2017年 米国食品医薬品局（FDA）は.CDK4/6 阻害剤であるアベマシクリブ（仮称：ボマシチニブ）の販売を承認し.進行乳がん治療への新たな希望をもたらしました。
アベマシクリブは.主にホルモン受容体陽性.HER2陰性の進行性転移性乳がんに対して.単独またはフルベストラントやアロマターゼ阻害剤などの内分泌製剤と併用して使用されます。
CDK4/6阻害剤は.がんに対してどのように作用するのでしょうか？
ヒトの細胞には.細胞周期タンパク質依存性キナーゼ（略してCDK）というタンパク質があり.細胞分裂を制御して細胞の増殖や成長を促進する重要な役割を担っています。 この役割は.もちろんがん細胞も例外ではない。
CDK4/6は.細胞周期タンパク質依存性キナーゼのファミリーの2つのメンバーであり.対応するCDK4/6阻害剤は.細胞周期を正確にブロックし.腫瘍細胞の増殖を強制的に停止させることができます。 アベマシクリブは.CDK4/6阻害剤の一種であり.このような働きにより乳がんの進行を抑制することができます。
アベマシクリブ単剤で約40％の患者さんに効果がある
第II相臨床試験であるMONARCH1では.アベマシクリブは腫瘍の進行をある程度抑制することが示されましたが.CDK4/6阻害剤に特有の副作用も認められました。
<本試験では.ホルモン受容体陽性.HER2陰性で.化学療法を1～2回実施し.内分泌療法中に腫瘍の進行を抑制した転移性乳がん患者様132名を対象としました。
Abemaciclibを投与された患者さんの客観的寛解率は約20%で.治療効果があった患者さんは42.4%.無増悪生存期間中央値は6.0ヶ月.全生存期間中央値は最長で17.7ヶ月でした。 .
下痢は最も多い副作用で.発現率は90.2%でした。 発現率は高いものの.重症化することはなく.投与中の重症下痢による投与中止は1名のみでした。 好中球減少症もよく見られる副作用であり.その他の副作用としては.疲労.吐き気.食欲不振などが挙げられます。
アベマシクリブとフルベストラントの併用で寛解率が倍増
MONARCH2 試験は. Abemaciclib とフルベストラント併用療法の参考となるものである。 この第III相臨床試験には.内分泌療法が無効となった進行性乳がん患者669名が参加しました。 エベロリムス単独治療と比較して.フルボキシレートと併用したAbemaciclib を投与した患者は.無増悪生存期間が7.1 月延長し（16.4カ月対9.3カ月）.腫瘍進行リスクが45%低下し.目的寛解率が約2倍の約50%に達しました。
同様に.アベマシクリブの副作用は.下痢（87.3%）.好中球減少（59.2%）.白血球減少（43.7%）が主なものであった。
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乳がんに対するアベマシクリブの研究は.いくつかの方向で続けられています。
- 乳がんの種類を増やす。
- 併用療法を増やす。 内分泌製剤との併用に加え.アベマシクリブと免疫療法の強力な併用療法も検討されています。
- 中国人の患者さん。 中国人の乳がん患者さんも研究の対象になっていますが.やはりホルモン受容体陽性/HER2 陰性乳がんが圧倒的に多いですね。 また.高リスクの早期乳がんに対する治療の試みも進行中です。
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概要
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ホルモン受容体陽性かつHER2 陰性の進行乳癌の場合.治療法の選択においてアベマシクリブの単剤または併用が考慮されます：
- 内分泌療法が無効となった後.アベマシクリブ単剤での客観的寛解率は20%に迫る
- 内分泌療法失敗後のフルベストラント＋アベマシクリブで.患者さんの病勢コントロール率を大幅に改善し.無増悪生存期間を延長することができました。
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CDK4/6阻害剤アベマシクリブは.進行乳がんにおいてより良い治療成績を達成していますが.下痢や好中球減少などの副作用も注意が必要です。 中国の乳がん患者における新たなブレークスルーを期待しています。