脾機能亢進症を伴う原発性肝癌はどのように治療するのですか?

経カテーテル的動脈化学塞栓療法(TACE)と部分的脾塞栓療法(PSE)の併用は.脾機能亢進を伴う原発性肝細胞癌に対して一般的に用いられる治療法であり.化学療法後のWBCを緩和することができる. PLTの減少を緩和し.肝細胞癌の発生を抑制することができるが.脾塞栓の程度が血液ルーチンと肝機能のいくつかの検査指標に及ぼす影響についてはほとんど報告されていない。 著者らは.2010,11年から2012,11年にかけて当院でTACEを施行した脾機能低下原発性肝癌患者45名を対象に.異なる比率のPSEを併用したTACEが血液ルーチンと肝機能に及ぼす影響について予備的検討を行った。 1.材料と方法 1.1 臨床データ 2010 年 11 月から 2012 年 11 月にかけて.当院で PSE 併用 TACE を施行した脾機能低下原発性肝癌患者 45 例を対象とした。 術前術後のデータを保持し.術前の肝機能ChildのグレードはAとBであった。PSEの程度により:脾塞栓症の程度はA群が50%未満.B群が50%~60%であった。A群では.腫瘍径5~12cm.42~74歳(56,5±8,74).男性12例.女性9例の計21例(8,24±2,64).B群では.44歳(56,5±8,74).男性14例.女性10例の計24例(8,24±2,64)であった。 B群は24例.男性14例.女性10例.年齢44-71歳(58,7±9,14).腫瘍径4,5-12,2cm(8,50±2,44)。 1,2治療法 大腿動脈穿刺経路からmodified Seldinger法を用いてPSEを併用したTACEを行い.肝内病変.脾動脈分枝.従来のTACEのために超選択した肝細胞癌血液供給動脈を明確にするために腹部基幹動脈造影のための選択的造影カテーテルを使用し.次にカテーテルは遠位脾動脈幹またはその脾内分枝を超選択し.背側膵動脈.短胃動脈を避けて塞栓術を行い.塞栓術は脾の 塞栓後の画像でみられた脾動脈本幹の血流速度の変化と末梢脾動脈分枝の閉塞により.脾塞栓材料は直径1mmのゼラチンスポンジ粒子+ゲンタマイシン16mg+デキサメタゾン10mg懸濁液とした。 経過観察中に脾機能亢進が再発した場合は.塞栓物質を補充するために再度PSEを行った。 脾動脈塞栓症の程度の評価:一般的な塞栓過程は.血流速度がわずかに低下したときの塞栓症の程度が30~40%程度.血流速度が著しく低下したときの塞栓症の程度が50~60%程度.造影剤が蠕動前進塞栓症の程度が70~80%程度に短時間とどまる[1]。 1.3 観察項目 日常の血液検査を術前と術後8週間後に毎週見直し.末梢血のWBCとPLTを記録し.血清総ビリルビン.アラニンアミノトランスフェラーゼ.グルタミン酸ターンを術後1週間後に見直し.Child gradingを行った。 1.4統計分析 SPSS16.0ソフトウェアを使用して.測定データのt検定を行い.P<0.05を統計的に有意とみなした。 2.結果 2.1 A群とB群の末梢血中のWBCの術後変化 A群のWBCは術後1週目に3.68±0.89×109/L.その後徐々に増加し.術後4週目に5.87±0.78×109/Lのピーク値に達し.その後持続的に減少した。 0,57×109/Lと徐々に減少し.安定する傾向にあった。 各期の術後検討の結果.B群のWBCはA群より有意に高かった。 2,2 A群とB群の末梢血中PLTの術後推移は.WBC数の再検査時と同じであり.末梢血中PLT数を測定したところ.A群のPLT数は術後4週目に96,21±8,14×109/Lをピークに徐々に増加し.その後減少傾向を示し.B群のPLTは術後1週目に220±13,42×109/Lをピークに術後2週目に減少傾向を示し.B群のPLTは術後1週目に220±13,42×109/Lをピークに6,44±0,57×109/L減少し.その後安定した。 