全身療法（systemic therapy） 肝細胞癌（HCC）の治療が厄介である重要な理由は.同じ患者.同じ臓器.そして同時に.悪性腫瘍と慢性肝疾患という全く性質の異なる2つの病気が存在し.しばしば互いに影響し合って悪循環に陥るという事実にある。 中国では.肝細胞癌は一般的で非常に多く.患者の多くはB型肝炎と肝硬変の背景を持ち.発症はinsidiousで進行が速く.診断された時には進行期に達していることが多く.手術.焼灼術.TACEなどの治療ができない患者が多く.生存期間が短く.予後が非常に悪い。手術が可能であっても.手術後の再発率も高く.長期生存率が低いため.システマティックセラピー（全身療法.肝臓内の肝疾患に対する治療）を含む様々な統合治療を積極的に行うことが非常に重要である。 （したがって.全身療法を含めたさまざまな総合的治療法を積極的に取り入れていくことが非常に必要である)。 多くの場合.肝がんと診断された時点で.患者さんの肝機能異常の程度はさまざまであることが多い。 重度の肝機能不全（Child-PughクラスC）の患者に対しては.対症療法的な支持療法のみが最も一般的であり.唯一の選択肢である。手術.アブレーション.肝動脈化学塞栓療法（TACE）の適応がなく.肝機能が正常または正常に近い患者（Child-PughクラスAまたはB）に対しては.全身療法を行うことができる。 利用可能なエビデンスによれば.全身療法は禁忌のない進行肝細胞癌患者に対する支持的対症療法よりも優れており.腫瘍負荷を軽減し.腫瘍に関連した症状やQOLを改善し.生存期間を延長し.その他の利点もある。 一般に.全身療法は主に次のような患者に適用されると考えられている：すでに肝外転移を生じている進行患者；局所病変であるが外科的切除.ラジオ波またはマイクロ波焼灼療法.TACEに適さない患者.あるいは局所療法で進行しなかった患者；びまん性肝細胞癌；門脈幹塞栓症および/または下大静脈塞栓症を合併している患者。 (i) 分子標的薬物療法。 肝細胞癌の病態は非常に複雑であり.その発生.進展.転移は複数の遺伝子の変異.細胞シグナル伝達経路.異常な新生血管増殖などと密接に関連していることが知られており.その中にはいくつかの重要な関連性があり.分子標的治療の理論的基礎と重要な潜在的標的となっている。 分子標的薬物療法は.肝細胞癌の腫瘍増殖を制御し.再発・転移を予防・遅延させ.患者のQOLを改善するというユニークな利点を有する。 近年.肝細胞癌の治療における分子標的薬の応用は新たな研究ホットスポットとなり.高い注目と重要性を受けている。 ソラフェニブは経口マルチターゲット.マルチキナーゼ阻害薬であり.血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）と血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）を阻害することで腫瘍血管新生を阻害し.Raf/MEK/ERKシグナル伝達経路を阻害することで腫瘍細胞の増殖を抑制し.二重阻害.マルチターゲットによる抗HCC効果を発揮する。 多くの国際的な多施設共同第III相臨床試験により.ソラフェニブが肝細胞癌の進行を遅延させ.進行した疾患の患者の生存期間を有意に延長し.より優れた安全性プロファイルを有することが実証されている。同時に.異なる地域.異なるベースライン・レベル.異なる予後因子を有する肝細胞癌患者がソラフェニブ治療の適用により臨床的利益を示しており.その有効性は同様である。 現在.ソラフェニブは外科的切除が不可能で遠隔転移のある肝細胞癌などの治療薬として.欧州ではEMEA.米国ではFDA.中国ではSFDAから相次いで承認されている。常用量は400mg,po.Bidで.適用には肝機能への影響に注意する必要があり.患者にはChild-PughAまたは比較的良好なグレードBの肝機能が求められ.肝機能の状態は良好で病期分類は早期である. 早期に薬剤を使用した方が利益は大きい。 ソラフェニブは.肝動脈インターベンションや全身化学療法と併用することで.患者により大きな利益をもたらす可能性があり.これは多くの臨床観察や研究によって確認されている。