示唆し高グレード病変を表す。PWIの高灌流部分は血液量の増加を示唆し高グレード病変である場合が多く.チョ MRSにおけるChoとNAAの比率は上昇しており.腫瘍の悪性度と正の相関がある。

    style=”margin-left: 65pt”>

  • PET(ペット)。

神経膠腫の代謝画像の腫瘍-背景コントラストは低く.一方.アミノ酸腫瘍画像は組織コントラストが良いため.アミノ酸PET脳画像は.以下の評価に推奨されます。 神経膠腫のグレード(レベル2エビデンス)10. 11C-MET PET評価は高悪性度グリオーマに対してMRIよりも正確C-MET PET評価は.MRIよりも正確であるとされています。 “>11C-MET代謝活性は低悪性度グリオーマよりも一般的に高いが.高悪性度/低悪性度グリオーマの間にはまだいくつかの重複がある(証拠レベル2)11-13 となります。 必要に応じて.神経膠腫の画像等級を改善するために.18F-FDG PET動的画像解析の使用が推奨されます。

(iv)神経膠腫の治療後の画像評価。

MRI (plain+enhanced) は腫瘍の切除範囲を評価し.これを脳のベースライン画像評価として使用するために神経膠腫手術後24-72時間以内に見直す必要があります。 これは.術後の比較のためのベースライン画像として使用されます。 神経膠腫の転帰の画像評価は.RANO基準(表2)14 に基づいている。

Ltd. wp-content/uploads/2022/06_1015_20226.png” alt=””/> 表2 神経膠腫治療成績評価RANO基準
完全寛解 部分寛解 安定した病勢 病勢進行 T1増強 収縮なし≧50 変化量 -50 変化量 -50 img src=”https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1015_20228.png” alt=””/>~+25 ≧25 の増額 T2-FLAIR 安定または減少 安定または減少 新しい病変の増加 なし なし ホルモン使用なし 安定または減少 なし 該当なし* 臨床症状 安定または改善 安定または改善 悪化 必要あり 上記の条件をすべて満たす 上記の条件のいずれかを満たす 注:※臨床症状の悪化が持続する場合は病勢の進行と判断するが.ホルモン使用量の増加のみを病勢進行の根拠とすることはできない。
神経膠腫は.再発部位により.in situ再発.遠隔再発.脊髄播種などの特異的な様式があり.in situ再発が最も多い。15 組織病理学的診断は依然としてゴールドスタンダードである。 擬似進行は.放射線治療/化学療法後3ヶ月以内に見られることが多く.少数派ですが10-18ヶ月以内に見られることもあります。 顕著な浮腫と占拠の徴候を伴う円周方向の増強として現れることが多く.慎重な臨床判断が必要です。 高悪性度グリオーマでは.アミノ酸PETは治療に関連した変化の特定に有用である
(偽進行.放射線壊死).腫瘍の再発・進行が高い精度で確認できる。
(放射線壊死は.放射線治療開始後3ヶ月以降に見られることが多く.放射線壊死と腫瘍の進行・再発を識別する特異的な検査はありません。 高悪性度グリオーマでは.18F-FDG PETは術後の腫瘍再発や放射線壊死の評価にはMRIより不利であるが.腫瘍の進行や治療関連反応の特定にはアミノ酸PETが高感度で特異的である。 低悪性度グリオーマでは.18F-FDGPETは治療に対する腫瘍の反応を評価するのに適しておらず.アミノ酸PETの有用性は限られている(証拠レベル1)18。定期的なMRIまたはPETは偽増悪の同定に有用である。
定期的なMRIやPET検査は.偽増悪や腫瘍の進行・再発を見極めるのに役立ちます(表3)。 PWIやMRSなどのマルチモーダルMRIも有用である。
表3 神経膠腫の再発.偽進行.放射線壊死の同定について
項目腫瘍の再発偽進行放射線壊死はいつでも発生主に放射線治療/化学療法3治療後数ヶ月から数年以内に見られる.少数の患者は10ヶ月以内に見られる臨床症状の悪化不変または悪化MRI強化スキャン複数の病変と脳梁は長いT1とT2文字MRI強化スキャン可視侵襲通常再発数.内の不規則強化.強化の後半発現を対象とする。 占拠効果 明らかに高信号見かけのPWI 通常高灌流 通常低灌流 MRSCho/NAA , Cho/CrCho/NAA , Cho/CrCho/NAA , Cho/Cr 高低低 DWI拡散腫瘍信号より低く制限腫瘍信号より低い グルコース PET 通常高代謝 高代謝または低代謝 アミノ酸PET
18F-FDGPETと高代謝低代謝良好発生要因放射線療法+テモゾリウム放射線療法アミン放射線療法との関連は.放射線療法領域範囲内より放射線療法領域範囲内周辺発生ほぼすべて合計20~30, 同じ線量関連でも.ステップ放射線治療程度では一般的な.2 18 特にMGMTの場合。プロモーター領域にメチル化があるものほど発症率が高い
III.
(a)中枢神経系腫瘍のWHO分類基準.2021年版。
グリオーマは.グリア細胞の表現型を持つ神経上皮性腫瘍のグループの総称です。 グリオーマの遺伝的背景や発生機序は.病理検査技術の発達.特に第二世代シーケンサーやDNAメチル化プロファイリングなどの組織学的手法の進歩により.明らかになりつつあります。 グリオーマの分類.タイピング.グレーディング.予後.治療において重要な役割を果たす分子マーカーが増えている19-22。2021年に発表されたWHO中枢神経系腫瘍分類第5版は.中枢神経系腫瘍の分類における分子診断の応用を中心に.腫瘍の組織学的特徴と分子表現型の統合.新しい腫瘍分類基準の提唱を行なっています。 この分類は.現在.グリオーマの診断と分類の重要な基礎となっている(表4)。
表4 WHOによる中枢神経系グリオーマの分類(2021年版)。
成人びまん性神経膠腫
アストロサイトーマ.IDH 変異体
乏突起膠腫.1p/19q複合欠失を伴うIDH変異 グリオブラストーマ.IDH野生型

