閉経後に乳がんになる患者さんの約6割にエストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性が認められ.これらの患者さんにはエストロゲンやプロゲステロンに関連した病態[1]があり.ホルモン抑制により治療が可能です。 これが内分泌療法といわれるものです。
近年.新しいクラスの標的薬であるCDK4/6阻害剤が登場し.内分泌療法との併用で非常に有効な治療法となりつつあります。 現在.米国では以下の3種類のCDK4/6阻害剤が販売されており.そのうちピペラシリンは中国で既に販売されています。
- ピペラシリン（商品名：エポキシン）
- リボシクリブ（商品名：キスカリ）
- アベマキシクリブ（商品名：ベルゼニオ）
。
新薬3剤はいずれもホルモン受容体陽性.HER2陰性の閉経後進行乳がん患者に使用されますが.併用レジメン.投与時期.有効性に違いがあるため.以下に詳しく説明します。
どの薬が一番効くのでしょうか？ どのように選べばよいのでしょうか？
CDK4/6阻害剤と内分泌系薬剤の併用は.第一選択薬として最適な組み合わせ
まず.3剤ともアロマターゼ阻害剤と併用することで.上記の条件を満たす患者さんでは「第一選択療法」.つまり好ましい治療法として使用することができます。 アロマターゼ阻害剤」とは何ですか？ レトロゾール（Fury）.アナストロゾール（Renintex）.エキセメスタン（Anoxin）などの「従来の」内分泌療法薬の一種で.エストロゲンの生成を阻害し.通常.閉経後の女性に使用されるものである。
使用設定やレジメンが同じにもかかわらず.試験データからは有効性に若干の差が見られ.無増悪生存期間中央値はピペラシリン投与群で27.6カ月（内分泌療法単独では14.5カ月）.リボシクリブとアベマシクリブ併用レジメンではそれぞれ25.3カ月と28.2カ月（16カ月と 14.8ヵ月）。
試験デザインは3剤とも類似していますが.2剤間の比較は行われていません。 3剤の有効性を比較したところ.アベマシクリブが初回治療時の無増悪生存期間中央値を最も長く延長させることがわかりました。 無増悪生存期間（Median progression-free survival）」とは.すべての患者さんが「一列に並んで」.真ん中の人が立った状態で.治療後に腫瘍が安定している期間を指します。
二次治療：ピペラシリンとアベマシクリブの両方が選択肢に
ピペラシリンとアベマシクリブは.第一選択療法であることに加え.上記の条件を満たす患者さんの第二選択療法.すなわち第一選択療法が奏功しなかった後の選択肢として.フルベストラントと併用することが可能です。
<フルベストラントは.エストロゲンの受容体を阻害し.エストロゲンの作用を間接的に阻害する内分泌療法で.これもよく使用されます。
試験データから.ピペラシリン投与群では無増悪生存期間中央値が9.5カ月（内分泌療法単独では4.6カ月）であったのに対し.アベマシクリブ投与群は16.4カ月（内分泌療法単独では9.3カ月）となっています。 有効性データを比較すると.AbemaciclibはPiperacillinよりわずかに優れていた。
表2 3種類のCDK4/6阻害剤の併用レジメン.投与時期.有効性
表2 3種類のCDK4/6阻害剤の併用レジメン.投与時期.有効性。
| 薬について | コ・メディケーション | 服用のタイミング | .
有効性（無増悪生存期間中央値）
|
|
| 共同研究 | の場合。
標準的な治療法
|
|||
| ピペラシリン | アロマターゼ阻害剤 | 一行目 | の場合。
27.6ヶ月以上
|
の場合。
14.5ヶ月
|
| フルベストラント | の場合。
2行目
|
9.5ヶ月以上 | 4.6ヶ月 | |
| リボシクリブ | アロマターゼ阻害剤 | 一行目 | の場合。
25.3ヶ月以上
|
16.0ヶ月 |
| アベマキシクリブ | アロマターゼ阻害剤 | 一行目 | 28.2ヵ月以上 | 14.8ヶ月 |
| フルベストラント | 2行目 | 16.4ヶ月以上 | 9.3ヶ月 | |
。
副作用は？
上記の3つのCDK4/6阻害剤の副作用は類似しており.主なものは骨髄抑制（貧血.白血球減少.血小板減少など）.消化器症状（吐き気.嘔吐.下痢.食欲不振など）.疲労.脱毛.下痢などであり.重い副作用はまれです。