メトロノミックケモセラピーとは.血中の薬剤を一定の抗腫瘍濃度に長時間維持し.毒性副作用を大幅に軽減しながら病勢を延長する少量・短期間投与の化学療法のことです。
転移性乳がんに対するビートケモセラピーは.有効性と良好な安全性プロファイルを示すいくつかの研究があります。 今回は.この特殊な化学療法について紹介します。
ビートケモセラピーにはどのようなメリットがあるのでしょうか？
乳がんは化学療法に対して比較的感受性が高いが.従来の化学療法には次のような欠点がある。
- 従来の化学療法剤の投与は.腫瘍を死滅させる一方で.患者の生体に一連の副作用をもたらす。 その副作用はより深刻で.中には治療に耐えられず服用を中止せざるを得ない患者さえいる。
- 通常.従来の化学療法のサイクル間には長い間隔があり.これにより活発に増殖している腫瘍細胞の一部が復活し.再増殖した腫瘍細胞は以前よりも強くなり.破壊するのが難しくなることがあります。
2000年に科学者たちは.少量の連続投与や高頻度投与が腫瘍血管の内皮細胞の増殖を効果的に阻害し.抗腫瘍効果を発揮することをマウスで発見し.「ビートケモセラピー」という概念を導入しました。
ビートケモセラピーと従来の化学療法にはいくつかの違いがあり（表）.理論的には「大量化学療法による副作用」や「化学療法間の腫瘍細胞の回復」という問題を回避できる可能性があるのだそうです。
| Beat Chemotherapyと従来の化学療法の違い | ||
|---|---|---|
| カテゴリの一覧 | 従来型化学療法 | 化学療法に打ち勝つ |
| 用法・用量 | 最大耐容量 | 従来の1/10～1/3の量 |
| 投与間隔 | 通常3～4週間おきに2週間ごとに実施 | 高頻度・連続投与 |
| 作用機序 | 腫瘍細胞を攻撃するが.正常な人体組織にも損傷を与える可能性がある | 抗血管新生作用.免疫調節作用など |
| アプリケーション・レベル | 幅広い用途に対応 | プログレッシブ |
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中国の研究者がマウスモデルで従来の化学療法（カペシタビン）とビート療法（低用量カペシタビンの連続投与）を比較したところ.ビート療法は新生血管を抑制し.免疫細胞の比率を調整し.腫瘍形成を抑制することを発見した。
治療終了時の腫瘍体積は両群で差がありませんでしたが.ビートケモセラピー群のマウスの白血球数は従来の化学療法群に比べ有意に高く.ビートケモセラピーは化学療法の副作用を軽減できることを意味します。
単剤ビートケモセラピー：有効性と副作用の軽減
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研究者たちは.シクロホスファミド.メトトレキサート.カペシタビン.ビンクリスチンなどを主な化学療法薬として.さまざまな薬剤を用いたビート化学療法について多くの探求を続けてきました。
ビンクリスチン
について
高齢の転移性乳がん患者32名に対して.ビンクリスチンを1 2 日ごとに内服するビート化学療法を行ったところ.50%の臨床効果があり中程度以上の有害事象は認められませんでした。
同じく転移性乳がんの高齢者34名に対して.ビンクリスチンの経口投与による化学療法を行ったところ.完全寛解が6%.部分寛解が32%で得られ.無増悪生存期間中央値と全生存期間中央値はそれぞれ. 7.7ヶ月と 32%でありました。 15.9 月。 治療中の患者さんの忍容性は良好でした。
カペシタビン
第II相臨床試験では.過去に他の治療を受けていた進行乳がん患者さん60名を登録し.その後.低用量カペシタビンビート化学療法を毎日投与して少なくとも2コース（1コースは28日間）を完了させ.臨床効果率は 1%でした。 62.0％で.無増悪生存期間中央値は7カ月.全生存期間中央値は17カ月となりました。 カペシタビンの間欠投与による前治療例13例では.2例で部分寛解が得られ.7例で病勢安定が得られました。 グレード3から4の有害反応と血液学的毒性は.治療中に稀にしか見られませんでした 。
