2017年12月1日.乳がん治療における抗HER2標的薬であるトラスツズマブのバイオシミラー「Trastuzumab-dkst」が.米国食品医薬品局（FDA）から販売承認を取得するという朗報があった。” トラスツズマブの「先発品」は.HER2陽性乳がんの治療を含むすべての適応症でFDAから販売承認を取得しています。
「Trastuzumab-dkst」の発売により.抗HER2標的治療を必要とする.より多くの乳がん患者さん.特に経済的に余裕のない患者さんに新たな選択肢を提供することができるようになります。
バイオシミラーとは何でしょうか？ トラスツズマブは.バイオテクノロジーによって製造された生物学的活性を有するモノクローナル抗体であり.生物学的製剤である。 類似」という言葉は.「先発品」との関係で使われるものであり.比較対象となる先発品と適応症.有効性.安全性が類似していることを意味するものです。
「似ている」のであれば.なぜそのまま使えないのでしょうか？ 生物学的製剤は複雑であるため.オリジナルの生物学的製剤と全く同じバイオシミラーを作ることはほとんど不可能です。 先発医薬品をベースにしたバイオシミラーを正式に販売するためには.通常.臨床試験で再検証する必要があります。
乳がん治療薬トラスツズマブのバイオシミラーについて.海外の研究はどのようなことを述べているのでしょうか？
トラスツズマブ-dkstは.トラスツズマブのバイオシミラーとして初めて米国FDAの販売承認を取得したものです。 これに加えて.他のトラスツズマブのバイオシミラーも実現し.韓国やインドなどいくつかの国では.関連する薬剤が販売されています。
トラスツズマブ-dkst
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トラスツズマブ-dkstは.乳がんを対象とした第III相臨床試験で.臨床への参入を果たしたとされている。 本試験では.HER2陽性の転移性乳がん患者458名を選び.Trastuzumab-dkstまたはTrastuzumabをパクリタキセルベース化学療法に追加して投与する2群に分けた修正試験を実施しました。
治療開始6カ月後の全奏功率は.トラスツズマブ群64％に対し.トラスツズマブ-dkst群は69.6％となり.同等の有効性を示しました。 2種類の抗HER2標的薬による1年間の治療後.患者の無増悪生存率はそれぞれ44.3％と44.7％.全生存率は89.1％と85.1％となり.有意差は認められませんでした。
安全性については.好中球減少の発生率は両群で約55％であり.重篤な有害事象は同程度でした。 この結果は.HER2陽性進行乳癌の一次治療薬として.trastuzumab-dkstは「オリジナル」のtrastuzumabと同様であることを示唆していますが.安全性プロファイルは長期的に確認する必要があります。
CT-P6
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CT-P6もトラスツズマブのバイオシミラーで.注目されている製品です。
CT-P6の臨床試験は.世界23カ国で手術可能なHER2陽性乳がん患者549名を対象に.CT-P6とトラスツズマブの2群に分け.それぞれ手術前に化学療法を併用するもので.CT-P6とトラスツズマブの併用療法は.手術前に化学療法を実施した患者さんに対して行われました。
術前投与は.病理学的完全寛解が得られれば.乳がん患者さんの生存率が向上することが期待されます。 この研究では.CT-P6による病理学的完全寛解の割合はトラスツズマブ治療と同等であり（46.8％対50.4％）.平たく言えば.腫瘍細胞を殺す能力が同等であったということである。 また.重篤な有害事象の発生率も6％対8％と同程度であった。
本データに基づき.CT-P6とトラスツズマブは.HER2陽性の早期乳がん患者さんにおいて.同等の有効性と同様の安全性プロファイルを有すると想定されます。 本剤は.米国FDAに販売許可申請を行い.その後の承認取得をフォローアップすることが可能です。
ABP 980
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ABP 980は.トラスツズマブのバイオシミラーでもあります。
HER2陽性の早期乳がん患者さん725名を対象に.術前・術後に抗HER2標的薬ABP 980またはトラスツズマブと化学療法を併用し.術後1年間完全投与する大規模な試験が実施されました。
最終結果では.ABP 980はトラスツズマブと比較して効果が劣らないことが判明し.2018年初めに欧州医薬品庁（EMA）がHER2陽性の転移性および早期乳がんに対するABP 980の承認を支持するポジティブオピニオンを発出しました。
その他のトラスツズマブ・バイオシミラー
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トラスツズマブ原薬の特許保護期限が各地で切れており.海外ではインドのHertraz（2013）.韓国のHerzuma（2014）.ロシアのHERtiCAD（2017）など.複数のバイオシミラーが発売されています。2017年末にはOntruzantがEUの承認を通過し.2018年初めには が英国で発売されることを発表しました。
より多くの抗HER2バイオシミラーが利用できるようになれば.乳がん患者は標的治療へのアクセスが向上し.死亡リスクを低減し.生存の希望を高めることができるようになります。
バイオシミラーを購入することはできますか？
バイオシミラー医薬品を購入できるかどうか.これが最も重要な問題だと思います。
トラスツズマブのバイオシミラーは一般に安価ですが.研究開発費が高いため.海外からは 20%程度しか価格を下げることができません。 中国の患者さんにとって.同じものが輸入され.先発医薬品と比較して外国のバイオシミラー医薬品の価格は明らかな利点ではありません。 トラスツズマブが医療保険に参入したことで.価格が大幅に下がり.乳がん患者さんの経済的負担が軽減されました。
外国製薬が高いなら.国産のトラスツズマブ・バイオシミラーはないのか？
実は.国は国産バイオシミラーの開発を政策レベルから支援しています。
実は.国は国産バイオシミラー医薬品の開発を政策的に支援しています。 以前.国家食品薬品監督管理局（CFDA）の医薬品審査センターは.特に注射用トラスツズマブバイオシミラーの臨床試験デザインと審査の留意点について意見を求める通知を出しています。
関連研究情報として.HLX02とGB221が第III相臨床試験に入っており（CTR20160526.CTR20160389.CTR20171510）.国産バイオシミラーでより良い治療成績が期待されるとのこと。
バイオシミラーとオリジネーター医薬品.どう使い分ける？
前述したように.バイオシミラーは.先発医薬品と同様の有効性と安全性を臨床試験で検証した上で.販売承認を得る必要があります。 しかし.両者には類似性という点でいくつかの相違点があります：
- 有効性。 先発医薬品には長い研究開発の歴史があり.市販後の規制体制もより成熟しています。 一方.バイオシミラーの臨床試験データの多くは短期的な結果であり.長期的な有効性は未知数であり.市販後の有効性監視も長い道のりであった。
- 安全性。 バイオシミラーの安全性能は大規模試験の観察期間に限られており.より長期的な安全性データの蓄積が必要である。
- 価格。
- 価格. バイオシミラーは価格が安いことがメリットの一つですが.生産・開発コストが高いため短期的には吸収しづらく.価格低下も不透明な状況です。 通常.バイオシミラーの価格は先発医薬品と比較して20％程度下げることができます。
要約すると.トラスツズマブのバイオシミラーは.米国.インド.韓国.ロシア.その他多くの国々で販売されています。 また.中国ではいくつかのバイオシミラーが臨床試験に入っており.中国の乳がん患者は今後.より安価な標的薬を利用できるようになると予想されています。
標的薬の選択肢が無数にある中で.患者は特定の治療法だけを追い求めるのではなく.医療従事者と相談しながら.病状や経済状況などを考慮して最も適切な選択肢を選ぶ必要があります。