他の治療法（手術.ラジオ波焼灼療法.放射線治療など）との併用に関しては.現在研究が進行中である。 また.他の新しい分子標的薬についても.単剤あるいは手術.インターベンション治療.全身化学療法との併用による臨床試験が次々と行われている。 (ii) 全身化学療法（全身化学療法）。 全身化学療法（systemic chemotherapy）とは.主に経口.筋肉内.静脈内投与による化学療法の方法を指す。 全身化学療法は早くも1950年代から肝細胞癌の治療に用いられており.一般的に用いられる緩和治療である。 ADM/EADM.5-Fu.PDDおよびMMCを含むほとんどの伝統的な細胞毒性薬剤が肝細胞癌で試みられてきたが.単剤での有効率は低く（一般に10％未満）.生存利益に関する高レベルのエビデンスに基づく医学的根拠が不足している。ADMを含む全身化学療法がBSCと比較して進行肝細胞癌患者の全生存期間を延長する可能性があることを示唆した個別研究はわずかであり.同時に再現性が低く.毒性の副作用がある。 同時に.再現性の低さと明らかな毒性副作用は.その臨床応用と有効性に深刻な影響を及ぼしている。 したがって.長年にわたり.関連する研究は比較的小さく.低レベルで停滞している。 1.ヒ酸注射。 三酸化ヒ素(As2O3.亜ヒ酸)は漢方薬のヒ素の主成分であり.私たちの学者が初めてその注射剤(亜ヒ酸注射剤)を前骨髄球性白血病の治療に応用し.重要な突破口を開いた。2004年.国内の多施設共同臨床研究の結果.亜ヒ酸注射剤を中・末期の原発性肝がんの治療に使用すると.一定の緩和効果があり.病気の進行を抑制し.患者の生活の質を向上させ.がんの痛みを緩和し.がんの効能を向上させることができる。 亜ヒ酸塩注射剤は.病気の進行を抑制し.患者のQOLを改善し.癌の痛みを軽減し.生存期間を延長することができ.一方.副作用は軽度で.患者の忍容性が高い。そのため.亜ヒ酸塩注射剤は.国家食品薬品監督管理局（SFDA）により.進行肝細胞癌の適応拡大が承認され.多施設臨床試験を通じて.肝細胞癌の治療に有効であることが証明され.承認された初めての全身化学療法薬となった。 臨床応用においては.適切な患者の選択と副作用.特に肝・腎毒性の積極的な予防と治療に注意を払う必要がある。 1.FOLFOXレジメン 近年.オキサリプラチン（OXA）などの新世代の化学療法薬が相次いで導入・応用され.消化器癌の化学療法が明らかに進歩し.予後が著しく改善したことで.肝癌の化学療法の研究が促進・鼓舞され.肝癌は全身化学療法に適さないという従来の概念に疑問が呈された。 国内外で一連の臨床観察や第II相試験が実施され.いずれもOXAを含むレジメンが肝細胞癌の治療に有効であり.客観的効率が向上し.病勢の進行を抑制し.症状を緩和し.生存期間を延長できる可能性が示唆され.広く注目されている。 2010年 外科治療や局所治療が適さない進行肝細胞癌患者の緩和化学療法に対するFOLFOX4レジメンとADM単剤療法の国際多施設共同臨床試験（EACH）。 この第III相臨床試験（EACH試験）の結果が公表され.OXAを含む併用化学療法が進行肝細胞癌患者に対してより優れた客観的有効性.病勢コントロール.生存利益をもたらし.安全性プロファイルも良好であることが証明された。 この研究は内外の学会で高く評価され.進行肝細胞癌に対する全身化学療法の標準レジメンが長期にわたって欠如していた現状を変え.肝細胞癌治療の概念に大きな変化をもたらした。 現在では.肝細胞癌はOXAを含むレジメンのような新規化学療法レジメンにある程度の感受性を示す腫瘍であると考えられている。 禁忌のない進行肝細胞癌患者に対しては.全身化学療法が一般的な支持療法より優れていることは明らかであり.治療法の選択にはならない。 主な適応は.(1)肝外転移を有する進行患者.(2)局所病変であるが.びまん性肝病変や肝血管変性などの外科的治療や肝動脈インターベンション塞栓化学療法には適さない患者.(3)門脈本幹または下大静脈と合併している患者.(4)腫瘍血栓を有する患者。 (4)肝動脈化学塞栓療法（TACE）を繰り返した後に肝血管閉塞をきたし.