2008年3月19日.中国外科学会誌編集委員会の主催で.変形性関節症におけるグルコサミンの適用に関する専門家コンセンサス会議が北京で開催された。 会議には.北京.上海.広州.重慶の整形外科やリウマチの専門家数名が参加し.グルコサミンの種類.状態.作用機序.臨床効果や安全性.用量.使用方法などについて議論し.コンセンサスを得ました。 変形性関節症は.ゆっくりと進行する慢性の変性疾患で.関節軟骨の摩耗や損傷.痛み.腫れ.関節の変形.運動制限などを特徴とする.関節炎の中で最も一般的な疾患です。 臨床管理には.非外科的治療と外科的治療が含まれます。 前者が主役です。 中でもアセトアミノフェンや非ステロイド性消炎鎮痛剤は.痛みを和らげ.症状をコントロールする作用があるため.変形性関節症治療の第一選択薬として最もよく使用される薬剤です。 グルコサミンは.カニなどの殻付き海洋生物由来の天然アミノ単糖で.グリレオサミノグリアムやヒアルロン酸の重要な構造成分であり.内因性の関節軟骨の栄養素の代替となるものである。 軟骨細胞の正常な多量体構造を持つプロテオグリカンの産生を促し.軟骨細胞の修復能力を向上させ.リソソーム酵素.コラゲナーゼ.ホスホリパーゼA2などの加水分解酵素の放出を抑制し.関節軟骨マトリックスの加水分解損傷を抑え.細胞にダメージを与えるスーパーオキシドラジカルを生成しないため.軟骨マトリックスの修復と再建を促進し.変形性関節症の病的過程や病気の進行を遅らせることができると言われています。 グルコサミンは関節軟骨の栄養補助食品として.1960年代にヨーロッパで関節炎の治療に使用されたのを皮切りに.1990年代半ばに米国で普及し.変形性関節症の予防や治療に長い間使用されてきました。 米国では現在も最も普及している関節軟骨栄養剤で.栄養補助食品として販売されており.欧州では本製品が示す臨床効果により処方薬として投与され.患者さんが入手できるようになっています。 それは.グルコサミンが関節軟骨の構造を修正する可能性があるためです。 また.関節軟骨の損傷を修復し.関節炎の進行を遅らせる効果も期待されており.変形性関節症の疾患修飾薬（DMOAD）として期待されています。 グルコサミンは変形性関節症の予防や治療に古くから使用されていますが.変形性関節症に対するグルコサミンの適応範囲.有効性と安全性.治療上有効な用法・用量.どの酸性グルコサミンが有効であるかなど.いまだに多くの議論がなされています。 それを裏付ける.厳密で大規模なサンプルと臨床的な証拠に基づくエビデンスが不足しています。 変形性関節症の治療におけるグルコサミンの使用に関する利用可能な臨床研究をレビューすると.ほぼすべての研究が軽度から中程度の関節痛の患者を対象としており.関節軟骨が大きく摩耗したり.さらに悪化する程度まで摩耗したものはないことがわかります。 グルコサミンの関節軟骨への作用が知られていることから.グルコサミンは関節軟骨の代謝を調節し.軟骨を合成するのに必要な成分を補充することによって.損傷した関節軟骨を修復・保護し.変形性関節症の進行を遅らせる作用があると考えられています。 これが.グルコサミンがDMOADの疾患修飾薬として期待される理論的根拠である。 したがって.グルコサミンによる変形性関節症の臨床治療に最も適した患者は.変形性関節症の初期段階の使用薬に分類される.関節軟骨の広範囲あるいは完全なすり減りを持つ患者ではなく.その形態と構造が概ね存在する軽度あるいは中程度のすり減りを持つ患者と考える専門家がほとんどである。 したがって.グルコサミンは初期および中期の変形性関節症の治療オプションとして使用でき.関節軟骨の摩耗が激しい末期の変形性関節症の患者さんにはあまり効果が期待できないのです。 変形性関節症治療におけるグルコサミンの有効性と安全性 多くの臨床試験から.変形性関節症治療におけるグルコサミンの安全性は.有害事象が少なく.患者さんの服薬コンプライアンスが満足できることから.非常に良好であることが示されています。 これが.米国食品医薬品局（FDA）が市販の栄養補助食品として分類できた理由の一つである。 初期の多くの臨床試験では.グルコサミンは変形性関節症において8～12週間にわたり関節痛の緩和と患部関節の全体的な機能改善（WOMACまたはLequesne指数で評価）に有効であり.全体的な効果はアセトアミノフェン1日1000mgと同等で.プラセボの患者より優れていることが示唆されました。 2006年には.American Journal of Family Physicians誌で.変形性関節症の治療におけるグルコサミンの有効性と安全性について.エビデンスに基づく医学的基準を用いた議論が行われ.いくつかの論文で変形性関節症の治療におけるグルコサミンの公表された臨床試験のエビデンスに基づく分析が行われています。 メディカルグレードの分析。 後方視的評価研究の結果.発表されたいくつかの臨床試験の結論は.グルコサミンが変形性股関節症や膝関節症による痛みを軽減することを示唆していましたが.グルコサミンがプラセボよりも変形性関節症の痛みを軽減すると結論付けたにもかかわらず.統計的に有意差を示さなかった試験も存在しました。 投与期間については.6～8週間の投与で関節痛が緩和され.関節機能や患者さんのQOLが改善されるとの知見もありますが.同じ結論に至らなかった類似の試験も存在します。 長期間の服用と経過観察の臨床研究は少なく.3年間の服用でグルコサミンによる変形性関節症による関節痛の中等度の緩和を示す結果が得られています[1]。 