初発の赤血球増加を伴う骨髄異形成症候群（MDS-EB）ガイドライン

(MDS-EB) 治療ガイドライン
」。

（2022年版）。

。

骨髄異形成症候群（MDS）は.骨髄系細胞の異常発生を特徴とする造血幹細胞由来の異種骨髄性クローン障害の一群です。 MDSは.造血幹細胞由来の異種骨髄性クローン病で.骨髄細胞の異常発生を特徴とし.非効率的な造血.難治性の血小板減少.急性骨髄性白血病（AML）への高い移行リスクによって示される疾患群である。

MDSの診断基準および病期分類基準は.1982年にFAB協力グループによって初めて確立されて以来.40年以上にわたり改良が続けられています。 MDS-EB（MDS with excess blasts）サブタイプは.5~19 は.他の亜型よりもさらにAMLへの移行リスクが高いとされています。

II.

（i）罹患率。

世界のMDSの発症率は（2-12）/10万人程度であり.中国での発症率は

(0.23-1.51)/100,000. MDSの発症率は年齢とともに増加し.80 発症年齢が60歳以上であること。 MDSは女性よりも男性に多く.70歳以上のドイツ人集団における有病率は男性10万人あたり33.9人.女性10万人あたり18人であり.スウェーデン人集団における男女比は1.8：1となっています。

（ii）臨床症状。

MDS-EBの臨床症状は非特異的で.全血細胞減少が主体であることが多い。

MDS-EBの臨床症状は非特異的で.全血球数が優位で.しばしば短期間で40%までの転化率を示します。 kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/0622_0955_4.png” alt=””/> 急性白血病に進行しない患者さんもいますが.感染や出血で亡くなることも少なくありません。

(iii) ラボテスト。

MDSの診断は.複数の検査技術を組み合わせて行う必要があり.その中でも骨髄吸引塗抹細胞形態学と細胞遺伝学検査技術はMDSの診断において中心的な役割を担っています。

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必要なテスト項目

骨髄塗抹：MDS患者の末梢血や骨髄塗抹における形態的異常は.原始細胞の割合の増加と細胞の発達異常の2つに分類されます。原始細胞には.非脾臓顆粒を持たないタイプ1（EB-1）と.非脾臓顆粒を持つが傍核ハロー部を持たないタイプ2（EB-1）があり.傍核ハロー部を持つものは早期発症の顆粒球と判定されます。典型的なMDS患者では.異常発生細胞が適切な系統の細胞の10%以上を占めている。 MDSが提案されたすべての患者は.幼若赤血球の細胞質に5個以上の青色顆粒があり.核の円周の1/3以上を占めるものと定義される環状鉄顆粒幼若赤血球の骨髄鉄染色を受けるべきである。
骨髄生検病理検査：MDSの疑いがある患者はすべて.通常は後上腸骨棘で1.5cm以上の骨髄生検を受けていなければならない。骨髄生検の細胞学的解析は.血球減少の原因となる他の要因や疾患の除外に役立ち.骨髄細胞の増殖の程度.巨核球の数.始原細胞集団.骨髄線維化の程度.腫瘍の骨髄への転移に関する重要な情報を提供します。 MDSが疑われる患者には.ゴモリ銀染色とin situ免疫組織化学を行うべきである。一般的に用いられるマーカーは.CD34.MPO.GPA.CD61.CD42.CD68.CD20などである。

そしてCD3です。

Karyotyping: MDSが疑われるすべての患者は.通常は中年期に20以上の骨髄細胞から.ISCN 2013（ヒト細胞遺伝学の命名法のための国際システム）に従ってkaryotypingを受ける必要があります。（40％～ 60％ MDS患者のうち.+8, -7/del (7q), del (20q), -5/del (5q), -Y が最も多く見られる非ランダム型染色体異常である。 MDS 患者によく見られる染色体異常のいくつかは.診断上価値がある： (i) 不均衡な染色体異常：-7/del (7q); del (5q); (i17q)

/t(17p); -13/del(13q); del(11q); del(12p)/t

(12p); del(9q); idic(X)(q13). (ii) バランス型染色体異常：(t11;16)(q23.3;p13.3).(t3;21)(q26.2;q22.1)

(t1;3)(p36.3;q21.2); (t2;11)(p21;q23.3); inv.

(3)(q21.3;q26.2)/t(3;3)(q21.3;q26.2); (t6;9)

（p23；q34.1）です。そして+8.del(20q).-Yは再生不良性貧血や他の血球減少性疾患でも見られることがあります。形態学的基準（<10 1本以上の細胞発生異常）を満たさないが.持続的な血小板減少が続く患者において.MDSの診断に値する細胞遺伝学的異常が検出された場合.MDS-Unclassified（MDS-U）と診断されるべきである。

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推奨されるテスト
Fluorescence in situ hybridisation: MDSにおける共通の異常に対する一連のプローブの適用について。蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）は.一部のMDS患者において.細胞遺伝学的異常の検出率を向上させることができる。したがって.MDSが疑われる患者さんでは.骨髄幹吸引.中間体なし

乾燥骨髄吸引.中間期分割なし.質の悪い分割.分析可能中間期分割20未満でMDS疑惑患者がいる場合は.FISHが行われるべきです。 CEP7.7q31.CEP8.20q.CEPYおよびTP53。

Bone marrow flow cytometry: MDS特異的抗原性マーカーやマーカーの組み合わせは現在存在しません。診断上決定的な細胞形態学的または細胞遺伝学的症状を示さない患者においては.フローサイトメトリーのみに基づいてMDSの診断を下すことは不可能である。しかし.フローサイトメトリーはMDSの予後層別化に有用である。

