アルツハイマー病の予防(II)

二次予防は.軽度認知障害(MCI)やADの超早期臨床段階にある人々を対象に.評価.可逆的な原因の治療.介入可能なすべての危険因子の是正によって行われる。 MCIは.記憶障害や軽度の認知機能障害はあるが.社会的職業的機能や日常生活機能は障害されておらず.既知の内科的疾患や精神神経疾患では説明できない.正常な老化と軽度の認知症の中間の臨床状態として定義される。 MCI患者はさらに認知症に進行し.MCI患者の多くはすでにADの初期の病理学的変化を有していることが研究により明らかになっている。 もちろん.認知症に進行しないMCIも数多くあり.その正確なメカニズムはまだ解明されていない。 MCIは正常な老化と軽度の認知症の中間の臨床状態であるため.MCIからADへの移行を遅らせることは患者にとって非常に有益である。 現在のところ.MCIに対する特異的な治療法はないが.CI.抗炎症薬.エストロゲン.スタチン.各種抗酸化剤の使用.適切な運動量の増加.精神的・身体的刺激の回避.ストレスの軽減などの健康的な生活習慣の促進.糖尿病.高血圧.高脂血症などの血管危険因子の積極的なコントロールなど.臨床医が考慮すべき介入がいくつかある。 これらの介入は.MCIの予防と治療.そして認知症へのさらなる進展を阻止する上で重要である。 病気を遅らせるための今後の戦略 ADの疫学.剖検.生物学的マーカー.動物モデルなどの研究が進むにつれて.その病態生理について多くの仮説が存在する。 ADの治療戦略を洗練させ.発症リスクのある患者を予防する必要がある。 安全性と有効性を確認するために.イチョウ葉とプラセボの5年間の対照臨床試験が行われた。 研究集団を拡大するために.ADの家族歴のある症例や素因遺伝子を持つ症例など.罹患リスクの異なるサンプルが選択されたが.サンプルの拡大は全体的な知見の適用性を制限することになる。 ADのサブグループを標的とした治療薬が.発症年齢.遺伝.病期の違いという点で最も効果的である可能性がある。 例えば.アミロイド阻害薬はアミロイドーシスを有する若年患者に最も有効であるが.スタチンは血管病変を有するAD患者に有効であり.アミノグルカン模倣薬(gag-mimetics)はADの初期に有効であり.アミロイドーシスを標的とする免疫療法は軽度から中等度の認知症の治療に最も有効であるかもしれない。 われわれはADの自然史を把握し.さまざまな病期を対象とした臨床試験である程度の結果を得ており.ADのすべての病期の症状に対してCIやメマンチンを適用し.良好な結果を得ている。 AD薬物療法の進歩に伴い.ADの管理モデルは徐々に改善され.遅発性疾患治療という新たな戦略はAD患者に新たな希望をもたらすであろう。