原発性肝がん（PHC）は.世界保健機関（WHO）が発表したトップ10の悪性腫瘍の一つで.毎年.全世界の悪性腫瘍の新患と死亡の約5.4%を占めています。 最新の疫学的知見によると.発症率および死亡率は増加傾向にあります。 原発性肝がんは.炎症と密接に関連する悪性腫瘍であり.炎症は肝がんの発生や転移を促進する役割を担っています。 ルドルフ・ヴィルヒョーは.炎症が悪性腫瘍の進行に関与していることを最初に提唱し.慢性炎症が腫瘍の成長を促進することを示唆しました。その後.ヴィーマンBは.化膿レンサ球菌やセラチア・マルセセンスの投与による急性炎症が一部の患者の悪性腫瘍を変性させることを実証しています。 炎症と腫瘍の関係に関する研究は.現在.ホットな話題となっている。 数多くの疫学的調査から.炎症は腫瘍の発生につながる.あるいは腫瘍の進行を促進する最も重要な要因の一つであり.悪性腫瘍の約20％が炎症によって誘発または促進されていることが示唆されています。 炎症は.腫瘍細胞の形成.進行.脱出.増殖.浸潤.血管新生.転移など.腫瘍発生の様々な側面と関連している。 炎症が悪性腫瘍を引き起こす分子的.細胞的メカニズムは完全には解明されていないが.炎症が起こった後.炎症細胞が炎症部位に移動する際に大量の活性酸素や活性窒素種を産生することや.慢性炎症時には内因性抗酸化機構の抑制効果により.DNA損傷を誘発し増殖する細胞の遺伝子を不安定にする活性物質の過多をもたらすことが指摘されている。 最終的には.炎症や反応性物質による度重なる損傷に対応して.点突然変異.遺伝子欠失.遺伝子再編成などの細胞遺伝子の変化が起こります。 中国では.原発性肝がん患者の約1/3がウイルス性B型肝炎の既往歴があり.欧米や日本では.肝がんは主にC型肝炎ウイルス感染やアルコール性肝疾患と関連している。 肝臓がんと肝炎ウイルスやアルコール性肝疾患の関係については.国内外で広く研究され.そのメカニズムの一端が解明されています。 B型肝炎ウイルス（HBV）はDNAウイルスであり.宿主ゲノムに組み込まれ.宿主細胞遺伝子の発現を変化させることで.宿主細胞ゲノムの不安定化や遺伝子変化の影響を受けやすくなり.肝がん細胞に変化すること.C型肝炎ウイルス（HCV）は一本鎖RNAウイルスで.様々な細胞タンパク質と相互作用して肝細胞の肝がん細胞への変化促進すること.アルコール性肝障害で肝がんを引き起こすことなどが研究の結果確認されています。 アルコール性肝疾患は.アルコール生成物であるアセトアルデヒドが肝細胞に直接ダメージを与えたり.エタノール代謝によって生じる活性酸化物や過酸化脂質が直接DNAにダメージを与える肝細胞癌の形成を誘導する。 原発性肝がんは通常.慢性肝炎や肝硬変などの慢性肝障害の結果として発生し.これらは前がんであると考えられています。 慢性肝障害による炎症反応は.肝硬変の発症を促進し.肝細胞の再生能力を活性化させる。 肝臓の修復機構が一過性に活性化すれば.肝臓の構造と機能は速やかに回復するが.修復機構の活性化が続くと肝細胞がんの形成・発生を促進する。 肝炎ウイルス感染や慢性アルコール摂取は.自然免疫機能を活性化して炎症反応を持続的に維持し.肝細胞がんの形成・発生を促進する。 現在の研究では.多くの炎症性メディエーターが炎症とがんの関係において重要な役割を担っていることが明らかになっています。 炎症性メディエーターは.炎症反応の過程で産生され.腫瘍細胞からも産生される。 重要な役割を果たす炎症性メディエーターには.シクロオキシゲナーゼ2（Cox-2）.核転写因子カッパB（NF-kB）.腫瘍壊死因子（TNF-α）.補体系… 原発性肝癌とCox-2 シクロオキシゲナーゼ（Cox）は.アラキドン酸からプロスタグランジンへの変換の律速酵素で.プロスタグランジンエンドオキシド合成酵素としても知られ.少なくとも3つの形態を持つ膜結合型のタンパク質です：Cox-1は小胞体に位置し構造遺伝子で.様々な正常組織や細胞で発現し正常細胞を維持します。 Cox-2は主に核膜に存在し.誘導性である。 安静時には発現しないが.サイトカイン.ホルモン.発癌物質など様々な誘導因子に応答して急速に発現し.様々な病態生理過程に関与する。Cox-3はCox-1から変換されて.一部の組織でのみ発現している。 最近の研究では.Cox-2は様々な病態生理過程に関連するだけでなく.腫瘍の発生と密接な関係があることが明らかにされている。 Melchiorre Cervelloは.Cox-2の発現が腫瘍組織よりも腫瘍傍系組織で.低分化肝細胞癌よりも高分化肝細胞癌で高いことを免疫組織化学的に証明し.肝細胞癌細胞におけるCox-2の発現レベルが腫瘍の進行とともに減少することから.初期の癌化におけるCox-2の役割を示唆した。 Cox-2は.がんの初期段階において役割を担っている。 ほとんどの学者や研究機関が同じ見解を持っている。 しかし.