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肺がんの主な組織型は.腺がんと扁平上皮がんで.原発性肺がん全体の約80%を占めています。 その他.原発性肺がんとしては.腺扁平上皮がん.大細胞がん.唾液腺由来がん(腺様嚢胞がん.粘液性表皮がんなど)などが稀に認められます。 胸部のSMARCA4欠損を伴う未分化腫瘍が最新の分類に追加されました。 気管支腺腫が良性上皮性腫瘍のリストに追加されました。
1.扁平上皮癌(Squamous Carcinoma
近年.扁平上皮型肺がんの発生率は減少傾向にあり.肺がんの約30~40%を占め.そのうち2/3が中心型.1/3が末梢型とされています。 喫煙によって刺激された扁平上皮化生に由来すると考えられ.巣内の角化細胞の分化の程度により高分化型.中分化型.低分化型に分類されるがんです。 扁平上皮癌はリンパ節転移や血液転移を起こしやすく.縦隔リンパ節や気管支傍軟部組織.縦隔軟部組織に直接浸潤することもあります。 手術後の局所再発は.他の種類の肺がんに比べて多くみられます。 喫煙者や肺がん患者の気管支および肺呼吸器上皮には.広範囲で多巣性の分子病理学的異常があり.喫煙による局所発がん作用で肺に多巣性の腫瘍が生じることがあります。
2.腺癌(Adenocarcinoma
腺癌は肺癌の40-55%を占め.多くの国で扁平上皮癌を抜いて最も多い肺癌のタイプとなっています。 腺癌は末梢型として臨床的に多く.空洞形成は稀である。 近年の肺腺癌の病理学的変化としては.adenocarcinoma in situという概念の導入.気管支肺胞癌という用語を使用しないこと.浸潤性腺癌は他の成分の比率を示しながら支配成分の名前を付けること.混合腺癌という用語を使用しないことが勧告されていることが最も大きな変化である。 簡単な説明は以下の通りです。
(1)非定型腺腫性過形成(AAH)は.少なくとも肺腺癌の前癌状態であり.通常0.5cm以下の大きさで.しばしばCTスキャンでガラス状の変化を示すことが特徴である。 顕微鏡組織学的には.無傷の肺胞構造.長方形または短柱状の一貫した肺胞上皮過形成.軽度の異型性.核の欠如または不鮮明さが特徴である。
(2) adenocarcinoma in situ(AIS)は.2011年に導入された新しい概念で.正常な肺胞構造に限局したII型肺胞上皮および/またはクララ細胞からなる3cm以下の孤立性腺癌と定義されます(appendicular growth)。 AISの外科的切除の生存率は100%です。
(3) 微小浸潤性腺がん(MIA)とは.大きさ3cm以下の孤立性腺がんで.明確に定義され.主に付属器型であり.付属器型以外の浸潤型があり.最大径5mm以下の間質に浸潤し.腫瘍細胞の血管浸潤.胸膜浸潤.気道内播種などの危険因子が除外されているものです。 腫瘍細胞の血管侵襲.胸膜侵襲.気道播種などの危険因子は除外しています。 MIAの全5年生存率は.完全切除が達成された場合.100%である。
(4) 浸潤性腺癌。 腺癌は.単発性.多発性.びまん性のいずれでもあり.その性質は様々です。 浸潤性腺癌の主な形態は.上皮性.肺胞性.乳頭性.微小乳頭性.固形性である。 微小乳頭型と固形型は低分化のサブタイプであり.含有率を表示する必要がある。
3.神経内分泌(しんけいぶんぴ)がん
