パブロリズマブ(Pembrolizumab)は.2014年に米国食品医薬品局(FDA)からメラノーマ.肺がん.胃がん.子宮頸がん.その他多くのがんの治療薬として初めて PD-1/PD-L1 の阻害剤の販売承認を受けた免疫療法薬です。
パブロリズマブは.現在.中国では切除不能又は転移性のメラノーマを適応症として承認されています。 乳がんに直接使用できるという強い証拠はありませんが.pablizumabは.海外では.乳がんを含む.マイクロサテライト不安定性(MSI-H)が高い.またはミスマッチ修復の欠陥(dMMR)がある切除不能または転移性のがん患者を適応症としています。
乳がんについては.免疫療法の研究はトリプルネガティブの患者さんを中心に行われており.現在も研究が進められています。
乳がんにおける役割とは?
<パブロリズマブは.免疫系におけるT細胞表面のPD-1(programmed cell death protein-1)受容体に結合し.PD-1と腫瘍細胞表面のリガンドPD-L1との結合を阻害することにより.T細胞の抗腫瘍活性を回復させる薬剤です。 を生成し.抗腫瘍効果を発揮します。
ある研究では.ホルモン受容体陽性の進行乳がん患者さんにおけるパブリズマブ治療の総合的な有効性は.わずか 12%でした。
別の研究では.転移性トリプルネガティブ乳がん111例を対象とし.そのうち腫瘍組織PD-L1発現が陽性の32例にpabolizumab単剤投与を行い.投与6カ月目の無増悪生存率は24.5%で.治療関連の副作用は軽度であった。
有効性評価対象症例は27症例で.客観的寛解率は20%未満でした。 このことから.転移性トリプルネガティブ乳がんに対するpablizumabの有効性の可能性をさらに検討する必要があります。
概要
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免疫療法薬のパブリズマブは.海外では多くの進行がんの治療薬として承認されていますが.乳がんでは当面の間.臨床試験の段階であり.治療効果の向上が極めて重要です。
今後.研究が進むにつれて.乳がん患者さんも免疫療法による生存率の向上が期待されると考えられています。