毎年9月21日は「国際アルツハイマーデー」であり.人間.特に高齢者の健康に深刻な影響を及ぼすアルツハイマー病について.世界共通の関心を喚起し.促進するために設けられた日である。 ここでは.多くの高齢者から聞かれる質問.”私はアルツハイマー病になるのでしょうか?”について議論する。 アルツハイマー病は.高齢者に最も多い認知症であり.アルツハイマー病(AD)という言葉も知られるようになってきている。 では.どのような人がアルツハイマー病になるのでしょうか? アルツハイマー病(以下.AD)の危険因子は何でしょうか? 年齢 ADは高齢者がかかる病気なので.年齢とともに発症リスクが高まる.つまり長生きすればするほど発症しやすくなります。65歳以上の高齢者の5%に発症リスクがあり.5歳ごとにリスクは倍増.つまり70歳になるまでに発症リスクは10%.85歳以降は35%から85%になります。 85歳を超えると.リスクは35~40%に達する。 しかし.高齢だからといってADを心配する日々を過ごす必要はない。 研究によると.80歳代でも認知機能が優れている人は多い。 発症には年齢以外にも多くの要因が関係している。 第二に.家族歴 これを説明するために.米国でのケースを紹介しよう。 41歳で発症したジョン氏は.ADと診断された。仕事がうまくできなくなったため.仕事をクビになった。 症状は37歳から38歳のときにすでに出ていた。 ジョンには同じくADの42歳の兄がおり.彼らの母親は60代で亡くなったが.その時も記憶障害があった。 彼が受診した医療センターでの遺伝子検査で早老症と判明し.脳のPET(単一光子PETスキャン)検査で家族性ADであることが確認された。 非常に心配なのは.この患者には3人の子供がおり.専門医はその子供たち全員に遺伝子検査をするよう勧めており.患者自身も特別ケアセンターに入所していることである。 この例は.ADと診断された肉親がいる場合.つまり家族歴が陽性である場合.記憶力にもっと注意を払い.衰えがあれば医師の診察を受ける必要があることを思い起こさせる。 アルツハイマー型認知症は.男性よりも女性の方がかかりやすく.男女比は60:40である。 その理由は2つ考えられる。1つは.男性の平均寿命が女性よりも短いため.女性の高齢者数が男性よりも多いこと。 もうひとつは.エストロゲンには脳を保護する作用があるが.閉経後の女性ではエストロゲン濃度が低下するため.この保護作用が損なわれるからである。 血中ホモシステイン.甲状腺機能.血糖.Apo-E遺伝子型.血中脂質など.ADのリスクを示す指標はいくつかある。 1.血中ホモシステイン ホモシステインは多くの病院で検出され.この指標は葉酸の不足によって徐々に増加し.高ホモシステイン血症とアルツハイマー病.血管性痴呆.心臓病.脳卒中の発症との間には密接な関係がある。 これまでの研究では.高ホモシステインと虚血性脳卒中や心臓病との関連が示唆されてきた。 しかし.フラミンガムにおける30年近い研究により.ホモシステインとアルツハイマー病の発症との関連が初めて示唆された。 さらに最近.イタリアの研究で.高ホモシステインと葉酸欠乏の両方がADのリスクを2倍にすることがわかった。 なぜホモシステインが高いとADのリスクが高まるのか? ホモシステインはフリーラジカルの産生に寄与し.グルタミン酸作動性活性を刺激するため.血中のホモシステイン濃度が高いとDNA修復が阻害され.ADの主な病理学的基盤であるアミロイド毒性に罹りやすくなる。 ホモシステインは.遺伝子の突然変異.加齢.ビタミン欠乏.特定の疾患.過度のアルコール.コーヒー.喫煙などの良くない生活習慣によって上昇する可能性がある。 ホモシステインの正常値は4~12mmol/Lで.中等度の上昇範囲は13~20mmol/L.20mmol/L以上は深刻な限度超過である。 2.甲状腺機能 甲状腺機能低下症はまた.記憶喪失や認知症を引き起こす可能性があり.甲状腺機能低下症の患者の血液中の甲状腺刺激ホルモン(FSH)が上昇し.遊離T3.T4が低下する。 甲状腺機能低下症は.うつ病.集中力の低下.