川崎病（KD）は原因不明の全身性血管炎症症候群であり.しばしば冠動脈拡張や冠動脈瘤などの冠動脈病変（CAL）を伴う。 中国におけるKDの罹患率は年々増加傾向にあり.1998年から2002年にかけて黄国英らが上海で行った疫学調査によると.5歳児におけるKDの罹患率は16.18/10万人から36.18/10万人であり.心血管障害の罹患率は25.4％で.冠動脈拡張が68％を占め.次いで冠動脈瘤が10％であった。 このように.この病気は現在.小児の後天性心疾患の主な原因となっている。 KDの治療における高用量免疫グロブリン（IVIG）静注の臨床的有効性は十分に確立されているが.KDに対する高用量IVIGの単回投与は血液粘度を上昇させ.血栓塞栓症のリスクを増大させる。 IVIGの有効性を評価し.有益性／価値比の原則に従って最善の治療計画を探るため.1998年から2008年までの上海におけるKDの高用量IVIG治療と冠動脈病変の発生率について後方視的解析を行った。 対象および方法 I. 研究対象および診断基準 日本の疫学調査プロトコールを参考に.上海小児循環器グループによって統一された質問票が作成され.1998年から2008年までの上海のKD入院患者の臨床データが後方視的に分析された。 合計1952例のKD患者データフォームが収集され.そのうち1682例が要件を完全に満たしており.男性1064例（63.3％）.女性618例（36.7％）.発症年齢：2.57±2.33歳（0.1-18.8歳）.そのうち男性2.57±2.32歳.女性2.57±2.33歳.そのうち1歳未満は490例（29.1％）であった。 29.1%). 古典的KDの診断は.厚生省が2002年に改訂した診断基準に基づいて行った。不完全型川崎病は.6つの症状のうち4つまたは3つの症状のみで.心エコー検査または心血管造影検査で冠動脈瘤が確認された場合.または1歳未満の小児では.他の疾患を除外した上で.有意な冠動脈炎と冠動脈壁エコー像の亢進が認められた場合と定義した。 冠動脈病変を合併したKDの診断基準：(1)心エコーで冠動脈内膜エコー増強；(2)冠動脈拡張：冠動脈＜3～9歳で2.5mm以上.冠動脈3～9歳で3.0mm以上.冠動脈9～14歳で3.5mm以上；(3)冠動脈瘤（CAA）：内径4～7mmの異なる形状の冠動脈拡張；(4)巨大冠動脈瘤（GCAA）：冠動脈 II.治療レジメン KDのIVIG治療レジメンは.1.1g/kg×1回（228例）.2.2g/kg×1回（568例）.3.0.4-0.5g/kg×5回（201例）.4.1g/kg×2回（484例）.5.2g/kg×2回（7例）.6.その他（45例）であった。 149例のKD患者はIVIGによる治療を受けなかった。 全例にアスピリン30〜100mg/kg.dが投与された。 KDの罹患特性に従って.本研究ではIVIGの適用時期を.1：罹患後5日以内.2：罹患後5～10日.3：罹患後10日以上.およびIVIGの非適用と区別した。 III.統計方法 統計解析にはSAS 6.12統計パッケージを使用した。 計数データはX2検定で計算し.測定データはx±sで表し.t検定を用いた。 結果 I. 冠動脈病変の発生率とIVIGの治療レジメンの違いとの相関 IVIGを投与した全KD患者のうち.冠動脈病変（CAL）の発生率は.表1に示すように.経過5-10日以内にレジメン4（1g/kg×2回）を投与した患者で12.06％と最も低く.統計学的に有意差（P＜0.05）があった；一方.経過5-10日以内にレジメン1（1g/kg×1回）を投与した患者でも統計学的に有意差（P＜0.05）があった。 kg×1回）も冠動脈病変の発生率が15％と前者に次いで良好なレジメンであった。 一方.冠動脈病変の発生率は.IVIGを10日間以上投与したレジメン1〜4群では他のどの期間よりも高く.IVIGを投与しなかった群よりもさらに高かった；一方.冠動脈病変の発生率が最も高かったのは.5〜10日間投与したレジメン6群で61.54％（p<0.05）であった。 考察：高用量IVIG単回静注療法はKD治療に広く用いられているが.高用量IVIG単回静注療法は血液粘度を急激に上昇させるため.血栓塞栓症のリスクを増大させる[2]。