乳がんの抗HER2標的治療について理解するためには.まずHER2とは何か.HER2が陽性であることは何を意味するのかを理解することが重要です。
HER2とは.ヒト上皮細胞増殖因子受容体（human epidermal growth factor receptor 2）と呼ばれる細胞上の増殖因子受容体で.腫瘍細胞の増殖・分裂を促進する体内からの刺激メッセージを受け取る。 HER2陽性は乳がんがより悪性で.患者さんの予後が比較的不良であることを意味します。 乳がんは.腫瘍が発見されるのが最も一般的なタイプです。
トラスツズマブは.HER2を特異的に標的とする薬剤で.HER2陽性乳がんにおける死亡リスクを有意に低下させ.患者さんに生存利益をもたらすことが確認されています。
近年.抗 HER2 標的薬の複数のメカニズムが登場し.トラスツズマブと併用する新薬の臨床試験の多くは.「カスケードキラー」によって HER2 陽性乳がん細胞を排除しようとするものであった。
ペルツズマブは.トラスツズマブの後継となる抗HER2標的薬で.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）の乳癌ガイドラインでは.ペルツズマブとトラスツズマブの併用によるいわゆる「デュアル標的」治療が.トラスツズマブ単独より有効であるとされています。
なぜペルツズマブはがんに効くのですか？
パツズマブは.トラスツズマブとは異なる部位でHER2に結合するモノクローナル抗体です。 パツキシマブは.HER2が他のHERファミリーのメンバーとヘテロ二量化するのを阻害するため.HER2に対する抵抗力が強くなります。
ペルツズマブによるアジュバント治療は無病生存率をわずかながら改善する
HER2陽性進行乳がんの術後治療でも術前治療でも.トラスツズマブ＋ペルツズマブの「デュアルターゲット」レジメンがブレークスルーとなりました。 このまま併用が成功し.乳がん術後の患者さんの長期生存率をさらに向上させることができるのでしょうか？
APHINITY 研究は.この疑問に答えようとしました。 本試験では.HER2陽性の乳がん患者さん4805名が登録され.その半数が術後補助療法として.pertuzumab＋trastuzumab＋化学療法を受けました。
その結果.以下のことがわかりました。
<ダブルターゲットの患者さんでは7.1％が再発を経験し.シングルターゲットの患者さんでは8.7％であった。 その差は小さく見えるかもしれませんが.科学的な分析によると.ペルツズマブとトラスツズマブの併用治療を受けた患者さんは.再発または死亡のリスクが19%低いことがわかりました。
- 3年後の時点で.ペルツズマブを用いた治療を受けた患者の94.1％が乳がんの再発を経験していないのに対し.トラスツズマブと化学療法を併用した治療を受けた患者の93.2％は再発を経験しなかった。
- リンパ節陽性乳がんでは.ペルツズマブによる治療の追加により.再発または死亡のリスクが23%減少しました。 リンパ節陽性は高リスク因子であるため.二重標的療法は高リスクの患者さんにさらなる生存利益をもたらす可能性があります。
2017年12月 20日 米国では.アジュバント治療として. HER2 陽性の早期乳癌に対するペルツズマブが承認されました。
ペルツズマブの安全性は？
APHINITY 試験では.ペルツズマブとトラスツズマブの併用療法において.中等度以上の有害事象の発生率がやや高く.下痢.貧血.好中球減少が主なものであったという。
トラスツズマブ単剤療法と比較して.二重標的療法は患者の心毒性を有意に増加させないが.下痢などの他の副作用のリスクはやや高い。
中国におけるパツズマブ
2018 1 2018年に.中国でペルツズマブの販売申請がなされましたが.まだ承認されていません。
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現在.中国では乳がん治療を目的としたペルツズマブの臨床試験が複数進行中です（番号CTR20160366.CTR20131049.CTR20130952.CTR20150679.CTR20131487など）。 乳がん患者さんの治療の選択肢を増やすため.パツキシマブの早期上陸が期待されます。
概要
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- 早期HER2陽性乳がんには.トラスツズマブ単剤と化学療法の併用が有効です。 しかし.ペルツズマブによる二重標的治療を追加することで.単一標的治療と比較して.患者さんの再発および死亡のリスクをさらに低減することができます。
- パツキシマブ＋トラスツズマブのデュアルターゲットレジメンは.患者の心毒性を有意に増加させないが.下痢などの他の副作用が増加し.血液毒性はわずかに増加する。 特に体調の悪い患者さんには.慎重に選択する必要があります。
- 標的薬は高価であり.2つの標的薬を併用することは患者さんの経済的負担を増加させます。
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抗HER2標的療法は.ここ10年ほどの間に乳がん治療の成功率を高める役割を担っています。 間もなく登場するペルツズマブは.乳がんにおけるトラスツズマブの治療サガを継続することが期待されています。