変異検出：次世代遺伝子配列決定技術は.MDS患者の大半において少なくとも1つの変異を検出することが可能です。 MDSによく見られる変異には.TET2.RUNX1.ASXL1.DNMT3A.EZH2.SF3B1などがあります。一部

遺伝子の変異状況は.MDSの鑑別診断およびリスク層別化に有用であり.選択的検査として推奨されます。以下は.TP53.TET2.DNMT3A.IDH1/2.EZH2.ASXL1.SRSF2.RUNX1.U2AF1.SETBP1.などです。

(iv) 診断基準。

原発性細胞診は.MDS-EBの主な診断基準です。

MDS-EB-1: bone marrow 5~9 または末梢血 2~4 < img src="https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_0955_12.png" alt=""/>.アウアウアー小はなし。

本体です。

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MDS-EB-2: Bone Marrow 10~19または末梢血5~19
。 img src=”https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_0955_16.png” alt=””/>またはAuerと。

小柄なボディ。

(v) 予後の層別化。

MDS患者に対する一般的なリスク層別化システムには.国際予後判定システム（International Prognostic Scoring System）が含まれます。

（国際予後判定スコアシステム.IPSS）.WHO

The WHO adapted prognostic scoring system (WPSS) and revised international prognostic scoring system (WPSS)です。国際予後判定システム（IPSS-R）。また.MDACC（MD Anderson Cancer Center）の層別化システムでは.通常のキーパラメーターに加え.年齢や身体状況などのパラメーターが導入されています。

1. IPSS: IPSSリスクの等級付けは1997年に開発され.骨髄原始細胞の割合.血球減少の程度.骨髄の細胞遺伝的特徴の3要素に基づいて行われます。骨髄前駆細胞 5～10(EB-1) 0.5点です。

骨髄原始細胞 11~20(EB-2) ポイント1.5.2 WPSS：2007年に開発された.赤血球輸液依存症.鉄過剰症につながるだけでなく

臓器損傷は造血機能を直接的に損なうこともあり.MDS患者さんの自然経過に影響を与える可能性があります。WPSSは時間的に連続した評価システムであり.患者の経過のどの時点でも予後を評価することが可能である。骨髄原始細胞 5～10 (EB-1) 2点満点。

骨髄原始細胞 11

骨髄原始細胞 11 https://www.kiraspecialist.com/wp-content/uploads/2022/06/062222_0955_24.png_23.png” alt=””/>~20(EB-2) Score 3.

3. IPSS-R：MDSの予後評価のゴールドスタンダードとされているスコアリングシステムで.2012年にMDS予後に関する国際タスクフォースが改訂した最新版で.予後の評価としての妥当性は IPSSやWPSSよりも有意に優れています。2 <骨髄原始細胞<5 ポイント1.骨髄原始細胞5 ~10 （EB1）スコア2点.骨髄原始細胞＞10(EB-2) 3点です。しかし.IPSS-Rには限界もある。かというその予後評価。

化学療法や標的薬療法を受ける患者に適用できるかは依然として不明で.さらに.独立した予後重要因子として.以下のような他の因子は含まれない。赤血球の輸液依存性.遺伝子変異.特に.より正確な予後判定に寄与する可能性のある遺伝子変異について。

III.

MDSの治療は.患者の年齢.身体状況.合併症.治療の順守などを総合的に分析するとともに.予後のグループ分けに基づいて行われるべきです。MDSは予後スコアシステムにより2つのグループに分けることができます。低リスク群［IPSS低リスク.中間リスク-1群.IPSS-R超低リスク.低リスク.中間リスク群（≦）］。
- score), WPSS Very Low Risk, Low Risk, Intermediate Riskグループ]とHigher Riskグループ[IPSS Intermediate-Risk-2, High Risk, and 血球数が減少したMDS-EB期の患者さんは.基本的に高リスク群であり.治療目標は病勢進行の遅延.生存期間の延長.治癒である。
  
  (i)支持療法。
  
  支持療法の主な目的は.患者のQOL（生活の質）を向上させることです。 MDS-EBの患者さんでは.成分輸血が含まれます。赤血球輸血は通常.ヘモグロビンが60g/L未満のとき.または著しい貧血の徴候があるときに行われます。代償能力が制限され.酸素需要が増加している高齢者では.ヘモグロビン≦80g/Lの赤血球輸血が推奨される。血小板数が10×109/L未満の場合.または活発な出血がある場合は.血小板輸血を行う必要があります。
  
  （ii）脱メチル化剤。
  
  よく使われる脱メチル化剤としては.5-アザシチジン（azacitidine.
AZA) と5-aza-2′-deoxycytidylic acid (decitabine) があります。 MDSの高リスク群に使用した場合.脱メチル化剤は支持療法群に比べAMLへの進行リスクを低減し.生存率を改善しました。
- AZA: 推奨使用量は1日75mg/㎡
  
  span style=”font-family:Times New Roman”>×7 日間.28 日間皮下注射する。 AZAを投与されたMDS患者の初回治療奏効までの期間中央値は3回で.約90Decitabine: 推奨レジメンは次のとおりです。 20mg/m2 連日投与× 5日間 4週おきに投与する。 MDSの患者さんには.decitabineを4-6コース投与した後に治療効果を評価し.有効な患者さんには治療を継続することが推奨されています。