中国で独自に開発された低分子標的抗がん剤「アパチニブ」は.2014年12月13日に国家食品薬品監督管理局（CFDA）から.2ライン以上の治療後に進行した進行胃腺がんまたは複合胃食道腺がん患者を対象に販売承認を取得しました 。
乳がんへの適応はありませんが.転移性トリプルネガティブ乳がんに対するアパチニブの有効性は.いくつかの試験で確認されています。
なぜ.アパチニブはがんに効くのでしょうか？
腫瘍の周囲には多数の異常血管が存在し.腫瘍の成長に必要な栄養を供給しています。 血管内皮増殖因子（VEGF）は血管新生の過程で重要な役割を担っており.腫瘍はこの因子を大量に分泌して腫瘍組織の野生の血管増殖を促している。
アパチニブは.VEGF受容体2を選択的に阻害し.刺激性のシグナルを遮断することで.腫瘍組織内の新生血管の形成を抑制する薬剤です。 腫瘍への栄養供給を遮断することで.理論的には腫瘍の成長を抑制することができます。
転移性トリプルネガティブ乳がん：治療後の進行.依然としてアパチニブ単剤療法の有益性
乳がんに対するアパチニブの臨床試験は.進行したトリプルネガティブ乳がんを中心に行われ.いくつかの試験でアパチニブの有効性が確認されています。
第IIa 試験では.アントラサイクリンおよび/またはパクリタキセルを用いた化学療法が無効であった乳がん患者25名が.例外なくトリプルネガティブであった。 これらの患者さんにはアパチニブ単剤での治療が行われ.8名が寛解.9名が病勢安定を達成しました。 また.寛解に至った患者さんのうち.重篤な有害事象は2例であった。
その後の第IIb相試験では.進行トリプルネガティブ乳がん患者56名にapatinibが投与され.全奏効率はわずか 10.7%.臨床効果率は 25%.無増悪生存期間と全生存期間はそれぞれ 3.3 月と 10.6 月であり.apatinibは.乳がんの治療において重要な役割を果たしています。 しかし.治療がうまくいかず.追跡調査終了時に寛解が続いている患者が2名おり.無増悪生存期間はそれぞれ最大14.7カ月.30カ月であった。
投与時の安全性については.約30％の患者さんが有害事象によりアパチニブ投与中に投与量の調節を受けました。 一般的な血液学的毒性には.血小板減少.白血球減少.好中球減少.貧血のほか.手足の皮膚反応.タンパク尿.高血圧.トランスアミナーゼの上昇などがあります。 これらの副作用は.ほとんどが軽度から中等度であり.治療後の患者さんにはほぼ容認されています。
別の小規模試験では.進行した8人の患者さんの治療を検討し.アパチニブは腫瘍の進行を抑制することができました。
アパチニブに関する研究
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乳がんにおけるアパチニブの使用は.現在も検討されています。
- 局所再発性または転移性乳がん.HER2 陰性乳がん.進行トリプルネガティブ乳がん.早期トリプルネガティブ乳がんなど.異なる乳がんにおける研究
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- ドセタキセル.カペシタビン.パクリタキセル.ビンクリスチン.エキセメスタンなどとの併用を含む.異なる薬剤との併用試験
- ネオアジュバント化学療法など.異なる治療法での使用;
- 有効性を予測するためのより多くの研究。
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概要
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転移性トリプルネガティブ乳がんに対して.アパチニブ単剤療法は.多剤併用療法が無効でも.ある程度の腫瘍制御が得られる有望な薬剤である。 副作用があるため.塗布の際には注意が必要です。
本剤の抗血管性プロファイルを考慮すると.血管依存性の高い乳がんを対象とした研究がさらに進み.より多くの乳がん患者さんが本剤の恩恵を受けられるよう.効果予測試験の回答が早く出ることが期待されます。