原発性胆汁性肝硬変（PBC）は.肝内胆管の進行性破壊と慢性胆汁うっ滞を特徴とする原因不明の疾患である。 病態：原発性胆汁性肝硬変は.典型的な4つの病期を経て発症します。 II期では.胆管過形成.肝門部破壊.肝実質への炎症拡大.大量の胆管過形成と大動脈周囲線維形成が続く。 III期では.胆管過形成と炎症が軽減し.門脈部に線維性索が付着し.Iゾーンに著しい胆汁うっ滞とMalloryのガラス状変化が見られます。 IV期では.硬く規則正しい再生結節があり.著明な胆汁染色が見られ.肝硬変を形成する。 肉芽腫や特徴的な胆管病変がない場合.原発性胆汁性肝硬変と他のタイプの肝硬変を区別することは困難である。 組織学的病期分類の問題点は.上記の病期.特にII期とIII期の間に大きな重複があることと.病期が臨床像を反映していない場合があることです（例えば.III期の病変を持つ患者は臨床像を持たない場合があります）。 徴候と症状：原発性胆汁性肝硬変は男女とも全年齢層で起こりうるが.35歳から70歳までの女性患者の90％以上に発症し.多くの場合.潜在的に存在する。 約50％の患者は発見時には無症状で.ルーチンの血清生化学検査で異常が現れる程度である。 約50％の患者では.そう痒症および／または原因不明の疲労が初期症状であり.他の臨床症状が現れるまで数ヶ月から数年かかることもある。 肝臓は約50％の患者で腫大し.圧痛を伴わない固さを示し.脾臓は25％の患者で腫大し.皮膚の黄色腫および黄斑腫瘍は約15％の患者で生じ.色素沈着は10％の患者で生じ.黄疸は20％の患者で生じ.他の症状と組み合わせて経時的に進行する。 その他の臨床症状としては.杵指.代謝性骨疾患（骨粗鬆症など）.末梢神経障害.中等度腎尿細管酸欠.ステアトルレア（胆汁うっ滞や膵臓機能障害による）などが考えられます。 病気が進行すると.肝硬変のすべての特徴や合併症が現れることがあります。 原発性胆汁性肝硬変は.自己免疫疾患（関節リウマチ.強皮症.乾燥症候群.自己免疫性甲状腺炎など）と合併することが多い。 臨床検査：本疾患の初期の臨床検査所見は胆汁うっ滞を特徴とし.血清ビリルビンやアミノトランスフェラーゼに対してアルカリフォスファターゼやγ-グルタミルトランスアミナーゼの不釣り合いな増加を伴います。 実際.原発性胆汁性肝硬変の初期には.血清ビリルビン値は正常であることが多い。 血清コレステロールとリポ蛋白はしばしば上昇し.血清アルブミンは初期には正常で.グロブリンはしばしば上昇し.特に血清IgMは特徴的に上昇し.ミトコンドリア内膜の成分に対する抗ミトコンドリア抗体は診断上重要であるが（患者の95％以上に存在）.自己免疫性慢性活動性肝炎でも検出されることがある。 診断と予後：鑑別診断として.肝外胆道閉鎖症.慢性活動性肝炎.原発性硬化性胆管炎.薬剤性胆汁うっ滞がある。 治癒の可能性がある肝外胆道閉塞症は.できるだけ早期に除外する必要がある。 超音波検査や.場合によってはERCPも必要です。 肝生検で診断を確定できるが.非特異的であることが多い。 まれに診断用解剖が必要な場合もあります。 原発性胆汁性肝硬変の進行は.患者のQOLに影響を与えない数年から.臨床症状のない患者の2-7年まで様々で.進行が遅いと長期生存が示唆されます。 10～15年間は軽い症状しかない患者もいれば.3～5年で悪化する患者もいます。 自己免疫疾患や進行性の組織学的変化を伴う血清ビリルビンの増加は予後不良を示唆する。 ビリルビンが6mg/dl（100μmol/L）以上の場合.生存期間は2年未満となる。 掻痒感が消失し.黄斑部腫瘍が萎縮し.血清コレステロールが低下すれば.予後良好と判断される。 原発性胆汁性肝硬変の最終症状は.門脈圧亢進症や食道静脈瘤.腹水.肝不全.腎不全など.他の肝硬変と同様である。 治療：特異的な治療法はありません。 皮膚のかゆみは.ビリルビンを1日6～12g.分割経口投与することで抑えることができる。 骨粗鬆症は特に治療が困難であるが.エストロゲンが何らかの効果を発揮する可能性がある。 ステアトルヘアの患者には.CaとビタミンA.D.Kの欠乏を防ぐための補給が必要である。 原発性胆汁性肝硬変の合併症の治療は.他のタイプの肝硬変と同じです。 副腎皮質ステロイドが使用されていますが.骨粗鬆症を悪化させる可能性があるため.一般的には禁忌とされています。 多くの臨床試験において.他の免疫抑制剤の使用も.患者のQOLの改善や延命には至っていない。 コルヒチン 0.6mg 1日2回投与は.肝線維化を抑制し.一定の効果が期待できる。 ウルソデオキシコール酸10mg/kgを1日1回投与すると.肝機能が改善し.生存期間が延び.肝移植が遅れることがある。 原発性胆汁性肝硬変は肝移植の最も良い適応症の一つであり.その有効性はより優れている。