進行性乳がんの未来は？ 「抗HER2抗体による二重標的治療による生存期間の延長

by Specialist

乳がんといえば抗HER2療法を挙げなければなりません。 トラスツズマブに代表されるHER2標的薬は.乳がん治療の基本になっています。

HER2 陽性乳がんは乳がん全体の約20％を占め.HER2 陽性は腫瘍の悪性度が高く.患者さんの予後が比較的悪いと予測されています。 また.HER2陽性乳がんは.病態や薬剤への反応性が患者さんによって異なり.最終的に疾患特性や治療成績に差が出る複雑な疾患です。

トラスツズマブはHER2陽性乳がんの死亡リスクを大幅に低減し.患者さんの生存率を高めますが.トラスツズマブ治療への反応が悪い方もいらっしゃいます。

トラスツズマブ以降.「バージョンアップ」した抗 HER2 標的薬は数種類しかありません。 新しい標的薬は.トラスツズマブと併用することで.乳がんの「連鎖を断つ」ことを目的としています。 Pertuzumabは.抗HER2標的治療薬の「アップグレード版」です。

ペルツズマブのがんに対する働き

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パツズマブは.トラスツズマブとは異なる部位でHER2に結合するモノクローナル抗体です。 パツキシマブは.HER2が他のHERファミリーのメンバーとヘテロ二量化することを阻害するため.HER2に対する抵抗力が強くなります。

HER2 陽性進行乳がん.ペルツズマブ＋トラスツズマブの二重標的治療で予後改善

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ペルツズマブとトラスツズマブの強力な併用療法は.HER2陽性進行乳がん患者の生存率をさらに向上させることができるのでしょうか。

この疑問に答えてくれたのが.CLEOPATRAと呼ばれる臨床試験である。 この試験には800人以上の乳がん患者が参加し.そのうち半数はペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセルの3剤併用投与を受けました。

世界的な医学雑誌であるNew England Journal of Medicineに.50ヶ月間の追跡調査の結果が報告されました：

  • ペルツズマブの追加により.患者の疾患寛解率は69%から80%へと有意に増加しました。

  • トラスツズマブおよび化学療法と組み合わせたパツズマブは.生存期間中央値を15.7カ月から56.5カ月に延長し.死亡リスクを32％減少させました。

  • 無増悪生存期間は6.3ヶ月延長され（それぞれ12.4ヶ月.18.7ヶ月）.進行性乳がんのリスクは32％減少しました。

上記のデータからわかるように.ペルツズマブとトラスツズマブの併用は.HER2陽性進行乳がん患者さんの生存率を向上させる「ダブルパンチング」です。ペルツズマブは.米国で2012年6月8日にHER2 陽性転移性乳がんへの使用が承認されています。

ペルツズマブの安全性は？

標的治療薬といえども.ある程度の副作用はあるものです。 ペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセルの3剤併用療法は.有効性を高める一方で.副作用がどうしても多くなってしまいます。 一般的なものは.下痢（67%）.好中球減少症（53%）.発疹（34%）.粘膜炎症（27%）.乾燥肌（10%）.重症発熱性好中球減少症（14%）などです。

全体として.ペルツズマブとトラスツズマブの併用によるデュアルターゲット療法は.患者の心毒性を有意に増加させませんでしたが.下痢などの他の副作用の発生率がわずかに高くなりました。

パツズマブ単独投与は概ね有効

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抗HER2抗体による二重標的治療が患者さんの生存率を向上させていますが.これはペルツズマブそのものによるものでしょうか.それともペルツズマブとトラスツズマブの併用効果でしょうか。

ある研究では.まず.初回治療のトラスツズマブが無効で.ペルツズマブ単独で治療を受けた進行乳がん患者29名を選び.この疑問を検討しました。 ペルツズマブにも耐性がある場合は.ペルツズマブ＋トラスツズマブ併用療法で治療を継続した。

この投与パターンは.トラスツズマブとペルツズマブを紐付けするものである。 第1期でペルツズマブのみを投与された29名の患者さんでは.約10％の病勢寛解にとどまりました。 その後の二重標的治療により.患者さんの臨床的寛解率は40％以上となり.無増悪生存期間も有意に延長しました（17.4週 vs. 7.1週）。

中国におけるパツズマブ

について

2018 1 2018年に.中国でペルツズマブの販売申請がなされましたが.まだ承認されていません。  

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現在.中国では乳がん治療を目的としたペルツズマブの臨床試験が複数進行中です（番号CTR20160366.CTR20131049.CTR20130952.CTR20150679.CTR20131487など）。 乳がん患者さんの治療の選択肢を増やすため.パツキシマブの早期上陸が期待されます。

概要

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  • ペルツズマブの登場は.乳がんの抗 HER2療法をまた一歩前進させるものです。 トラスツズマブとペルツズマブのデュアルターゲットレジメンは.必要に応じて化学療法剤を追加し.進行した疾患の患者さんの第一選択治療として利用できます。 この3剤併用療法により.患者さんの生存期間が1年以上延長されることが研究で明らかになっています。

  • ペルツズマブ＋トラスツズマブの2剤併用療法では.患者の心毒性は有意に増加しないが.下痢などの他の副作用が増加し.血液毒性はわずかに増加する。

  • 標的薬は高価であり.二重標的療法はより高価であり.薬剤の入手性を低下させる可能性があります。

抗HER2標的療法は.ここ10年ほどの間に乳がん治療の成功率を高める役割を担っています。 間もなく登場するペルツズマブは.乳がんにおけるトラスツズマブ治療のサガを継続することが期待されています。