小児びまん性低悪性度グリオーマ
びまん性星細胞腫.MYBまたはMYBL1変異体
血管中心性神経膠腫
若年性多形性低悪性度神経上皮腫瘍
MAPK シグナル経路変異型びまん性低悪性度グリオーマ 小児型びまん性高品位グリオーマ
びまん性中線神経膠腫.H3 K27変異型
びまん性半球状神経膠腫.H3 G34 変異体
びまん性小児高悪性度グリオーマ.H3野生型およびIDH野生型乳児半球型グリオーマ

アストロサイト型神経膠腫の限局化
毛様細胞性星細胞腫
毛状細胞様特徴を有する高悪性度星細胞腫 多形性黄色星細胞腫
脳室下巨細胞性星細胞腫 コルドイドグリオーマ
MN1変化を伴う腹膜芽腫脳室性髄膜腫瘍
脳室上層部髄膜腫(Supratentorial Ventricular Meningioma
脳室上部の髄膜腫.ZFTA 融合陽性の脳室上部の髄膜腫.YAP1 融合陽性の後頭蓋窩の脳室上部の髄膜腫
後頭蓋窩脳室型髄膜腫.PFA群後頭蓋窩脳室型髄膜腫.PFB群脊髄脳室型髄膜腫
脊髄脳室型髄膜腫.MYCN 増幅型粘液性乳頭状脳室型髄膜腫
脳室下腫瘍

(II)神経膠腫の分類とその分子的変異。
腫瘍の分類と分子表現型
 

WHO中枢神経系腫瘍分類第5版では.グリオーマを組織学的および分子病理学的特徴に基づいて5群に分類しています(表5):①成人型 (1)成人のびまん性グリオーマ.(2)小児のびまん性低悪性度グリオーマ.(3)小児のびまん性高悪性度グリオーマ.(4)限局性アストログリオーマ.(5)脳室性髄膜腫瘍。


 


 


 

表5 グリオーマの推奨分子病理検査項目

Marker Genetic variants Detection method Diagnostic value Prognostic significance.

