免疫療法は.免疫系を利用してがんと闘う生物学的治療法の一つです。 体の免疫システムは.体内の異常な細胞を識別して殺す.「異物排除」の機能を持っています。 しかし.腫瘍細胞は.免疫系による監視を避けるために「自分のもの」に偽装し.体内で無秩序に増殖することが多いのです。 したがって.免疫療法の主な目的は.腫瘍細胞を認識する免疫系の能力を向上させ.効果的に腫瘍細胞を死滅させる.あるいは排除することである。
胃がん領域における免疫療法の現在の進歩について教えてください。 本稿では.いくつかの主要な免疫療法の進展について述べる。
胃がんワクチン
について
胃がんについては.ワクチンに関連する研究が数多く進行中です。
中国で開発されたMAGE-3ペプチドナノワクチンは.マウスで胃がんを37.81%抑制した。 ワクチンと化学療法剤の併用は.より注目されているアプローチです。 日本の研究では.進行性胃がん患者に対して.VEGFR1（血管内皮増殖因子受容体1）およびVEGFR2ペプチドワクチンとテージオ（S-1）＋シスプラチンの併用により.生存期間中央値が14.2カ月となりました。 G17DTは.ガストリンプロファイルを持つ「免疫原」で.理論的にはガストリンに反応して細胞の増殖を防ぐ抗体を体内に作り.5-フルオロウラシル＋シスプラチンとの併用で生体内の免疫反応を刺激し.免疫反応を起こした人の生存期間が延長することが研究で示されています。
免疫調整剤
について
このグループには.非特異的な免疫増強剤と免疫チェックポイントを標的とする阻害剤が含まれます。
非特異的免疫増強剤とは.簡単に言えば.全身の免疫を増強する薬で.シイタケ多糖体（レンチナン）やピドチモドがそれにあたります。
免疫チェックポイント阻害剤は.腫瘍細胞が免疫細胞に認識されないように.腫瘍細胞が免疫細胞に抑制シグナルを送るのを阻害することを主な機能とする薬剤です。 また.この10年ほどの間に免疫チェックポイントが発見されたことで.がん治療における研究テーマとして注目され.多くの薬剤が登場しています。 現在.胃がん治療薬として承認されている免疫チェックポイント阻害剤は.抗PD-1（programmed death molecule-1）抗体の「ペムブロリズマブ」と「ニボルマブ」が中心で.いずれも米国のNCCNガイドラインに胃がん治療薬として掲載されており.中国でも既に販売されています。 さらに.免疫チェックポイントである細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）を標的とした薬剤.例えばTremelimumab（トリメトプリム）の研究も進行中です。
細胞治療
について
細胞経皮治療とも呼ばれ.患者の体内から正常な免疫細胞を取り出し.体外で培養・増殖させ.再び患者に注入する新しい治療法です。 一部の小規模な臨床試験は.進行した病気の患者さんに対してのみ実施され.一部の患者さんで免疫反応を引き出し.少数の患者さんで腫瘍の退縮を示しました。 しかし.さらなる臨床研究によってその使用が確認されるには至っていない。
まとめると.腫瘍免疫療法はまだ初期段階にあり.肺がんやメラノーマが比較的先行しており.胃がんはそのすぐ後ろに位置しています。 免疫チェックポイント阻害剤の開発は世界的に本格化し.すでに薬が発売されていますし.細胞治療も徐々に成熟してきており.大きな可能性を持っています。 免疫療法は.今後.胃がん撲滅のための強力なツールとなることが期待されています。 (中国医科大学第一病院 消化器腫瘍科 王鵬梁氏寄稿）