膵臓神経内分泌腫瘍の現在の治療法

  消化器膵神経内分泌腫瘍は神経内分泌腫瘍全体の65~75%を占め.そのうち膵神経内分泌腫瘍(pNEN)は45%を占める。pNENは近年.診断・治療の開発が急速に進み.定性・局所診断が成熟し.多くのpNENの早期発見・治療が可能となった。 近年.pNENの診断と治療が急速に発展しています。 しかし.pNENsは中国ではまだ珍しい疾患であり.診断や治療のレベルは地域によって異なり.臨床医の疾患に対する認識も十分ではなく.一次病院での経験の蓄積も難しいため.誤診や過小診断がまだ目立つ状況です。 現在.pNENは悪性化しやすいとされており.その中でもインスリノーマの悪性率は10%.ガストリノーマ90%以上.膵臓血管作動ホルモン腫瘍は75%.膵臓高血糖ホルモン腫瘍.成長抑制ホルモン腫瘍ともに50%に達しており.pNENの治療は腫瘍根絶の高みにまで上がってきているのである。 同時に.pNENは比較的進行が遅く.一部の薬物療法に感受性があるため.腫瘍が切除可能であれば切除すべきであり.緩和的切除であっても患者にとって有益であると考えられています。  AJCC では pNEN の TNM 病期は膵臓腺癌と同じである。 pNEN の治療の現状については.機能性・非機能性を問わず限局期 pNEN の治療は現在でも手術が主であり.転移の有無にかかわらず手術が唯一の手段であるというのが一般的な見解である。 しかし.手術の適応については.ほとんど意見が一致していません。 50pxを超えるpNENについては.手術が必要であるというのがコンセンサスである。 消化器膵神経内分泌腫瘍に関する中国の専門家によるコンセンサスでは.50px未満のインスリノーマおよび非機能性pNENは.主膵管が無傷で保存できる場合(膵管からの腫瘍の距離が3mm以上).腫瘍の核出しか局所切除.または脾臓温存を伴う遠位膵切除術が考慮されるとされている。 直径25px以下の腫瘍は経過観察でよいという議論1,2があるが.同時に良性とされる小さな非機能性腫瘍でも悪性挙動を示すことがあるという反対論3がある。  pNENの局所リンパクリアランスの必要性.pNENの手術標本におけるリンパ節の検出がこれまでの臨床で重視されていなかったこと.リンパ節転移がpNENの予後に与える影響などについて.異なる研究により矛盾する結論が得られている。 多くの研究4 は.pNEN は腺癌と同様に「根治的」手術.すなわち適切な局所リンパ節郭清を伴う腫瘍の完全切除(En Bloc)であるべきだと示唆している5。 は.リンパ節転移は予後と関連しないと結論づけた。 最新の2014年NCCNガイドライン6,7では.50px以上の腫瘍はリンパ節郭清を行い.1~50pxの腫瘍はリンパ節転移の確率が低い(7~26%)とされているため.所属リンパ節郭清を検討すべきとされています。  実際.臨床の現場では.診断時にすでに約50%の患者さんが局所進行または転移をきたしており.転移をきたしている腫瘍に対しては.根治手術は不可能ですが.原発巣・転移巣の外科的切除やリンパ節郭清を可能な限り行い.腫瘍の負荷を軽減し.腫瘍による局所症状やホルモンによる関連臨床症状を緩和し.進行期のすい臓がんとは異なる患者さんのQOL(生活の質)を改善すべきとされています。 また.進行した膵臓がんに対して緩和的切除を勧めないこととは異なります。  pNENの外科治療では.拡大根治療法が強調される一方で.膵臓の機能をできるだけ温存する「小」切除が提唱され.一方では「悪性」の可能性があるとされる一方で.25pxより小さいpNENは経過観察が可能であると推奨されています。 一方ではpNENは「悪性」の可能性があるとされ.他方では25pxより小さいpNENは経過観察でよいとされており.それ自体矛盾している。