川崎病は.皮膚粘膜リンパ節症候群とも呼ばれ.主に5歳未満の乳幼児に発症する急性熱性発疹症で.小児では全身性の血管炎を伴うため.血管炎症候群の一つである。 1967年に日本人医師川崎富作によって初めて報告されて以来.世界的に報告されるようになり.日本.米国.カナダ.台湾.北京での疫学調査によると.発症率は年々増加しており.北米や日本では小児の後天性心疾患の主な原因となっており.中国でも小児科でよくみられる循環器疾患の一つとなっている。 I.病因と病態 川崎病の病因はいまだ不明であるが.臨床的および疫学的データから.その病因は感染因子である可能性が支持されている。 第1に.発熱.発疹.手掌の発赤と腫脹.結膜充血の5つの主な臨床症状はすべて感染症に類似しており.アデノウイルス感染症や猩紅熱のような感染症との鑑別が困難なことがある。 生後3ヵ月未満の小児は.胎盤を通過する抗体が働いているようで.小児の乳児は母親から抗体をもらい.成人は潜伏感染のためほとんど免疫がない。 しかし.過去30年ほどの間に.多くの学者が無数の微生物による感染の証拠をスクリーニングしてきたが.今のところ肯定的な結果は得られていない。 当初は.標準的な細菌やウイルスを用いたが.罹患児の体液から関連する病原体を分離することはできず.罹患児の体液を動物に接種しても.病気を再現することはできなかった。 その後.最新の分子生物学的手法を使って.肺疾患患者や回復した小児から病原体に関連する核酸を検出しようとしても.肯定的な結果は得られなかった。 最近の研究では.本疾患につながる自己免疫反応を体内に誘導する超抗原としての細菌毒素の役割に焦点が当てられているが.その結果にはまだ大きな論争がある。ある研究では肯定的な結果が支持され.川崎病の小児では末梢血Vβ-T細胞レセプターのレベルが上昇しており.それが超抗原性の病態に関係している可能性があることが判明しているが.他の研究ではこれらの結果を再現することはできなかった。 川崎病の小児ではリンパ球のターンオーバーが正常コントロールと異なることを示す研究もあり.免疫の病態への関与が示唆されている。 川崎病は白人集団よりもアジア人集団に有意に多いことから.遺伝的な関連があるのではないかと推測されているが.例えば特定のヒト白血球関連抗原と川崎病との関連は今のところ見つかっていない。 異なる人種の川崎病小児における免疫グロブリン関連抗原の研究によると.ある種の遺伝子は白人集団よりも日本人集団に多く存在し.免疫グロブリン遺伝子がアジア人集団に川崎病を発症させるリスクがあることを示唆している。 最近では.まず生化学的マーカーを見つけることによって病気の原因を突き止め.そのルートで病気を診断しようという試みがなされている。 このアイデアはE-Bウイルスの発見にヒントを得たもので.人類がE-Bウイルスを発見する前に.まず感染を診断する方法が発見された。異好性凝集試験である。 このような生化学的マーカーが川崎病の子どもたちから本当に見つかれば.病気の原因究明が容易になるだけでなく.病気の早期治療も可能になる。 実際.メタロプロテアーゼが川崎病を特異的に診断できるかどうかを実験している学者もいるが.その結果はまだ証明されていない。 次に.病理学的変化である。死亡例の病理学的検討から.川崎病の病理学的変化は主に全身の非特異的な血管炎症として現れ.その経過は4つの段階に分けられる48,49：第1段階（0〜9日）は小動脈周囲炎を特徴とし.心膜炎.心筋炎.心内膜炎.心臓弁の炎症.房室伝導系の炎症が見られる。 第2期（12-25日）には.筋肉層を有する中型動脈の動脈瘤形成と血栓症を伴う全血管炎が特徴的である。心膜炎.心筋炎.心内膜炎.弁膜炎もこの時期に見られる。第3期（28-31日）には.冠動脈やその他の中型動脈の内皮増殖が現れ.血管壁の急性炎症反応は沈静化する。第4期（40日以降）には.動脈の内皮斑の形成と血管の部分的狭窄が見られる。 川崎病における血管炎は.生体の免疫調節系と関連しており.Leungらは.川崎病小児において.循環CD8+サプレッサー/細胞傷害性T細胞の減少と.免疫グロブリンを自発的に産生する循環活性化B細胞の増加を最初に見出した50。 55が動脈炎の発症に関与している。 細胞性炎症因子の活性化が遺伝的に介在していることを示した研究もあり.集団による有病率の違いを説明できるかもしれない56,57
。