IDH1変異体

(R132H/C/L/S/G)
 

IDH2 変異。

(R172K/M/G/W)

Immunohistochemistry, Sanger。

シーケンサー.ピロリン酸シーケンサー.第2世代シーケンサー。

Sanger sequencing, pyrophosphate sequencing, diphase sequencing。

神経膠腫の分類に重要な分子変異.識別可能。

WHOグレードIのグリオーマとグリオシスの鑑別について。

比較的良い予後を示し.しばしば臨床試験で次のように用いられます。

important grouping indicator; MGMT promoter methylationと密接に関連; 放射線療法とアルキル化剤に比較的敏感; 潜在的治療標的(例:. イボシデニブ)。


 

本体1p/19qを染める。

Co-Deficient FISH , PCR , Meth(コ・ディフィシェント・フィシュ)。

Chemical Microarrays/ Expression Profiling Microarrays/ Second Generation Sequencing 関連メソッドについて。

Key variants in oligodendroglioma(乏突起膠腫の主要な変異)。    比較的良好な予後を示唆;放射線治療やアルキル化剤にph

Sensitive to.

H3 K27 変異。

免疫組織化学.H3K27変異を伴うびまん性中線グリオーマのサンガー診断について。

比較的予後不良.治療標的となる可能性がある(例

(K27M)

シーケンサー.第2世代シーケンサー。

バリアントに関する主な参考指標です。

e.g. EZH2阻害剤)があります。

H3 G34 変異。

(G34R/V)

Immunohistochemistry, Sanger Diffuse Midline Glioma, H3K27 Mutation Sequencing, Second Generation Sequencing Type.の項参照。

生存期間はIDH変異型膠芽腫よりわずかに長いが.IDH変異型WHOグレード4グリオーマより短かった。

ATRX mutation Immunohistochemistry Sanger sequencing, second generation sequencing。
 

TP53 mutation immunohistochemical Sanger sequencing, second generation sequencing.

ATRX nuclear expression deletion and/or positive for p53 mutationは1p19qを検出しなくてもIDH変異性星細胞腫と診断される可能性があります。 1p19qが検出されない細胞性腫瘍。

ATRX nuclear expression deletion and/or p53 mutation positive, diagnostic of IDH mutant astrocytoma without detection of 1p19q.のように.1p19qが検出されない。 ATRX WHOグレード1のびまん性または非びまん性グリオーマとグリオシスの鑑別に用いることができる。

IDH 変異型膠芽腫よりも予後は良好です。
 


 


 

。 width:133px”/>

純度不足

Morphocytoma, IDH mutation, WHO grade 4(形態細胞腫.IDH変異)

/ 発現プロファイリング マイクロアレイ/II



FISH , qPCR ,

Histology Lack of(組織学)

。 necrosis and microvascular proliferation in stars

IDH mutant gliomaにおける予後の悪さについて。

MLPAは.メチル化チップです。 Glial

腫瘍の診断指標について そのうちの1つです。

; font-size:12pt”>シーケンス関連のメソッド

TERT

プロモーター変異体。

Sanger sequencing, Pyrophosphorus

Sanger sequencing, Pyrophosphorus

Pyroph phospho, Pyrophorus

span style=”font-family:Arial; font-size:12pt”>IDH野生型グリオーマの予後不良

IDH野生型グリオーマにおける予後不良。 “text-align: center; margin-left: 6pt”>(C228T/C250T)

酸配列.第二世代配列

は.その名の通り酸配列と第二世代配列の組み合わせです。 family:Arial; font-size:12pt”> が一般的です。組織学的な壊死や微小血液検査がない場合

変異型グリオーマでは予後が良好である。


; font-size:12pt”>管状過形成の場合は膠芽腫

-left: 5pt”>tumour, IDH wild type, WHO grade 4 diagnostic indication


td>

基準の1つです。

本体染色

本体染色

p style=”text-align: center; margin-left: 6pt”>+7/-10

Ltd. FISH, second generation sequencing,

組織学的な壊死や微小血管の増殖がない場合

IDH野生型グリオーマの予後は不良である。

7/10

7/10

Microarray Chip

Microarray Chip

Microarray Chipを搭載。style=”font-family:Arial; font-size:12pt”>症例は膠芽腫.IDH野生型

Birth type.WHOクラス4の診断指標の一つです。

EGFR

left: 7pt”>FISH , Digital PCR ,

Amplification

をつけると。 Family:Arial; font-size:12pt”>Astrocytoma, IDH mutant, WHO grade 4

“margin-left: 7pt”>第2世代シーケンサー.マイクロアレイ

第2世代シーケンス.マイクロアレイ

第2世代シーケンス.マイクロアレイ。 font-family:Arial; font-size:12pt”>神経膠腫の診断指標の一つである膠芽腫

style=”margin-left: 7pt”>Chip

となります。 font-family:Arial; font-size:12pt”>Cytoma, IDH wild type, WHO grade 4 glioma

td>

診断指標の一つです。

EGFRvIII rearrangement

EGFRvIII はEGFR増幅の約半分で発生 。 p>

標的療法のターゲットとなる可能性のあるものです。

in glioblastoma.