反対意見もあり.Terence C教授は.原発性肝癌におけるCox-2の発現は.腫瘍の分化の程度と有意な差はなく.腫瘍のTMNステージと有意な差があると主張しています。 Cox-2は腫瘍の血管新生と密接な関係がある。 血管新生は腫瘍の発生・進展に重要な役割を担っており.初期の研究ではCox-2には血管新生作用があると考えられていたが.最近の研究でCox-2はVEGFの発現調節を介して腫瘍の血管新生を促進し.腫瘍浸潤に重要な役割を果たすことが明らかになった。 我々の実験（結果は未発表）では.原発性肝がん組織において.Cox-2と血管新生内皮因子（VEGF）の発現量がともに増加し.正の相関があることを確認した。 cao Binは.インターフェロン（IFN-α2b）がCox-2とVEGF発現水を低下させることによりアポトーシス誘導と肝がん増殖抑制をもたらすことをヌードマウスで示し.Cox- 2はVEGFの発現量に影響を与える。 通常の放射線治療と比較して.ボディガンマナイフは精度が高く.正常組織への被曝が少ないため.病変部を最大限に利用して高線量を照射し.腫瘍細胞を死滅させながら周辺組織へのダメージを抑え.放射線治療における高線量.高精度.高効果.低ダメージを達成できる。 原発性肝癌（PHC）患者において.ガンマナイフ治療はPHCの局所制御率や生存率を向上させることができる。 著者らは.PHC患者52名に対する体幹部ガンマナイフ治療の最近の成績をレビューし.結果に影響する予後因子を調査し.さらなる臨床応用のための基礎を提供する。 PHCの治療には.手術が望ましいが.I期またはII期のPLC患者.肝機能の低下した患者にしか適さない.または腫瘍が重要な構造物（門脈.下大静脈など）に隣接していて外科的に切除できない場合.動脈カテーテル化学塞栓術（TACE）または放射線治療が主治医として用いられることが多い。 放射線治療の中でも.定位放射線治療に代表される新世代の放射線治療は.高精度.高線量.低ダメージという特徴から.放射線治療医に徐々に取り入れられている。MornexらはParkと同様の研究を行い.平均照射線量66.0Gyで腫瘍抑制率91.0％を得ており.近年のPHCに対する定位放射線治療の有効性は顕著であることが示されている。 ボディガンマナイフは定位放射線治療の特殊技術で.治療過程で高線量領域の線量分布の形状を腫瘍標的領域の形状と3次元的に一致させることができ.腫瘍内の放射線量が高く.線量勾配の変化が少なく.腫瘍外の線量が急速に減少し.腫瘍組織の照射量を増やしつつ正常組織の照射量を最小化し.腫瘍の局所制御率を向上させます。 その結果.腫瘍の局所制御率の向上.初期・後期における正常組織への放射線障害の低減.患者さんのQOL（生活の質）の向上を実現します。 ボディガンマナイフは.頭部回転技術により60Coガンマ線を幾何学的に空間に集中させることで.高線量のガンマ線を焦点部分に集中させ.周囲の正常組織への線量を激減させ.正常組織に大きなダメージを与えることなく腫瘍のコントロールを実現します。 ボディガンマナイフは次のような特徴があります：（1）治療領域はコンフォーマルと強度調整が可能で.周囲の重要な臓器はよりよく保護されます。（2）治療範囲は大きく.15cm以上の腫瘍の直径に実施できます。 ガンマナイフによる中・進行肝癌の治療については.国内の研究者が多くの研究を行っている。 ボディガンマナイフで治療したPHC患者27例では.治療後3ヶ月の腫瘍局所制御率（CR+PR）は81.5％であった。 Kang Jingboらは.ボディガンマナイフをPHC患者152人の治療に適用し.最近の有効率は80.9％.1年生存率は41.5％であった。本研究では.ボディガンマナイフで治療した52名のPHC患者において.全有効率（CR+PR）76.92％.1年生存率67.65％が確認された。 本研究では.肝細胞がん患者52名を対象に.性別.年齢.腫瘍のTステージ.HBV感染の有無.PVTT.Child-Pugh分類.TACE治療の併用の有無についてKaplan-Meier解析とLogランク検定を実施しました。 患者さんによっては.疲労感.吐き気.嘔吐.白血球や血小板の減少.発熱.肝臓付近の軽い痛みなど.さまざまな症状が現れますが.一般的には対症療法で症状は緩和されるため.治療を中断する必要はありません。 現在.肝臓がんの患者さんの多くは.診断された時点ですでに中期から末期であり.腫瘍の2期切除や延命を目指して.放射線治療やTACEなどの非外科的治療や総合治療が行われます。 ボディガンマナイフ治療は.手術を拒否したり.手術に適さない中・進行肝がんの一部の患者さんに適しており.ボディガンマナイフ治療を受けた患者さんの大部分は.手術に耐えることができます。 したがって.ボディガンマナイフは.手術や介入の適応がない.あるいはこれらの治療を怖がる原発性肝がん患者にとって.有効な治療選択肢となります。