また.IVIGは高価であり.薬剤の入手可能性は限られており.中国はまだ発展途上国であるため.KD治療におけるIVIGの適切な投与量を評価することは特に重要である。 主な病理学的変化は全身性の中・小動脈炎で.最も深刻な危険は冠動脈障害（CAL）であり.CALの発生率は約25％で.KDの予後に影響する最も重要な因子である。 したがって.KD患者におけるIVIGとCALの発生率の違いに関する研究の観点から.KDの治療および予後に対するIVIGの適切な投与量を評価することは有用である。 現在.KD治療におけるIVIGの機序として.1.血液中の単球.血小板.血管内皮細胞表面のIgFcレセプターを封鎖し.IgFcセグメントとIgFcレセプター間の免疫反応を遮断する.2.活性化T細胞によるリンパカインの分泌を減少させる.3.抗体産生を抑制することにより内皮細胞に対する抗体を減少させる.4.PDGF-PDGFレセプター経路を阻害する.などが考えられている。 PDGF-PDGF受容体経路の活性化を阻害することにより.血管障害を予防・制御する。 これらの作用機序により.KDのIVIG治療は急速に発熱を抑え.急性期の症状を消失させ.CALの発生率を低下させることができる。 1980年代には.IVIGの投与量は0.4-0.5g/kg×5回であったが.1991年にNewbuggerらは2g/kg×1回のレジメンを用いて.分割投与よりも有効性が高く.CALの発生率が低いことを示した。 CALの発生率はIVIG 2g/kgを使用した群で高かった。 1999年.Li Yongbaiらは.KDの治療においてIVIGの1g/kg×1と2g/kg×1の間に統計学的有意差がないことを報告し.この研究は中国の国情に沿ったKDの最良の治療計画を開発するための積極的な探求であった。 2007年.Du Zhongdongらは.2g/kgのIVIG単回投与がより効果的にCAL発症率を低下させることを示したが.坂田は.1g/kgのIVIG単回投与がKD治療においてより効果的であることを示唆した。 研究サンプル数の違いにより.KDに対するIVIGの適切な投与量については.中国ではまだ議論の余地があるため.IVIGの適切な投与量をさらに検証するために.より多くのサンプルを用いた多施設共同無作為化対照臨床研究が急務である。 本研究では.1998年から2008年にかけて.上海で小児医療サービスを提供する50の二次以上の病院に入院したKD患児のデータをプールし.冠動脈病変の発生率は.KD罹病期間の5～10日間にレジメン4（1g/kg×2回）を適用した患児で12.06％（p<0.05）と最も低く.統計学的に有意差があることを明らかにした。 CALの比較では.やはり罹病期間5-10日以内の1g/kg×1回投与のIVIGが良好な選択であり.CAL発症率はわずか15％であった；これは中国の医療資源不足の現状では非常に適切な選択である。 本研究では.ほとんどの治療レジメンにおいて.KD発症後10日以上経過した後にIVIGを投与した群でCAL発症率が最も高いことがわかった。 その理由は.1.KD患児の多くは不完全KDあるいはKDの診断が遅れており.これらのKD患児はCAL併発のハイリスク因子を有していることが多く.原田のハイリスクスコアに合致しているため.IVIGを投与してもKD発症後10日以上経過した後にIVIGを投与した群でCAL発症率が最も高い。 KD発症10日以上経過した小児では.種々の炎症因子や血管障害因子が大量に放出され.中・小血管病変が発生し.CALの発症率が高い。 また.本研究では.シナリオ6.すなわち不規則なIVIGの使用において.CALの発生率が全群で最も高く.61.54％であった。このことは.不規則なIVIGの投与がKDの予後にとってかなり危険な行為であることを示唆している。 結論：上海における10年間の入院KDの疫学調査から.KD発病後5～10日以内にIVIGを1g/kg×2回投与することで.KD患者のCAL発症率を最大限に低下させることができることが示された。 中国の広大な国土と都市と農村の大きな差異を考慮すると.これを中国北部および本土における多施設.大規模サンプル調査と組み合わせることで.より正確な結論を得ることができるであろう。