進行性胃がんに対する2次治療の選択肢、ラモルトゥマブ標的療法で生存期間を延長

の場合。

この記事の見どころ

フルオロウラシルまたはプラチナ含有化学療法レジメンで治療した進行性または転移性胃がんにおいて.ラモルトマブまたはラモルトマブとパクリタキセルの併用を選択すると.腫瘍の進行を抑制し生存期間を延長することができます。

レモリムマブは米国で発売されており.中国では胃がん関連の試験が進行中で.中国の胃がん患者さんへの使用エビデンスがもたらされると期待されています。

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腫瘍の成長には.栄養を供給するために豊富な血管が必要です。ラムシルマブは.血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）のターゲットに作用することで血管新生を阻害し.腫瘍の血管新生を阻害することで栄養供給を絶ち.抗腫瘍効果を発揮する標的薬の一種です。

この作用機序に基づき.ラモルトマブは胃がんにも効果を発揮し.二次治療において進行胃がん患者の生存期間中央値を約2カ月延長.つまり半数の患者さんが治療後2カ月以上生存できるようになります。現在の診断・治療レベルでは.進行胃がんの生存期間中央値は8カ月から12カ月ですから.2カ月延長されることは胃がん治療の大きな進歩であり.患者さんにとってかなりの改善となります。

レモリムマブは米国で4年前から発売されている

レモリムマブは2014年に米国で発売され.米国食品医薬品局（FDA）により.フルオロウラシルまたはプラチナを含む化学療法レジメンによる治療中または治療後に疾患進行を経験した進行または転移性の胃がんまたは胃食道接合部腺がん患者を対象に.ラモリムマブ単独またはパクリタキセルとの併用療法( Paclitaxel）です。 NCCN（National Comprehensive Cancer Network）ガイドラインでも.ラモルトマブを局所進行性.再発性.転移性胃がんの二次治療薬として明確に推奨しています。このことは.米国において.ラモルトマブが進行性胃癌の二次治療における選択肢のひとつとなったことを明確に示しています。

レモリムマブは.単剤でも併用でも.進行胃癌の二次治療として良い選択です

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レモリムマブは.米国での発売に先立ち.多くの試験で有望な結果が得られています。

複数の国で実施されたREGARD試験では.進行胃または胃食道接合部腺癌の二次治療において.ラモルトマブと最善の支持療法を併用することにより.最善の支持療法単独と比較して全生存期間が1.4カ月（3.8カ月から5.2カ月）に.無増悪生存期間（PFS）が1.3カ月から2.1カ月延長されたことが明らかになりました。つまり.腫瘍の進行を抑制する時間が延長されたのです。レモリムマブの安全性プロファイルは良好で.高血圧の発現率が増加（それぞれ16％.8％）した以外は.疲労.腹痛.食欲低下.吐き気.便秘.貧血.嚥下障害などの有害事象の有意な増加は認められませんでした。

レモリムマブは.化学療法剤との併用でも良好な効果を示しています。同じく進行胃または胃食道腺癌の二次治療として行われたRAINBOW試験では.ラモルトマブとパクリタキセルの併用により.パクリタキセル単独投与と比較して.生存期間が2.2カ月（7.4カ月から9.6カ月）と大幅に延長し.腫瘍の進行を抑制する期間が2倍になり.PFSが2.2カ月から4.4カ月増加しました（数か国において）。ただし.好中球減少.白血球減少.高血圧.疲労などのグレード3の有害反応の発生率は.ramolutumab投与患者において増加したことに留意する必要があります。

これら2つの試験結果に基づき.2014年にFDAは進行胃癌の二次治療としてラモルトマブ単独またはパクリタキセルとの併用を承認し.NCCNガイドラインでもこの使用について明確に推奨されています。

レモリムマブは「万人向け」ではない

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これらの試験でラモルトゥマブは良好な成績を収めましたが.すべての人に適しているわけではありません。 28日以内に大手術を受けた患者.深部静脈血栓症.肺塞栓症またはその他の重度の血栓塞栓症の既往がある患者.ファバリン.低分子ヘパリンまたは同様の薬剤による抗凝固療法を受けている患者.NSAIDsまたはその他の抗血小板剤による治療を継続中の患者.重度の出血障害.血管炎または消化管からの重度の出血がある患者.消化管穿孔および/または瘻孔の既往がある患者.症状のある鬱血がある患者は推奨されていません。症状のあるうっ血性心不全.症状のあるまたはコントロール不良の不整脈.標準治療を行ってもコントロールできない動脈性高血圧.重症または治癒していない創傷.潰瘍または骨折.腸閉塞の病歴がある。

ラモルトゥマブは.私たちの患者さんからどれくらい離れているのでしょうか？

残念なことに.ラモルトゥマブはまだわが国では入手できません。中国人におけるラモルトゥマブの役割を確認するために.中国の研究者は積極的に関連する研究を進めています。進行性胃がんまたは複合胃食道腺がん患者さんで.フルオロウラシル系白金製剤の併用による一次治療に対して抵抗性を示す.または病勢進行が認められる患者さんは.本試験の対象となります。現在.中国の医薬品臨床試験登録・情報開示プラットフォーム（http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main）に試験番号CTR20160574で登録されています。本試験では.プラチナ製剤およびフルオロウラシル製剤を用いた一次治療に抵抗性の進行胃または胃食道腺癌患者.あるいは病状が進行した患者が対象となり.患者はおそらくラモルトマブとパクリタキセルを併用したレジメンを受けることになるでしょう。本試験は.中国におけるラモルトゥマブの胃がん患者への使用に関するエビデンスをもたらし.さらには販売を促進するものと考えています。また.この臨床試験では.当社の患者さんに無料で薬を提供することができ.現在.中国では24の医療機関がこの試験に参加しています。

概要

抗血管新生標的薬であるレモリムマブは.米国では進行胃癌の二次治療として単剤またはパクリタキセルとの併用で発売されており.米国のガイドラインでも使用が推奨されています。中国での試験展開により.ラモルトマブは中国の胃がん患者さんへの使用データが得られ.中国の胃がん患者さんに治療の選択肢を提供できるものと期待しています。