乳がん患者の20～30％にHER2（ヒト上皮成長因子受容体2）陽性者が存在し.HER2陽性乳がんは悪性度が高く.病勢進行が早く.再発・転移しやすく.予後が悪いとされています。
中国で開発されたHER2ターゲットに作用する新薬「ピロチニブ」が.2018年8月に中国で発売されました。 HER2陽性の進行乳がんに対して.ピロリチニブが一次標的治療として80％以上有効であることが.当初.小規模な試験で示されました。
デュアルターゲットを不可逆的に阻害するピロリチニブは.乳がんをこうやっつける
ピロリチニブの作用機序は.デュアルターゲット.不可逆性という2つの特徴を持っています。
デュアル・ターゲット・アプローチとは.ピロリチニブがHER2およびHER1の両方を阻害することを意味します。HER2はHERファミリーのメンバーであり.一部の乳癌で高発現している2つのターゲットです。 ピロリチニブは.チロシンキナーゼによるHER2およびHER1の活性化を阻害し.HER2およびHER1が細胞に増殖命令を送るのを防ぐチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 これが.ピロリチニブが乳がんの発生と進行を抑制するメカニズムです。 デュアルターゲット阻害により.腫瘍の増殖シグナル経路をより強力に阻害する可能性があります。
チロシンキナーゼの不可逆的阻害もピロリチニブの特徴であり.HER2およびHER1上のチロシンキナーゼの作用を永久的に不活性化することにより.薬効の持続性を高め.腫瘍の抵抗性を低減する可能性があります。
一次単剤療法は80％以上の患者さんで有効
一次単剤療法は80％以上の患者さんで有効。
ピロリチニブの乳がんを対象とした最初の第I相臨床試験は.中国の研究者によって実施されました。 本試験には.HER2陽性の転移性乳がん患者さん38名が登録され.全員が抗HER2 TKI療法を受けていませんでした。
その結果.ピロリジジン投与群の全寛解率は50％.臨床効果率は61.1％であり.60％以上の患者さんが完全寛解.部分寛解.24週間以上の病勢安定を達成されたことになります。 さらに解析したところ.トラスツズマブ（Trastuzumab）投与歴のない患者さんでは.全体の有効率が83.3％であることがわかりました。 本試験でpyrrolizumabを投与された患者さんの無増悪生存期間の中央値は35.4週間でした。 このことから.HER2陽性の転移性乳がんに対するピロリズマブの効果が期待されます。
<安全性に関しては.ピロリチニブの良好な忍容性が確認されました。 主な副作用は.下痢（44.7%）.吐き気（13.2%）.口内炎（13.2%）.倦怠感（10.5%）.白血球減少（10.5%）で.グレード3の副作用は下痢のみでした。
中国におけるピロリチニブの現状は？
中国におけるピロリジンの位置づけは？
このたび.国家食品薬品監督管理局（CFDA）は.ピロリチニブの販売を承認しました。
乳がんにおけるピロリチニブの使用法の模索は.現在も続いています。 当社の医薬品臨床試験登録・情報公開プラットフォームから.中国では現在.HER2陽性の転移性乳がん患者を対象としたピロリチニブの2つの第III相臨床試験が進行中であり.それぞれ350人と240人のHER2陽性の転移性乳がん患者が登録されていることが分かっています。
本試験の患者さんには.ピロリチニブとカペシタビンの併用またはカペシタビン単独（No: CTR20160442）.別の試験ではピロリチニブとカペシタビン併用またはラパチニブとカペシタビンの併用（No：CTR20170251）が行われると思われます。 これらの研究はすべて.現在.患者さんを募集しているところです。
概要
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HER2陽性進行乳がんの初回治療では.ピロリチニブが80％以上の患者さんで有効です。 現在.中国ではさらにいくつかの試験が検討されており.より多くの適格な患者さんに生存利益をもたらすために.より詳細なデータをもたらすことを期待しています。