より一貫した結果は.グルコサミンの安全性評価から得られたもので.どの臨床試験でも.試験に使用された様々な種類のグルコサミンとプラセボとの間で安全性に統計的な有意差は認められませんでした[2]。 さらに.グルコサミンが変形性関節症の関節腔の狭窄を遅らせ.関節痛を軽減する効果があることを示した研究もありますが.関節痛の軽減は関節腔の狭窄の遅れと並行しておらず.変形性関節症の関節腔の狭窄を遅らせる効果は高く.痛みの軽減効果はあまり満足できるものではありませんでした[3]。 会議の専門家たちは.これほど多くの臨床試験で一貫性のない結果が出たのは.グルコサミンのメーカーが多く.種類が異なることに加え.臨床試験デザインの質が低いこと.無作為化と厳格な盲検化が行われていないこと.登録した症例の変形性関節症の診断と重症度の評価基準が統一されていないこと.追跡期間が短く.サンプル数が少なすぎたことなどが関係していると結論づけた。 グルコサミンは.世界のほとんどの地域で栄養保健食品であるため.医薬品製造のような厳しい品質基準制度がないため.メーカーや種類.ロットによって品質に大きな差があり.同じメーカー.種類.ロットのグルコサミンでも成分や品質に差がある場合があり.臨床効果の比較・判定が困難な場合があります。 また.一部の臨床試験の設計が甘かったり.メーカーが研究資金を提供したりといった要因も.最終的な臨床試験結果に偏りを生じさせました。 しかし.全体として.変形性股関節症および膝関節症の治療法としてグルコサミンの使用を支持する十分な証拠があります。 非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）やアセトアミノフェンの長期使用による副作用に比べ.グルコサミンは長期使用に対して安全で.副作用も少なく.一定の効果があり.変形性関節症の治療に単独またはNSAIDsと組み合わせて使用することが可能です。 グルコサミンはほとんどの国で食品サプリメントとして使用されているため.グルコサミンによる変形性関節症の有効量と治療期間はあまり標準化されていません。 グルコサミンには.硫酸グルコサミン.塩酸グルコサミン.N-アセチルグルコサミンの3種類があり.現在は前2種が主流となっています。 変形性関節症に対するグルコサミンの有効性を示した臨床試験のほとんどは.1日1500mgのグルコサミンを2～3回に分けて経口投与したものです[4]。 また.メタアナリシスの結果.症候性変形性関節症にグルコサミンを用いた臨床試験20件中16件.合計2029名の患者さんがグルコサミン硫酸塩1日1500mgを経口投与され.ベースラインで臨床試験に登録した患者さんと比較して60%の疼痛緩和率と33%の機能改善（Lequesne指数で評価）を達成したことが示されました。 なお.グルコサミンは吸収性のある低分子グリコサミンですが.生物学的利用度は20％以下です。 同時に.どのようなグルコサミンでも.結合する酸の担体によってグルコサミンの結合率が異なり.塩酸グルコサミンではグルコサミンが83%も含まれています。 グルコサミン硫酸塩が65％.N-アセチルグルコサミンが75％含まれており.臨床試験ではグルコサミンの種類に関係なく.純粋なグルコサミンが投与量基準として使用されることが必要です。 また.グルコサミンによる変形性関節症の治療期間も未確定な問題である。 報告されている臨床試験の多くは.グルコサミン1500mgを8週間以上継続して使用することで一定の効果が得られ.1年以上使用することでより安定した効果が得られるとされています。 現在までのところ.ほとんどの臨床研究では硫酸グルコサミンが使用されており.変形性関節症の治療における塩酸グルコサミンに関するエビデンスに基づく研究は少なく.塩酸グルコサミンが変形性関節症の治療に有効かどうかについては議論があるところである。 しかし.変形性関節症の治療に塩酸グルコサミンを使用したいくつかの臨床研究では.硫酸グルコサミンと同様の結論が得られています。 また.変形性関節症の治療薬として.現在も多くのメーカーがグルコサミン塩酸塩を大量に生産しています。 このことから.グルコサミン塩酸塩が変形性関節症の治療薬として健在であることがうかがえます。 基礎研究により.グルコサミンの濃度は硫酸塩よりも塩酸塩の方が高いことが分かっています。 その理由は.硫酸グルコサミンは安定剤として塩化ナトリウムを必要とし.最大で30％の塩分を含むことがあり.食事からのナトリウム摂取量を減らす必要がある変形性関節症の患者さんには好ましくないこと.変形性関節症におけるグルコサミンの治療効果は.主に担体と分解されたグルコサミンが吸収されることに関係していること.です。 変形性関節症におけるグルコサミンの治療効果は.主に担体と分解されたグルコサミンの吸収量に関係するが.酸性の担体と結合した状態のグルコサミンは吸収されず.生物学的利用能もない。 したがって.グルコサミンの生物学的効果は.生体内で担体とともに分解され.体内に吸収されるのであれば.グルコサミンの形態にかかわらず同様であるはずである。 結論として.グルコサミンは変形性関節症の治療オプションとして.緩和や症状の改善に臨床的に有効であるが.関節炎の初期段階や予防.関節炎患者の軟骨修復のために.できれば1日1500mg.8週間以上使用することが望ましいとされている。 単独またはNSAIDとの併用による長期的な使用が推奨されており.変形性関節症の治療におけるグルコサミンの安全性と有効性をさらに検証するためのエビデンスに基づく証拠が蓄積され続けています。