ヒト第9染色体上にあるC9orf72遺伝子の変異は.重要なタンパク質輸送経路を遮断するRNA分子を促進し.脳の核の外で分子の「交通渋滞」を引き起こし.ひいては正常な脳機能に影響を及ぼすと研究者は述べています。 PLA病院101脳神経外科のLin Weiの研究により.ジョンズ・ホプキンス大学の研究者は.国際誌「Nature」に掲載された最近の研究で.共通の遺伝子変異が脳障害に関連する筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭型認知症（FTD）を誘発することを明らかにしました。 この遺伝子に変化が生じると.タンパク質輸送の重要な経路を阻害するRNA分子が促進され.脳の核の外側で分子の「渋滞」が起こり.正常な脳機能に影響を及ぼすと発表した。 研究者のJeffrey Rothstein博士によると.この一般的な遺伝子変異は.遺伝性ALSの40％.遺伝性FTDの25％.両疾患の非遺伝性の約10％に直接関連しているとのことである。 例えばFTDでは.損傷によって言語理解や感情処理に問題が生じ.ALSでは.変性した神経細胞が脊髄や脳の機能に影響を与え.患者は最終的に筋肉をコントロールする能力を失うことになるのです。 C9orf72と呼ばれる変異は.DNAの構成要素を修正するのではなく.6つのDNAヌクレオチドの鎖を何百回.何千回と繰り返すことを誘発し.DNAが変異するとRNA反復配列の長い鎖を生成する細胞の能力に影響を与えます。2013年には早くも.研究者は反復RNA鎖が直接作用できる細胞内の400以上の特定のタンパク質を特定し.この論文において 今回.研究チームは.細胞内で変異型RNAの作用を媒介するRanGAPというタンパク質に注目した。 健康な細胞では.RanGAPというタンパク質は.細胞質をつなぐ核膜孔複合体を通って分子を輸送することができる。 論文では.ALSに関連するC9orf72変異を持つヒト脳細胞を用いて.RanGAPというタンパク質が核の外で凝集状態にあること.RanGAPに依存して核内に輸送されるタンパク質が核孔を通らずに流れていることを発見している また.別の実験では.RanGAPというタンパク質が核の外で凝集した状態になっていることを発見した。 また.ショウジョウバエとヒト幹細胞を用いた別の実験では.アンチセンスオリゴヌクレオチドを加えてRanGAPとの相互作用を阻害し.その後.乱れた核膜孔複合体が再び機能し始めることを発見した。 C9orf72遺伝子の変異と脳の各段階の細胞死の正確なメカニズムは今のところわかっておらず.研究チームは.C9orf72変異がなぜALSやFTDの発症を誘発するのか.さらなる研究の進展を期待している。 原文：Ke Zhang Christopher J. et al. C9orf72 repeat expansion disrupts nucleocytoplasmic transport（C9orf72反復拡大が核細胞質輸送を阻害する）。