ブラフ

Mutation span>

Immunohistochemistry Sanger

免疫組織化学

は” 表皮腫を含む様々なグリオーマに発生します。style=”font-family:Arial; font-size:12pt”>標的治療薬のターゲット(例:ベムラフェニブ)です。

(BRAFV600E)

シークエンス.ピロリン酸アッセイ

style=”font-family:B span>

Glioblastoma (神経膠芽腫)です。



MGMT

プロモーター地域について。 メチル化

Methylated specificity

Methylated specificity。

Better prognosis in glioblastoma; temozolomide treatment

PCR , ピロリン酸測定

td>

IDH 変異および G-CIMP サブタイプでより優れた有効性

GCIMP サブタイプでは.より優れた有効性を発揮することが確認されています。 td>

関連しています。

FGFR

Fused genes

サンガー・シーケンス.

アストロサイトーマでは.IDH野生型.WHO4

標的療法のターゲットになりうる(例:FGFR阻害

は?
 


 


 

。 width:140px”/>

 


 

Diagnosis of subventricular giant cell astrocytoma

Diagnosis of subventricular giant cell astrocytoma

left: 5pt”>アミン化学療法はより効果的です。
 

mTOR シグナル経路阻害剤(エベロリムスなど)療法

Specific markers.IOを使用することで.より効率的な作業が可能です。

12pt”>脳室上部の髄膜腫でこの融合が起こった場合の予後は.比較的

 


 

FISH, NGS

(YAP1-MAMLD1)<

Golden

-family:Arial; font-size:12pt”>sexual markers.

この変異は.毛状細胞性星細胞腫の予後を左右するものです。 bottom: solid black 0.5pt”>

 


 

MET

(FGFR-TACC)。
 

Fusion Gene

qPCR, 第2世代シーケンシング
 

Sanger sequencing,

グレードおよび膠芽腫.IDH野生型。

WHOグレード4で発生。

アストロサイトーマでは.IDH野生型.WHOグレード4

agent)。
 

二次性膠芽腫(アストロサイトーマ.


 


 


 

miR-181d

METex14 変異(METex14)。

Highly Expressed

Highly Expression: “高い表現力 “とは?style=”margin-left: 6pt”>qPCR, second generation sequencingの略。
 


 

microRNA expression profile core

グレードと膠芽腫.IDH野生型.WHOグレード4で存在します。

IDH 変異体では予後不良.WHOグレード4).治療標的(MET阻害剤など)となる可能性があります。
 

Temozol に反応する膠芽腫でより高い発現


 


 
 


 

Mutation

スライス.qPCR.in situ Hybridization染色

Sanger sequencing, NGS

Sanger sequencing, NGS

ターゲットです。

ZFTA

Gene Fusion

Gene Fusion “>FISH, NGS

Diagnosis C11orf95 fusion-positive supratentorial ventricular canal

Diagnosis C11orf95 fusion-positive usplatential plant


 


 

YAP1

(C11orf95-)

RELA (リラ)。

Gene Fusion

Gene Fusion

FISH, NGS 膜特異的なマーカーです。
 

YAP1融合陽性脳室上膜の診断

貧弱です。
 

この融合を起こした上脳室性髄膜腫の患者の予後は比較的

特定マーカーを使用。

Better.

MYCN

省略

の略です。 FISH, NGS

MYCN増幅脊髄脳室路特異的

この増幅が生じた患者の予後はどうなるのか?

Poor.

NF1

突然変異

が発生した場合。 Sanger sequencing, NGS

稼働しています。 この変異を持つ毛状細胞性星細胞腫の予後は同等である

細胞腫瘍では変異の頻度が高いです。

To を指定します。 より良くなりました。

 

注意事項:, fluorescence in situ hybridization; PCR, FISH, PCRqPCR.ポリメラーゼ連鎖反応技術。 span style=”font-family:Times New Roman”>MLPA, multiplex ligation-dependent probe amplification technology.