インターベンション治療後に再発した患者。 もちろん.全身化学療法は臨床的適応を厳格に管理し.適時に有効性を評価し.注意深く監視し.副作用を予防する必要がある。 ECOG＞2点.Child-Pugh＞7点.②白血球＜3.0×109/Lまたは好中球＜1.5×109/L.血小板＜60×109/L.ヘモグロビン＜90g/L.③肝・腎機能異常.アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはALT）正常値の5倍以上.および/またはビリルビン。 (iii)肝機能および腎機能の著しい異常.アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはALT）が正常値の5倍を超える.および/またはビリルビンが正常値の2倍を超える著しい上昇.血清アルブミン<28g/L.クレアチニン（Cr）≧正常値上限.およびクレアチニンクリアランス（CCr）≧50mi/分；(iv)発熱.出血傾向.中～大量の腹水.および肝性脳症を伴う感染。 3.その他の薬剤 いくつかの国際的なランダム化臨床試験（RCT）では生存利益が証明されていないため.肝細胞癌に対する全身療法としてトリプタン.抗アンドロゲン薬.オクトレオチドの使用は推奨されない。 しかし.オクトレオチドは.消化管出血を合併した肝細胞癌をコントロールし.腸閉塞を緩和するために使用することができる。 (iii）漢方治療。 漢方薬は放射線治療や化学療法の毒性を軽減し.癌に関連する症状やQOLを改善し.生存期間を延長することができるので.肝癌治療の重要な補助手段として使用することができる。 伝統的な診断と治療.滋養強壮剤の服用に加え.長年にわたり.中国の薬物監督当局は.カルバペネム.カンライト.花瀉心.エレメン.デリゾール注射剤とその経口剤など.肝細胞癌治療のためのいくつかの現代漢方製剤を承認しており.これらの製剤は.臨床で広く使用され.多くの実務経験を蓄積しており.一定の治療効果とそれぞれの特徴があり.患者のコンプライアンス.安全性.忍容性はより優れているが.これらの製剤は.臨床で広く使用され.多くの実務経験を蓄積しており.治療効果とそれぞれの特徴があり.患者のコンプライアンス.安全性.忍容性はより優れている。 しかし.これらの製剤は上市されてから長い年月が経過しており.初期の実験・臨床研究は比較的弱く.十分な裏付けとなる高レベルのエビデンスに基づく医学的根拠が不足しているため.積極的に綿密な研究を行う必要がある。 (iv) その他の治療法 生物学的療法は肝癌患者のQOLを改善し.抗腫瘍効果を高め.術後再発率を低下させると一般に考えられている。 チモシンα1の適切な投与は.体の免疫機能を高め.抗ウイルス効果と抗腫瘍効果を補助することができる。一方.ウイルス性B型肝炎関連肝細胞癌患者の切除後の補助治療として.αインターフェロンとその長時間作用型製剤の長期投与は.効果的に再発を遅らせ.再発率を低下させることができる。 B型および/またはC型肝炎を背景とする肝細胞癌患者に対しては.ウイルス量（HBVDNA/HCVRNA）と肝炎活性のチェックとモニタリングに特別な注意を払う必要がある。 上記の抗腫瘍薬治療（TAI/TACE.分子標的治療.化学療法を含む）は肝炎ウイルスを活性化させる可能性があることが知られており.活発なウイルス複製と肝炎活性はしばしば患者の肝機能を損ない.抗腫瘍薬治療の実施と効果に大きく影響するため.高く評価されるべきである。 肝炎ウイルスの複製が活発であることが判明した場合.抗ウイルス療法を適時に実施する必要があり.ヌクレオシドアナログ.α-インターフェロンおよびその長時間作用型製剤.チモシンα1を使用することができる。 さらに.肝細胞癌の治療中は.鎮痛.肝機能の保護.胆汁分泌促進.貧血の改善.栄養状態の改善.糖尿病患者の血糖コントロール.低蛋白血症の改善.腹腔内への体液貯留のコントロール.消化管出血などの合併症の予防など.対症療法の強化も総合的に考慮する必要がある。 これらの支持療法や対症療法は.痛みを和らげ.患者のQOLを改善し.抗腫瘍療法の円滑な実施とその効果を確保するために.非常に重要で必要なものである。