悪寒.顔のむくみ.嗄声.関節の腫れ.筋力低下などの症状も現れます。 甲状腺機能を知るためには.どの病院でも甲状腺機能検査を受けることができます。 甲状腺刺激ホルモン(FSH)の正常範囲は0.4~4.0mIU/L.T3は0.1~0.2mcg/dl.T4は4.5~11.2mcg/dlである。 血糖値 糖尿病.特に2型糖尿病はADの重要な危険因子である。 つまり.糖尿病患者はADに罹患しやすいが.糖尿病の発症はより緩やかである。 しかし.糖尿病を発見するのは難しいことではなく.血糖値.インスリン値.糖化ヘモグロビン値.ブドウ糖負荷試験などで診断することができます。 正常な空腹時血糖値は70~100mg/dl.糖化ヘモグロビンは通常5%未満.5%~7.0%は軽度上昇.7%以上はかなり上昇です。 ブドウ糖負荷試験とは.空腹時血糖を測定した後.75gのブドウ糖を含む水を2倍量飲み.1時間ごとに3時間血糖を測定するものである。 ブドウ糖負荷試験によって.食後の血糖がどうなるかがわかる。 4.Apo-E遺伝子型 最も重要な危険因子であるAPO-E遺伝子型は血液検査で特定できる。 アポリポ蛋白E(ApoE)は脂質代謝に重要な役割を果たす蛋白質の一種で.ApoEにはE2.E3.E4の3つの主なアイソフォームがある。 ApoE遺伝子は19番染色体に存在し.3つの優性対立遺伝子ε2.ε3.ε4によってコードされ.それぞれE2.E3.E4を産生する。ApoEはアルツハイマー病(AD)の発症に関与しており.ApoE4はアルツハイマー病の発症リスクを増加させる。 ApoE4はAD発症リスクを増加させる。 REVEAlと呼ばれるボストン大学医学部のGreen博士の研究によると.タンパク質の表現型がE2/E2であればAD発症リスクは0.8%.E2/E3であれば3.2%.E3/E3であれば5.1%.E3/E4であれば18%であり.タンパク質の表現型がE4/E4であればAD発症リスクは67%と高い。 パーセントである。 65歳以上の高齢者では.血液検査で蛋白質の表現型がE4/E4であれば.AD発症リスクは通常の人の13倍になる。 ε4遺伝子を持っていると.必ずADになるのですか? 原因遺伝子を持つ人が必ず発病するということではなく.原因遺伝子を持つ人がADを発病しやすいというだけであり.原因遺伝子を持つ人の多くは高齢になるまで発病しない。 AD患者の半数はこの遺伝子を持っていない。 Apo-E遺伝子型のルーチン検査は勧めないが.物忘れのある人には勧める。 軽度認知障害と臨床診断された人で原因遺伝子を持っている場合.50%が3年以内にADを発症すると言われているが.不適切な説明でパニックを起こし.患者に不利益を与えることもあるので.これらの検査やカウンセリングはできれば専門病院で行うべきである。 血清コレステロールは認知症の初期に上昇することがわかっている。 コレステロールが心血管疾患の原因となることは.以前から開業医の間では知られていたことであり.血中脂質値を検査することで.そのコントロール方法を明確にすることもできる。 ADには多くの危険因子があり.そのうちのいくつかは変えることができるが.いくつかは変えることができない。 ADになる可能性はありますか? 1.介入できない危険因子には.年齢.家族歴.遺伝子の影響.女性であること.2.介入できる危険因子には.高血圧.高脂血症.心臓病.肥満.脳血管障害.脳外傷.ビタミン欠乏症.糖尿病.高ホモシステインなどがある。 ADのリスクを知るために.当院では以下の血液検査を推奨している:1)甲状腺機能.2)葉酸とビタミン値.3)ホモシステイン.4)糖尿病関連検査.5)脂質値.6)遺伝的関連が強く疑われる場合は遺伝子検査。 これらの危険因子について.年齢や性別のような介入できないものを除けば.介入可能な因子は多くあり.ADの発生や発症に対抗することは可能である。 高齢者一人一人が自分の認知症の危険因子に注意を払い.効果的な介入を行うことができれば.AD全体の有病率の減少につながり.高齢者一人一人.さらには家族一人一人にとっても大きな恩恵となるであろう。