  • Adult-type diffuse glioma and paediatric-type diffuse gliomaをご紹介しています。 新しい分類では.びまん性グリオーマを初めて成人と小児に分けました。 この診断分類は.腫瘍の発症年齢のみに基づくものではなく.主な分子変異やこれらの腫瘍の年齢別分布などの臨床的特徴に基づくものであることに留意することが重要です。 成人のびまん性グリオーマは主に小児に発生し.小児のびまん性グリオーマは主に小児に発生しますが.成人.特に若年成人にも発生することがあります。

    イソクエン酸脱水素酵素(IDH)の変異は成人びまん性グリオーマの診断マーカーとして重要である。19番染色体短腕/19番染色体長腕などのIDH変異を有するびまん性グリオーマ

    (1p/19q) combination deletionは「乏突起膠腫.IDH変異および1p/19q combination deletionタイプ」.1p/19q combination deletionはないがATRX変異があるびまん性グリオーマは「星細胞腫.IDH変異型」と診断される。CDKN2A/B純欠損は.この種の腫瘍のグレードの高いマーカーである。IDH野生型かつヒストンH3野生型のびまん性グリオーマは.壊死や微小血管の増殖が見られる場合.あるいはEGFR増幅.第7染色体増幅/第10染色体欠失(+7/-10).TERTプロモーター領域の変異という3つの分子変異のいずれかを有する場合に「グリオブラストーマ.IDH野生」と診断されます。

    小児びまん性低悪性度グリオーマは.MYB/MYBL1変異体およびマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)シグナル経路変異体で特徴づけられています。このうち.MYB/MYBL1遺伝子のコピー数変異や遺伝子融合は「びまん性星細胞腫.MYBまたはMYBL1変異型」「血管中心性神経膠腫」の診断に重要な分子マーカーとなり.MAPKシグナル伝達経路関連の遺伝子変異は「びまん性星細胞腫.MYBまたはMYBL1変異型」「血管中心性神経膠腫」の診断に重要な分子マーカーになります。

    含みます。BRAF.FGFR1などは.「若年性多形性低悪性度神経上皮腫瘍」.「びまん性低悪性度グリオーマ.MAPK経路変異型」の診断基準として重要である。 小児のびまん性高悪性度グリオーマは.ヒストンH3変異が特徴で.正中線に発生し.H3 K27me3の核発現が欠損している「びまん性正中線グリオーマ.H3 K27変異型」.半球に発生し.H3G34R/V変異がある「びまん性半球グリオーマ.H3 G34変異型」等があります。 IDH変異やH3変異を持たないびまん性グリオーマで.乳幼児や小児.若年成人に多く発生し.組織学的に高悪性度の特徴を持つものについては.その分子変異やメチル化プロファイルから「びまん性小児高悪性度グリオーマ.H3野生.IDH野生」または「乳児半球型グリオーマ」と診断されます。

    • 閉じ込め型星細胞性グリオーマ:新しい分類には毛状細胞星細胞腫.毛状細胞様星細胞腫.毛状細胞性グリオーマが含まれます。新分類では.毛様細胞性星細胞腫.毛様細胞様特徴を有する高悪性度星細胞腫.多形性黄色星細胞腫.脳室下巨細胞性星細胞腫.脊索腫.星細胞腫.MN1変種の6種類を限定星細胞性神経膠腫として分類している。 限定的」という用語は.「びまん性」腫瘍とは対照的に.これらのグリオーマは比較的制御された増殖パターンを有し.画像上より明確に定義されることを意味するが.これは低悪性度であることを意味せず.一部の腫瘍は浸潤または播種さえありうる23

16pt”>このうち.有毛細胞様の特徴を持つ高悪性度星細胞腫は.WHO CNS5で定義された新しい腫瘍のカテゴリーで.その診断はDNAメチル化プロファイルに依存しています。MN1変異を有する典型的な星細胞腫の形態を持つ腫瘍は.「星細胞腫.MN1変異」と診断することが可能です。