B群のPLT数は全期間においてA群より有意に高値であった。 2.3 術後1週間の肝機能の検討 総ビリルビン.アラニントランスフェラーゼ.Child-Pugh scoreは両群とも有意に上昇し.その後緩徐に低下した。術後A群に1例少量の腹水が出現したが.TACEによる一過性の肝機能障害と考えられ.術後1ヶ月の検討では両群ともほとんどの症例が術前レベルまで回復し.Child-Pugh scoreも両群で有意差はなかった。 3.考察 3.1 脾機能亢進症を合併した原発性肝細胞癌に対するPSEの有効性 脾機能亢進症を合併した原発性肝細胞癌患者に対して.脾機能亢進症を積極的に治療する臨床的意義は.1)脾臓の三系列細胞に対する貪食作用を低下させる.2)門脈圧を低下させ.消化管μ÷左を低下させる.3)TACEの治療効果を高めることにある。 この論文では.両群の短期的有効性は比較的に有意であり.術後のWBCとPLTは有意に改善し.正常レベルに維持された。 3,2塞栓症の程度による治療効果への影響 PSEを併用したTACE治療において.脾塞栓症の程度による治療効果への影響に関する臨床研究は少ない。Hayahsi[2]らは.脾機能亢進を伴う肝硬変患者における脾塞栓症の割合は.術後1ヶ月のPLT上昇と正の相関を示したが.長期的にはPLT上昇との有意な相関は認められなかったと指摘している。 本研究では.門脈圧亢進症および脾機能低下症を伴う原発性肝癌患者において.A群は追跡調査後期に有意な低下傾向を示し.長期的効果はB群に劣ることになる。このことは.脾動脈塞栓の割合がPSEの長期的効果に影響する重要な因子であることを示唆しており.2つの研究結果の違いは.症例の選択と塞栓の程度の違いに関連している可能性がある。 塞栓の程度に関しては.包括的な意見では40〜70%に焦点が当てられており.他の学者では50〜70%と考えられており.脾機能亢進を伴う肝細胞癌患者に対する脾動脈塞栓術では.上記の目的を達成するために50〜70%とすべきである。 Zhang Xinyuan [3] などの研究によると.脾動脈塞栓術を50~60%で施行した場合.術後のWBCとPLTは有意に上昇し.1ヵ月後には安定する傾向がみられ.その後の5年間の追跡調査では.WBCとPLTは術前の約2倍のレベルで安定し.本研究の高率群の結果と同様であったことから.脾動脈塞栓術の割合を適切に増やすことで.より長期的な効果が得られると考えられる。 3,3脾塞栓率の違いによる肝機能への影響 TACEは主に塞栓剤や化学療法薬による肝機能障害を引き起こす。 原発性肝癌では.TACEの肝機能へのダメージが単純塞栓術のそれよりも大きいことを指摘する論文があり.PSEを併用したTACEもこの治療の例外ではなく.PSEの肝機能への影響については.現時点ではまだ非常に議論の余地がある。 鄭山[5]などの研究者は.PSE後の患者のTBL.ALT.ASTは術前の患者数と有意な変化はなかったが.血清総胆汁酸の低下は統計学的に有意であったと指摘し.PSEは肝機能の予備能力を高め.化学療法薬や塞栓剤による肝機能の損傷の程度を軽減するのに有効であることを示している。 本研究では.脾臓塞栓の程度が異なる群間で肝機能に有意差はなく.術後1週間の経過観察でわかるように.ほとんどの肝機能は術前の状態に回復することができた。これは.画像診断機器の進歩に伴い.腫瘍の予防や治療に対する患者の意識が高まったことと関係があるかもしれない。本研究の患者の術前の肝機能のほとんどはChildAおよびBグレードの患者に属し.そのほとんどがAグレードであったことから.今回のPSEによる肝機能の改善は 本研究ではよく示さなかったが.ChildA.Bグレード患者のTACEとPSE治療の併用が比較的安全であることを示すこともできる。Hayahsi [6]もChild分類のグレードCがPSEの合併症の重要な危険因子であることを指摘している。