原発性胆汁性肝硬変（PBC）は.肝内胆管の慢性進行性非支給性破壊であり.最終的には肝線維化.肝硬変に至る。 PBCの原因は.環境要因.遺伝要因.自己免疫機能不全が関係しています。 発症は比較的緩やかで.特有の症状がないことも多く.発症当初は患者さんに気づかれないことも少なくありません。
I.主な症状：
脱力感.痒み黄疸.消化不良.ステアトルレアや代謝性骨疾患.皮膚の黄色い腫瘍.肝脾腫.門脈圧亢進.食道静脈瘤。
2.臨床検査：
1.生化学検査：トランスアミナーゼは軽度の増加.または正常の場合もあり.早期ビリルビンはしばしば有意に増加せず.アルカリフォスファターゼはほとんどすべてのPBCの患者でしばしば有意に増加し.肝内胆汁うっ滞と小胆管の損傷の存在を示唆します。 血清r-グルタミルトランスペプチダーゼとコレステロール値も上昇する。 血清アルブミン値はほぼ正常範囲であり.グロブリン値も有意な上昇は見られない。
2.免疫学的検査：IgGはPBC患者の約70～80%で有意に上昇し.IgAとIgMは正常または軽度上昇し.血清補体C3は低下することがあります。 AMA（抗ミトコンドリア抗体）の検出率はPBC患者の90％と高く.M2サブタイプが最も特異的であり.特に無症状のPBC患者の診断に重要である。 また.抗核抗体.抗平滑筋抗体.抗甲状腺抗体など他の自己抗体の検出にも使用されます。
III.臨床症状および診断;
この病気はゆっくりと始まり.長い経過をたどるため.無症状期と有症状期（初期.黄疸なし.黄疸あり.後期）に分けられます。 また.PBCは.強皮症.ドライ症候群.関節リウマチ.全身性エリテマトーデス.多発性筋炎.混合性結合組織病.甲状腺炎.自己免疫性血小板減少症.貧血などの血液異常など他の自己免疫疾患と合併することがあり.間質性肺線維症や間質性巨大細胞肉芽腫を合併することもあります。
PBCの患者さんは.IgA腎症を併発することがあります。PBCの患者さんの臨床症状は多彩で.特有の症状や特徴がないため.無症状.非疸.非出血の患者さんでは診断の確定が困難です。比較的早期に発症し.中年女性で衰弱.食欲不振.軽い皮膚そう痒症を訴える患者さんはこの疾患の可能性を考える必要があります。 臨床検査は必ず行い.アルカリフォスファターゼ.r-グルタミルトランスペプチダーゼ.免疫グロブリンIgGが増加していれば.AMA（抗ミトコンドリア抗体）.その他の自己抗体を検査し.必要に応じて肝臓穿刺で肝臓組織を摘出して病理学的検査を行う必要があります。
IV.治療：
PBCの治療の原則は.早期かつ積極的な治療であり.すでに病気が進行している場合は.治療効果が低いことが多いです。
1.対症療法：安静を心がけ.栄養を増やし.脂溶性ビタミンA.D.E.Kを補う。ビタミンDとカルシウムのサプリメントを使用しながら.体力の許す限り屋外活動を適切に増やして.骨薄化および骨粗鬆症を軽減する。
2.対症療法：
（1）皮膚のかゆみ：胆汁うっ滞は皮膚のかゆみの原因の一つで.皮膚に胆汁酸塩が蓄積することで起こります。 臨床的には.ビリルビン12g/日を3回経口投与する薬がよく使われますが.ビリルビンの副作用として吐き気や上腹部不快感があります。 本薬はチロキシンやジゴキシン.経口避妊薬.ウルソデオキシコール酸と他の薬と一緒に使うことができますから このような薬と一緒に服用しないでください。 ウルソデオキシコール酸の内服が必要な場合は.2剤を4時間以上あけて内服すること。
（2）骨粗鬆症：適切な運動.日光浴を励行し.カルシウム錠1～1.5g/日内服.ビタミンD500～5000単位を患者の状態に応じて内服または筋肉内服し.アルファカルシドール0.25～0.5ug/日内服.アラントインリン酸ナトリウム70mg/週内服も行う。