CNS featureを持つため.グレーディングの目的で「CNSWHOグレード」という用語を使用することを推奨しています。 CNSWHOレベル」。

NOSおよびNECの使用により.(1)必要な分子情報を欠いている.(2)分子検査で効果的に分類できない.または結果が陰性である.不明瞭な腫瘍の診断を効果的に特定することができます。 NOSは.組織形態学と分子レベルの統合的な診断が確立できないため.臨床医による分子検査が未実施の場合や技術的な理由により.分子検査が実施できないことを示します。 一方.NECは.必要な診断検査は成功したが.臨床的.組織学的.免疫組織化学的.および/または遺伝的特徴の不一致によりWHO統合診断ができないことを示し.NECは.十分な病理検査にもかかわらず標準WHO診断に適合しない検査結果を臨床家に警告します。 WHO診断と同様に.NECとNOSの診断は層別統合で報告されるべきである。

Glioma pathology reports should be standardized, standardized, and integrated and stratified for diagnosis according to the new version of classification. 内容は.(1)統合診断.(2)病理組織学的分類.(3)CNSWHOグレード.(4)分子情報であり.検体の種類.検査方法.変異型などの詳細が必要である。 また.病理報告書には.患者さんの基本的な臨床情報.腫瘍の部位.特殊な状況についての注意事項を記載する必要があります。

IV.

(i) 外科的治療。

グリオーマの外科治療の原則は.安全に切除を最大限に行うことで.占拠を解除することを基本的な目的としています。 基本的な目的は.頭蓋内圧亢進の占有徴候の緩和と症状の軽減.二次性てんかんなど神経膠腫に伴う症状の緩和・軽減.病理組織学的・分子病理学的に診断を明確にすること.腫瘍負荷を軽減してその後の総合治療に対応することなどです。

神経膠腫の外科的治療は腫瘍切除と病理学的生検に分けられる。

    style=”margin-left: 78pt”>

  • 腫瘍切除の適応と禁忌を説明。

①適応症:頭蓋内占拠を示唆するCTまたはMRI.頭蓋内高血圧や脳ヘルニアの明らかな兆候の存在.腫瘍占拠による神経障害の存在.発作歴が明らか.患者が自発的に手術を受けていること。

② 禁忌:重度の心臓.肺.肝.腎機能障害および再発患者.手術に耐えられない全身状態不良.その他の禁忌により脳神経外科の開頭術に適さない患者。

    style=”margin-left: 78pt”>

  • 病理生検の適応と禁忌を説明する。

適応症:優位半球の腫瘍.両半球の広範囲な浸潤成長または浸潤.機能皮質.深い白質または脳幹の腫瘍で.満足に切除することができない.病変部の性質を特定する必要がある。

② 禁忌:重度の心臓.肺.肝.腎機能障害および再発患者.手術に耐えられない全身状態の不良.その他の禁忌で脳外科手術に適さない患者などです。

  • 病理生検の手順:生検は.定位生検またはガイド生検と開腹外科生検の2つに分けられます。 定位生検やガイド生検は以下のような場合に適しています。

より深く位置する病変には生検.表面的な位置や機能皮質に近い病変には開放生検が有効。 頭蓋内生検は.表面的な病変や機能皮質に近い病変に適しています。 頭蓋生検は.定位生検よりも多くの腫瘍組織を得ることができ.結果の判定が容易です。 生検の診断精度は画像診断よりも高いが.腫瘍の不均一性や標的部位の選択により.誤診率があるのが現状である。

    style=”margin-left: 78pt”>

  • 周術期管理を行う。

術前管理:術前に明らかな頭蓋内圧亢進症状がある場合.速やかに脱水剤を投与して頭蓋内圧を緩和すべき。明らかに水頭症がある場合.事前に脳室シャントまたは脳室切開を検討すべきであろう。 水頭症が著しい場合は.脳室腹膜シャントや脳室外ドレナージが検討されることがあります。

術後管理:頭蓋内圧に応じて脱水剤を使用するかどうかを選択し.適宜ホルモン剤を使用して患者の安定を図る。 手術後に発熱した場合は.検査用の脳脊髄液の採取に間に合うように腰椎穿刺を行い.頭蓋内感染を積極的に予防する必要があります。

Ltd: //www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_1015_202236.png” alt=””/> 脳腫瘍患者のうち.初期のリハビリで嚥下障害を発症する人は.通常.嚥下障害が徐々に改善し.50 患者さんのうち.通常の食事で退院される方が多いです。 嚥下障害のリハビリテーション戦略には.栄養摂取量の変更.嚥下促進のためのリハビリテーション訓練.食品の特性や食事姿勢の修正.嚥下リハビリテーションに関連するリハビリテーションケアや教育などが含まれます。