肺がん患者にとって.がんの治療ほど待ち遠しいものはないでしょう。 実際.治療が有効な場合でも.ほとんどの肺がんは診断から5年以内に再発します。 米国国立がん研究所（NCI）の調査によると.ステージIAとIBの肺がんは約3分の1の患者さんで.ステージIIA.IIB.IIIAの患者さんでは約3分の2の患者さんで再発することが分かっています。
では.なぜ肺がんは再発しやすいのか.どうすれば再発を見極めることができるのか。
肺がんの再発とは？
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がんを治療してしこりが治まり.がん細胞も検出されなくなる。 しかし.その後.再び体内でがんが見つかり.以前と同じような病理診断が行われます。
肺がんの再発は.局所再発.局所再発.遠隔再発に分けられます（下図に局所再発と遠隔再発を示します）。
- 局所再発（元の病変の近傍に再発病変がある場合）
- 局所再発：元の病変の近くのリンパ節に再発病変がある場合
- 遠隔再発とは.骨.脳.副腎.肝臓など肺以外の場所で再発することを指します。
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医師は.肺がんの「再発（再発）」と病気の「進行（進行.悪化）」を区別する必要があります。 通常.1年以上がんがない状態が続き.その後再発した場合は再発とされ.この期間以下では進行の可能性が高いとされる。
なぜ.肺がんは再発するのか？
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がんの再発の根本的な原因は.がん細胞が完全に消滅していないことですが.これは以前の治療が誤っていたとか.効果がなかったということではありません。 通常.治療後もごく少数のがん細胞が生存しているが.従来の検査では発見できないためである。
肺がんの局所治療（手術や定位放射線治療）は.主に局所の原発巣を対象とするものです。 しかし.ほとんどの場合.肺がんは従来の検査では発見が難しい「微小転移」を起こしており.局所治療では微小転移に対して「無力」であることがほとんどです。 微小転移の進行に伴い.腫瘍が再発することがあります。
一方.微小転移に対しては.化学療法などの全身治療が有効ですが.時には失敗することもあります。 特定の遺伝子変異を持つ肺がんでは.標的薬による治療が可能ですが.新たな変異の出現などにより薬剤耐性となり.再発する患者さんもいます。
肺がんの再発は.最初に診断されたときと同じなのでしょうか？
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症状が同じとは限りません
肺がんの症状は.病巣の位置と直接関係しています。 例えば.腫瘍が気道の喉頭反回神経を圧迫すると嗄声.食道を圧迫すると嚥下障害.上大静脈を圧迫すると顔や首.上肢の腫れが起こります。 このように.肺がんの局所再発では初回再発と同じような場所であれば同様の症状が.局所再発ではリンパ節の腫大が.遠隔再発では部位に関連した症状（脳.骨.肝臓.副腎など）が出る可能性があります。 全体として.肺がんが再発したときの症状は.初発のときと同じとは限りません。
同種の病理
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肺がんが第二原発ではなく.再発かどうかを判断する大きな根拠は.再発時の病理型が初発と同じであること.初発が扁平であれば再発時も扁平.初発が腺がんであれば再発時も腺がんであること.である。
遺伝子変異は同じではないかもしれない
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肺がんの中にはドライバー遺伝子陽性のものがあり.一般的な原因変異としては.EGFR.ALK.KRAS.HER2.RET.ROS1変異などが挙げられます。 例えば.国民に最も多いEGFR変異は.EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）などの薬剤で治療でき.通常.非常に有効であるとされています。 しかし.遅かれ早かれ.ほとんどすべての患者さんで薬剤耐性が発生することになります。 薬剤耐性の出現は.通常.病気の再発と進行を伴います。 EGFR-TKI耐性の半数近くはT790M変異に起因するものです。 これは.再発肺癌の変異の種類が初発のものと同一でない可能性を示すもう一つの指標である。
肺がんの再発と新たな肺がんの再発はどのように見分けるのでしょうか？
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統計によると.肺がんの人のうち.毎年1％～2％が二次原発の肺がんを発症しているそうです。 第二原発の肺がん」の判定基準は.米国胸部疾患学会（ACCP）が2003年に策定したものに基づいています：
- 異なる組織型.または異なる分子遺伝学的特徴を持つ2つのがん.またはそれぞれが異なる原発がんから発生したがん
- 同じ組織型の2つのがんが.4年以上離れて見つかり.全身転移がないもの。
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肺がんの再発や他のがんの肺への転移は.どのように見分ければよいのでしょうか？
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肺への転移は.他の部位の悪性腫瘍から起こることもあり.発症.進行.症状.画像所見など.肺がんとは異なる点があります。
再発肺癌と転移性肺癌を区別する本質的なポイントは.再発肺癌が最初の肺癌と同じ病理学的特徴を持つのに対し.転移性肺癌は起源の腫瘍（肝臓癌.乳癌など）と同じ病理学的特徴を持つことである。
肺がんの再発を示すサインとは？ どのように検出するのですか？
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肺がんが再発した場合.再発した場所によって症状はさまざまです。
局所・領域再発の場合.肺がんの一般的な症状である慢性咳嗽（多くは刺激性の乾いた咳として現れる）.息切れ.痰に血が混じる.血痰.胸痛.発熱などが見られることがあります。
<例えば.脳に病変があるとめまい.頭痛.視力低下.時には片側の体力の低下や運動失調.肝臓に病変があると腹痛.黄疸.皮膚のかゆみ.錯乱.骨に病変があると骨の痛みなど.遠隔再発を起こす場合は.病変のある部位と関連があります。 肺がんが再発し.リンパ節が腫大した場合.時に触知できることがあります。 また.原因不明の体重減少.倦怠感.脱力感などは.時に肺がんの再発を示唆することがあります。
肺がんが再発したかどうかを明らかにするために.医師から病理検査が勧められることがあります。 遺伝子変異がある肺がんでは.初発時と再発時の変異が同じとは限らないので.繰り返し検査が必要です。 時には複数回の生検が不可能な場合もあり.我々の臨床ガイドラインでは.組織標本の入手が困難な場合は.特定のリキッドバイオプシー技術によってEGFR変異を検出することを推奨しています。
肺がんの再発はどのように治療するのですか？ 結果はどうなったのでしょうか？
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がんは一度再発すると治る見込みはほとんどなく.肺がんも同様です。 しかし.積極的な治療（手術.放射線治療.化学療法など）を行った局所再発・領域再発の患者さんでは.再発のない患者さんと比較して.患者さんの5年生存率に大きな差がないことも分かっています。
肺がんの治療法は.肺がんの悪性度.病期.分子遺伝学的タイプに関係します。 再発肺がんに対する治療法も.手術.放射線治療.化学療法.標的治療.免疫療法などが検討され.その都度決定されます。 有効性と安全性に加え.医師は治療による副作用や生活の質への影響も考慮します。
共同審査者：広東省人民病院 広東省肺癌研究所 廖 理江先生.副主任医師 董 松 陳 静華先生
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