3.ウルソデオキシコール酸 10-15mg/(kg.d)体重を1日3回に分けて経口投与する。 この薬は病気の初期に長期にわたって使用するのが最善で.PBCが進行期に入るまで待つと効果があまりないことが多い。 ウルソデオキシコール酸は.免疫抑制剤や他の薬剤と併用することで.より効果的に病気をコントロールすることができます。
4.コルヒチンは痛風の治療薬で.コラーゲン合成の抑制.コラゲナーゼ活性の増強.サイトカインの機能調節の効果があり.抗線維症の効果もあることから.PBCの治療にも使われます。 主な副作用として.下痢.食欲不振.吐き気.上腹部不快感などの消化器反応が現れることがあり.少数ですが顆粒球減少症が現れることがあるので.副作用が顕著な場合は減量または中止する必要があります。
5.ペニシラミンは.銅.鉛.水銀などの金属イオンに対して強い錯形成作用を示し.これらの金属イオンの体内蓄積を追い払い.炎症反応を抑制してコラーゲン形成を防ぎ.PBC患者を緩和させる。 D-ペニシラミンは一般的に臨床で使用され.125mgの経口投与から開始し.1日500mgに維持されるまで2週間ごとに125mgずつ増量されます。 主な副作用は.胃部不快感.発疹.好中球減少・血小板減少.蛋白尿・血尿などであり.投与中は血相や腎機能の変化を観察する必要がある。
6.シクロスポリンAは.サイトカインやリンパ球の産生を抑制し.生体の免疫反応を調節する機能を有し.成人には1日2～4mg/（kg・d）.通常200mgを経口投与する。
7.メトトレキサート10-15mgを1週間に1回投与する。 投与中は血液や肝機能の変化に注意すること。 一部の患者では間質性肺炎が起こることがある。 メトトレキサート服用中に口内炎が発生することがあるが.葉酸の経口摂取により予防できる。
8.副腎皮質ステロイド：PBC患者にプレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンを経口投与すると.そう痒症や倦怠感が軽減し.血清トランスアミナーゼやアルカリホスファターゼがある程度低下する。 しかし.グルココルチコイドを長期間使用すると.患者の骨粗鬆症や骨菲薄化を促進し.代謝性骨疾患を悪化させることがあるので.多くの学者はPBC患者に副腎ホルモンによる長期治療を受けることを勧めない。
9.肝移植：PBCは肝移植治療の適応症の一つで.PBC患者の血清ビリルビンが145mmol/Lを超える場合や肝機能が減弱した場合に肝移植を検討すべきとされ.文献では肝移植後の生存率は1年で75％.5年で70％と肝移植をしなかった患者より優れていると報告しています。
肝移植の治療成績は.治療時の患者さんの状態に関係しており.病気がかなり進行し.すでにかなり重症化している場合.移植後の治療成績は満足のいくものではないことが多いです。 移植後は免疫拒絶反応を防ぐため.シクロスポリンAなどの免疫抑制剤を長期に渡って内服する必要があります。
V. 予後：
無症状のPBCの予後は.症状のある段階の患者よりも良好ですが.PBCは進行性の疾患であり.病気の進行に伴って臨床症状が徐々に悪化していきます。 無症状の患者がどの程度の期間で症候性ステージに移行するかを判断することは困難である。 文献によると.無症状の患者の27-89％が27-89ヶ月後に臨床症状を発症すると報告されています。 特定の患者さんについては.病気の初期段階や重症度に加え.患者さんの精神状態.経済状況.治療の適切さなどが予後に関わることは明らかです。