国内の研究者は.カペシタビンのビートケモセラピー（低用量経口投与1日2回）と従来の化学療法を受けた56人の転移性乳がん高齢者を対象にビートケモセラピーを検討しました。 その結果.2つの化学療法の間に生存率に有意差はありませんでしたが.beat化学療法を受けた患者さんは手足症候群.骨髄抑制.胃腸反応などの副作用の発生率が有意に低く.QOLも有意に良好でした。
カペシタビンビート化学療法CAMELLIA studyの第III相臨床試験は.中国医学科学院付属癌病院の徐炳和教授のチームが主導する全国規模の多施設共同試験で.現在患者募集が進行中です。
CAMELLIA 試験は.一次化学療法の併用療法終了後にカペシタビン＋ドセタキセルの投与を受けたHER-2陰性転移性乳がん患者さんを対象に.カペシタビン逐次投与と間欠維持療法の有効性と副作用を比較検討する試験です。 この大規模な全国規模の多施設共同研究により.ビートケミカルの使用に関するさらなるエビデンスが得られるでしょう。
乳がんにおける研究では.単剤ビートケモセラピーが乳がんの進行を抑制する役割を持ち.患者さんの忍容性が高く.従来の化学療法に比べて有害事象の発生率が低いことが示され続けています 。
化学療法と他の治療法の併用：より柔軟な選択肢
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ビートケモセラピーは.他の乳がん治療と併用することも可能です。
アントラサイクリンやパクリタキセルをベースとした化学療法に抵抗性の転移性乳がんに対しては.ベバシズマブと併用したビートケモセラピーという選択肢を検討してください。 患者さんにはシクロホスファミド＋メトトレキサートによるビート化学療法を行い.HER-2陽性の患者さんにはトラスツズマブを追加しました。 その結果.22名の患者のうち31.8%が部分寛解を達成し.63.6%が臨床的有用性を有していることがわかりました。 無増悪生存期間中央値は7.5カ月.全生存期間中央値は13.6カ月でした。 試験中に発生した副作用は.いずれも比較的軽度のものでした。
ビートケモセラピーに抗血管新生薬や内分泌薬を併用する研究も進んでおり.良いニュースを提供してくれるよう.さらなる探索を期待しています。
ビートケモセラピーの役割をどのように考えていますか？
ビートケモセラピーは.従来の治療法よりも副作用が少なく.薬剤耐性をある程度克服でき.医師が患者ごとに個別の治療計画を立てられる柔軟な形態で適用される新しい化学療法です。
有効性の面では.進行乳がん患者における従来の化学療法の有用性は限られており.小規模試験で 50%以上 の単剤ビート化学療法の臨床的有用性は非常に魅力的である。
<安全性については.3剤併用によるビートケミストリーでも良好な忍容性を維持し.ビンクリスチン＋シクロホスファミド＋カペシタビンの3剤併用ビートケミストリーでは.手足症候群.トランスアミナーゼ上昇.好中球減少の発生率が低かった。
ビートケモセラピーは.少量・短期間の投与で.抗腫瘍血管新生や免疫調節による抗腫瘍効果を発揮し.副作用の発生率が低く.治療忍容性も良好な新しい投与形態として.そのメリットが徐々に認識されてきています。
2017年に発表された第3版 ESO-ESMO 進行乳がんに関する国際コンセンサス（ABC3）では 90%近い専門家が.迅速な症状緩和を必要としない患者にはビート化学療法が妥当な選択肢であると支持しました。 しかし.ビートケモセラピーと標準的なレジメンを比較し.長所と短所を分析した上で選択することが重要であることに変わりはありません 。
概要
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乳がんにおけるビートケミカルの研究は.転移性乳がんを中心に行われており.小規模な研究では.ビートケミカルの効果は中程度で副作用は少ないとされています。
ビートケモセラピーについては.大規模な臨床試験によるサポートがまだ不十分であり.患者さんは医師のアドバイスのもとで試してみることを考えるかもしれません。