肺の神経内分泌腫瘍は.カルチノイド・神経内分泌腫瘍(定型カルチノイド.非定型カルチノイド)と小細胞肺がん.および一部の大細胞神経内分泌がんに分類されます。 小細胞肺がんは.肺がん全体の15%を占め.壊死が多く.核分裂指数が高い低分化神経内分泌がんである。 小細胞肺癌の少なくとも2/3は.電子顕微鏡で神経内分泌顆粒を認めます。 複合小細胞がんは.小細胞がんと他の非小細胞肺がんが複合したものを指し.小細胞がんの中でも10例未満にみられます。 カルチノイド/神経内分泌腫瘍は.臨床的挙動と病理学的特徴から.悪性度の低い定型カルチノイド腫瘍と.悪性度がやや高い非定型カルチノイド腫瘍に分類されます。両者の区別は.小さな壊死巣の有無と.2mm2の視野に2つの核像があるかないかで行う。 非定型カルチノイド腫瘍は.定型カルチノイド腫瘍に比べて末梢型が多く.転移率が高く.予後が比較的悪いとされています。 大細胞神経内分泌癌は.神経内分泌分化の免疫組織化学的および形態学的特徴を有する大細胞癌である。 通常.壊死を伴う末梢結節であり.予後は小細胞癌と同様である。 複合型大細胞癌は.他の高分化非小細胞癌の成分が複合したものであり.複合成分の多くは腺癌である。
4.その他の肺がん
(1)腺扁平上皮癌:全肺癌の0.6〜2.3%に過ぎない。WHOの新しい分類では.腫瘍が少なくとも10個の腺癌または扁平上皮癌を含んでいなければ腺扁平上皮癌と診断されず.しばしば周辺部に位置し.中心部に瘢痕形成を伴う。 転移の特徴や分子生物学的な特徴は.他の非小細胞がんと変わりません。 (2)肉腫様癌:肉腫または肉腫様成分[紡錘細胞および/または巨細胞様]を含む低分化非小細胞癌の一種で.多形癌.癌肉腫.肺芽球腫の3亜型があります。 (3) 唾液腺由来の癌:腺様嚢胞癌.粘液性表皮癌.上皮性筋上皮癌が含まれる。 粘液性表皮癌と固形粘液分泌性肺腺癌の鑑別診断が問題となることがあるが.これは後者が著しい異質性を持つ低分化型腺癌であるためである。 (4) 大細胞癌は.腺癌.扁平上皮癌.小細胞癌の分化の特徴を持たない低分化腺癌であり.除外診断とする。 (5)新分類では.NUT癌に加えて.SMARCA4遺伝子の変異やタンパク質発現の欠失を伴い.独特の免疫組織化学的表現型と生物学的挙動を示す悪性度の高い未分化腫瘍である胸部SMARCA4欠損型腫瘍が追加されました。
5.免疫組織化学と特殊染色
免疫組織化学のプログラムを適切に選択することで.分子診断のための十分な組織標本を保持することができます。 腫瘍が低分化で.腺癌や扁平上皮癌の明確な形態学的特徴を欠く場合.確定診断には免疫組織化学やムチン染色が必要である。 腺癌と扁平上皮癌の鑑別のための免疫組織化学的マーカーは.TTF-1.Napsin-A.p63.p40.CK5/6で.p40とTTF-1は腺癌と扁平上皮癌の鑑別の問題の大部分を解決している。 病勢がさらに進行した患者さんでは.分子病理学的検査に必要な組織をできるだけ保存するため.ほとんどの非小細胞肺がんを分類するために.扁平上皮がん細胞に単独で発現するタンパク質であるp63/p40や腺がん細胞に単独で発現するTTF-A/Napsin-1などの組織学的分類を制限する免疫組織化学指標検査の使用が推奨されます。 細胞内粘液物質を伴う固形腺癌細胞の同定は.粘液カーマイン染色とAB-PAS特殊染色で確認する。胸膜への浸潤が疑われる場合は.弾性繊維の特殊染色を行うべきである。 神経内分泌腫瘍マーカーには.CD56.Syn.CgA.Ki-67.TTF-1などがあります。 神経内分泌腫瘍の診断は.神経内分泌腫瘍の形態的特徴に基づき.少なくとも一つの神経内分泌マーカーが明らかに陽性で.腫瘍細胞量の10%以上が陽性であることが条件とされます。