タラゾパリブ/Talazoparib

Talazoparib(非公式中国語訳:タラゾパリブ/Talazoparib).商品名Talzennaは.生殖細胞系BRCA変異を有する進行乳癌の治療薬としてファイザー社が開発した経口ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤である。
Talazoparibは.同等のPARP阻害剤であるOlaparibと類似しています。 生殖細胞系BRCA遺伝子変異を有し.HER2陰性の局所進行性・転移性乳がんを対象に.米国で2018年10月に.EUで2019年6月に承認されました。
本試験における最も重篤な副作用は.造血系に関連するもので.貧血(赤血球数の低下).好中球減少(好中球数の低下).血小板減少(血小板数の低下)などであった。 これらの症状の重症化(グレード3〜4)は.それぞれ39%.21%.15%の患者さんに起こりました。 その他の副作用は.頭痛.吐き気.脱毛.疲労感など.ほとんどが軽度のものでした。
P糖タンパク質またはBCRPを阻害する薬剤との併用により.タラゾパリブの体内濃度が上昇する可能性があります。
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Talazoparibは.ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)の阻害剤として作用し.一本鎖DNAの修復に寄与する。 BRCA1/2変異を有する細胞は.DNA損傷の蓄積により.PARP阻害剤の細胞毒性作用を受けやすくなります。タラゾパリブは.PARPトラッピングと呼ばれる.PARP分子がDNAに捕捉され.細胞の複製能力を阻害する作用機序が追加されているため.オラパリブより強力であると推定される。タラゾパリブは.PARPトラッピングにおいてオラパリブより約100倍効率が高いことが判明している。 . しかし.他の多くの要因を考慮する必要があるため.この効力の増大がそのまま臨床効果につながるとは限りません。
Talazoparibは.BioMarin Pharmaceuticals社によって開発されました。 しかし.メディベーション社は2015年8月.グローバルながん領域のフランチャイズを拡大するため.talazoparibの全権利を取得しました。メディベーション社はtalazoparibを410百万米ドルで取得し.ロイヤリティとマイルストーンとして最大で160百万米ドルを追加で支払いました。 この契約により.メディベーション社は.talazoparibの継続的な開発.スチュワードシップ.商業化に関するすべての財政的責任を負うことになりました。 2016年9月28日.ファイザーはメディベーションの買収を完了しました。