正常な消化管粘膜には.さまざまな消化管ホルモンを分泌する内分泌細胞がびまん性に分布しており.消化管は体内で最も大きな内分泌器官であるともいえる。 消化管に発生する内分泌細胞由来の悪性腫瘍を総称して消化管神経内分泌腫瘍といい.胃.小腸.直腸.結腸などに発生するものがあります。 消化管神経内分泌腫瘍は.病理学的に高分化型神経内分泌腫瘍（G1/G2）と低分化型神経内分泌癌（G3）に分けられ.悪性度が異なるため.治療方針も全く異なる。
消化管神経内分泌腫瘍とカルチノイド症候群
消化管神経内分泌腫瘍（カルチノイド腫瘍）は.ガストリン.5-ヒドロキシトリプタミン.ヒスタミン.タキキキニンなど多くの種類のホルモンを分泌することが知られています。 カルチノイド症候群は.下痢.皮膚紅潮.腹痛などのホルモン関連症状を示す患者さんがいます。 下痢が長期間治らない場合は.消化管カルチノイド管に注意し.胃カメラ.大腸カメラに加えて.小腸.肝臓のチェックに注意を払う必要があります。 一方.消化管神経内分泌腫瘍の患者さんの約70％は.カルチノイド症候群を認めないそうです。
消化管カルチノイド管.消化管神経内分泌腫瘍.神経内分泌癌
消化管カルチノイド腫瘍.消化管神経内分泌腫瘍.神経内分泌癌は.病理報告で使用される用語が一貫していないこともあり.多くの患者さんやご家族をはじめ多くの方に混乱を与えています。
消化管神経内分泌腫瘍は.病理学的悪性度に基づき.グレード1（G1）.グレード2（G2）.グレード3（G3）に分類されます。 高分化型消化管神経内分泌腫瘍グレード1は.以前はカルチノイド腫瘍と呼ばれていましたが.現在も使用されており.例えば.胃カルチノイド腫瘍.直腸カルチノイド腫瘍.小腸カルチノイド腫瘍はこのカテゴリーに属します。 高分化型消化管神経内分泌腫瘍にはG1.G2があり.比較的成長が遅く悪性度は低い。 低分化型消化管神経内分泌癌 G3 悪性度が高く.予後不良である。 つまり.高分化型神経内分泌腫瘍はほとんどの場合.消化管のカルチノイド腫瘍と同じですが.低分化型神経内分泌腫瘍はカルチノイド腫瘍とは呼べないのです。 最新のWHO病理基準による高分化型神経内分泌腫瘍G2も.カルチノイド腫瘍とは呼べない。 神経内分泌腫瘍G1G2も神経内分泌癌G3も悪性腫瘍であるが.悪性の度合いが異なるだけである。
予後と生存率
臨床病期と病理学的グレードによって.患者さんの予後と生存率が決定されます。 臨床病期は.診断時の腫瘍の大きさ.リンパ節転移の有無.肝・肺骨転移の有無などをもとに4段階に分類され.1期・2期は早期.3期・4期は中・後期とされます。 一般的に.腫瘍のステージが遅くなるほど.患者さんの生存期間は短くなると言われています。 消化管神経内分泌腫瘍は.グレード1（G1）.グレード2（G2）.グレード3（G3）に分類され.グレードが高いほど悪性度は高くなります。 例えば.グレード1の小腸神経内分泌腫瘍（小腸カルチノイド腫瘍）は発生が遅く.たとえ肝転移が大きくても.標準治療で長期生存が可能な場合があります。 肝転移を伴う小腸神経内分泌腫瘍も同様で.病理学的グレードがグレード3であれば.予後は悪く.患者さんの生存期間は1年程度にとどまると言われています。
診断.病期分類.スクリーニングプログラム
腫瘍の原発部位や遠隔転移の有無を明らかにするために.胃カメラ.大腸カメラ.超音波検査.CT.MRIなどのルーチン検査が広く行われています。 小腸カルチノイド腫瘍が疑われる患者さんには.カプセル内視鏡や小腸顕微鏡検査が推奨されます。
CEA.CA125.CA19-9.AFPなどの血液腫瘍マーカーは.消化管神経内分泌腫瘍にはほとんど意味がない。 神経内分泌腫瘍の臨床検査には.血清CgA.血清NSE.24時間尿中5-HIAAがあり.進行した患者さんの状態の把握や治療効果の判定に有用です。 血清CgAと24時間尿中5-HIAAは現在一部の病院でのみ実施されています。
核医学検査では.成長阻害剤受容体画像（オクトレオチドスキャン）.PET-CTなどがあります。 Octreotideスキャンは神経内分泌腫瘍の全身スキャンで.高分化型胃腸膵臓神経内分泌腫瘍の患者さんに適しており.特に転移病変の発見に関連します。 オクトレオチドスキャンは神経内分泌腫瘍の検出感度が約80％しかなく.消化管内の1cm以下の腫瘍では偽陰性を示すことがあります。
