近年.がん治療の分野ではPARP という言葉が頻繁に登場し.ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ阻害剤とも呼ばれるPARP 阻害剤が乳がんや卵巣がんの分野で話題となり.注目を集めている。
タラゾパリブはPARP阻害剤の一つで.BRCA遺伝子変異を有するHER2陰性進行乳がんにおいて.化学療法に比べ病勢進行をより抑制することが期待されています。 国内外での発売は未定ですが.その有望な効能が注目されます。
がんに対するPARP 阻害剤の “謎”
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タラゾパリブは.主にBRCA遺伝子変異を有する患者さんに対して効果を発揮するPARP阻害剤です。 その背景には.BRCA遺伝子変異を持つ腫瘍細胞はDNA損傷修復能力が不十分であり.腫瘍細胞は損傷を受けるとPARPに修復を依存する傾向があることが挙げられます。
PARP阻害剤を使用すると.腫瘍細胞のDNA修復機能が破壊され.BRCA変異腫瘍細胞を死滅させる一方.正常細胞にはあまり影響を与えなくなります。
BRCA 変異型乳がん：タラゾパリブは末期でも早期でも効く
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EMBRACA試験は.BRCA遺伝子変異を有するHER2陰性進行乳がん患者様431名を対象とした第III相臨床試験です。
本試験では.Talazoparib は単剤化学療法と比較して.無増悪生存期間を 3ヶ月延長し（ 5.6 .8.6 .それぞれ46%減）.疾患進行のリスクは減少し.目的達成率は大幅に改善した 。 35.4% ( 27.2%, 62.6%, それぞれ)。 Talazoparibは患者の生存期間を延長する勢いがあるが.現時点では十分な検証はなされていない。
さらに詳細な解析では.タラゾパリブは患者さんのQOLを 62%改善し.ホルモン受容体陽性および脳転移のある患者さんの臨床効果をそれぞれ53% と 68%向上させることがわかりました。
<安全性については.グレード3～4の重篤な副作用の発現率はタラゾパリブと化学療法で同程度（それぞれ26％.25％）であり.血液学的副作用（55％.39％）の方が高かった。 顆粒球減少症。
本試験において.Talazoparib は.腫瘍の進行の遅延.QOLの改善.忍容性のある副作用の点で.化学療法に対して大きな優位性を示しました。
手術前の乳がんに対するネオアジュバント治療は.腫瘍を小さくして.乳房温存ができない一部の患者さんに乳房温存の機会を与えたり.手術ができない一部の患者さんに手術の機会を与えたりする機会があります。
BRCA 変異を有するHER2陰性乳がん患者さんは.PARP阻害剤の恩恵を受ける機会があるのでしょうか。
研究者らは.乳癌の術前ネオアジュバント治療としてTalazoparibを使用しました。 13名の患者さんが選ばれ.術前にTalazoparibを2ヶ月間投与し.アントラサイクリンとパクリタキセルの順次化学療法±カルボプラチンが行われました。
その結果.すべての患者さんにおいて.さまざまな程度の腫瘍の縮小が認められました。 投与中に重篤な副作用は発生せず.中等度の副作用により減量されたのは1名のみでした 。 主な副作用は.好中球減少.貧血.血小板減少.吐き気.めまい.疲労感などでした。
タラゾパリブの術前治療薬としての抗腫瘍効果と良好な安全性プロファイルを考慮し.研究者はネオアジュバント療法におけるその可能性を探求し続けるでしょう。
クエストはまだ続く
タラゾパリブ単剤療法は.BRCA変異乳がんに対して良好な結果を得ており.併用療法により1+1 > 2+nbspの効果が得られるかどうか.さらに検討する価値があると考えます。 例えば.カルボプラチンとパクリタキセルの併用療法や.抗腫瘍薬のターゲットである熱ショックタンパク質（HSP90）の阻害剤に関する研究が進められています。
概要
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現在販売されているPARA阻害剤のうち.乳がんで承認されているのはOlaparibのみで.中国では卵巣がん治療薬として販売されています。