この検査はすべての神経内分泌腫瘍に適しているわけではなく.低分化神経内分泌癌の患者さんにのみ適しています。 カルチノイド腫瘍を含む高分化神経内分泌腫瘍に対しては.従来のPET-CTはカルチノイド腫瘍に感度がないため.PET-CTは推奨できません。 特殊なトレーサー（クロップ68標識オクトレオチド）を用いたPET-CTは.海外では神経内分泌腫瘍に対してより感度が高いが.中国ではまだ研究段階である。
病理診断
臨床医は.内視鏡検査.超音波検査.CT.MRIなどから腫瘍の臨床病期を把握しますが.神経内分泌腫瘍の診断を確定するには.病理医による病理診断が必要です。 消化管神経内分泌腫瘍の病理診断には.CgA および Syn の免疫組織化学的検査が不可欠である。 また.病理診断書には腫瘍の悪性度を示す必要があり.Ki-67 index および核分割数に基づいて悪性度 1.2.3 と判断される。 患者さんやご家族の中には.病理学的分類と臨床病期分類を混同される方もいらっしゃいますが.病理学的分類は病理医が行い.病理報告書に反映されます。 病理組織は.内視鏡生検.外科的切除標本.あるいは鎖骨上リンパ節生検.肝臓穿刺生検などの転移病巣から得ることができます。
治療法
初期の消化管神経内分泌腫瘍は.状況に応じて内視鏡的に切除する場合と外科的に切除する場合があります。 切除後.高分化型神経内分泌腫瘍（カルチノイド腫瘍を含む）は化学療法を必要とせず.定期的に観察します。低分化型神経内分泌腫瘍は転移を防ぐために術後に化学療法を必要とします。
進行した消化管神経内分泌腫瘍の治療は.患者さんの腫瘍の病理学的悪性度によって異なります。 分化度の低い神経内分泌腫瘍（病理学的悪性度3）は悪性度が高く.予後不良である。 治療には化学療法が優先され.感受性が高く効率は70％程度だが.効果の維持期間が短い。 分化度の高い神経内分泌腫瘍（病理学的悪性度1.2）は腫瘍の進展が比較的遅く.Octreotide.エベロリムスのほか.肝転移の介入治療.漢方薬などの治療も行われる。 化学療法は第一選択ではなく.他の治療法がうまくいかなかった場合にのみ選択することができます。
オクトレオチド
Octreotideは.カルチノイド症候群を伴う.または伴わない高分化進行性消化管神経内分泌腫瘍に対する第一選択の治療薬です。 オクトレオチドは化学療法の一部ではなく.成長阻害剤のアナログで.神経内分泌腫瘍の成長阻害剤受容体に結合し.他の消化管ホルモンの病的分泌を抑制する作用によりカルチノイド症候群をコントロールします。 オクトレオチドは.効果的な症状コントロールに加え.腫瘍の成長を抑制する効果があり.進行した患者さんの大部分は長期間の病勢安定（SD）を達成し.腫瘍の縮小は10％程度にとどまっています。
進行した消化管神経内分泌腫瘍には.長時間作用型オクトレオチド（サントプレン）20～40mgを4週間ごとに筋肉内深部注射しますが.サントプレンの投与量や間隔は病状に応じて調節できます。 初回は.短時間作用型オクトレオチド（サンニン）を通常7～14日間使用して.有効性と副作用を観察することができます。 ザンロンは.ほとんどの患者さんで良好な忍容性を示します。
なお.ザンロンが低分化型神経内分泌癌の治療に適さないことは言及に値します。
エベロリムス
エベロリムスは.標的治療薬の一種であるmTOR阻害剤に属し.米国FDAおよび欧州連合は.進行性膵神経内分泌腫瘍の治療薬としてエベロリムスを承認し.患者さんの無増悪生存期間を大幅に延長することができるとしています。 進行性胃腸神経内分泌腫瘍については.現在.国際多施設共同第3相臨床試験が進行中です。
中国伝統医学（TCM）
漢方薬は.患者さん自身の免疫力を高め.腫瘍の増殖を抑制する効果があり.進行が遅く.ザンロンやエベロリムスによる治療が受けられない高分化進行型消化管神経内分泌腫瘍には漢方薬を試すことが適しており.現在この神経内分泌腫瘍の抑制に漢方薬を応用する研究を行っています。
化学療法
進行した低分化神経内分泌癌と一部の高分化神経内分泌腫瘍G2に対しては.化学療法を考慮することがあります。 進行した消化管カルチノイド腫瘍に対しては.化学療法の効果が低く.副作用も高いため.化学療法は推奨されていませんが.サンロン.エベロリムス.漢方薬はカルチノイド腫瘍の成長を効果的に制御し.患者のQOLを維持し.無病生存期間を延長させることができると言及する価値があります。