バレット食道の診断と治療

Barrett’s oesophagusの診断と治療に関するコンセンサス
中国におけるBarrett’s oesophagus(BE)の診断と治療を標準化するため.2011年6月4日に重慶で中国消化器病学会主催の第2回Barrett’s oesophagus全国シンポジウムが開催され.以下のコンセンサスが得られた。
I. 定義
バレット食道とは.食道下部の複合扁平上皮が単列の化学上皮に置き換わる病的現象であり.腸化を伴う場合と伴わない場合がある。 これは食道腺癌の前癌病型である腸管形質転換を伴う場合と伴わない場合がある。 腸管形質転換を伴わないものが前がんであるかどうかについては.まだ議論の余地がある。
臨床症状
BEは主に.胸やけ.酸逆流.後胸部痛.嚥下障害などの胃食道逆流症(GERD)の症状を呈する。 しかし.近年の疫学的データでは.患者の40070人近くがGREDの症状を有していないことが判明している。 現在のところ.BEの主な臨床的意義は食道腺癌との関連であると考えられている。 BEに対する定期的なスクリーニングは.一般人口およびGERD患者のみには推奨されないが.他の複数の危険因子(50歳以上.慢性逆流性食道疾患.横隔膜ヘルニア.特に腹部の肥満)を有する患者には実施すべきである。
III.診断
本疾患の診断は.主に内視鏡検査および胃内視鏡検査に基づいて行われる。 内視鏡検査と食道粘膜生検に基づく。 内視鏡検査で下部食道に柱状上皮化生が認められ.病理検査で柱状細胞の存在が確認された場合にBEと診断される。
(a) 内視鏡診断
1.内視鏡的徴候:(1)扁平上皮-柱状上皮接合部(SCJ):食道遠位部の灰赤色の扁平上皮が胃-食道接合部で橙色の柱状上皮に移行し.扁平上皮-柱状上皮接合部に歯状Z線を形成してSCJとなる。 (2)胃-食道接合部(GEJ):管状食道と噴門状胃の接合部で.内視鏡的局在は下部縦食道の徴候となる。 食道下端の縦走柵状血管の末端.または最小膨張状態の胃粘膜襞の近位端が目印となる。
BEを識別するためには.SCJとGEJを明確に区別することが重要である。 通常.SCJ(Zライン)とGEJは同じ位置にあり.Zラインより下に胃心窩部粘膜.Zラインより上に扁平上皮があるはずである。 逆流性食道炎の粘膜はBEと外観上混同されることがあるため.BEの確定診断には病理生検が必要である。
2.内視鏡所見:BEの場合.Z線は上方へ移動し.GEJ近位端に柵状血管を伴う橙色(または)柱状上皮を呈する。 近年.拡大内視鏡を用いた色素内視鏡検査.狭帯域スペクトルイメージング内視鏡検査(NBI).レーザー共焦点内視鏡検査がBEの診断に用いられている。 これらの技術は粘膜の微細構造を明瞭に示すことができ.局在診断に役立ち.生検の指針となる。
3.内視鏡的分類:(1)形質形成性円柱上皮の長さによる分類:a. 長径型BE:形質形成性円柱上皮が食道全周に及んでおり.長さが3cm以上のもの。 (3) Prague C&M分類:Cは全周型におけるケモシス粘膜の長さを表し.Mはケモシス粘膜の最大長を表す。 例えば.C3-M5は食道の円周セグメントで柱状上皮が3cm.非円周セグメントまたは舌側延長部でGEJより5cm上方にあることを示し.CO-M3は上皮性形質転換が全周セグメントになく.舌側延長部でGEJより3cm上方にあることを示す。この分類は1cm以上の形質転換粘膜に対して感度が高く.1cm未満に対しては感度が低い。
(ii) 病理診断
1.生検採取:4象限生検法が推奨される。すなわち.GEJから上方に向かって2cm間隔で4象限に生検を行い.各間隔で8片以上の粘膜組織を採取することで.腸上皮形質転換の検出率を効果的に向上させることができる。 BE癌が疑われる場合は.1cm間隔で4象限生検を行う必要があり.新しい内視鏡技術を用いた標的生検が推奨される。
2.下部食道の円柱上皮の化学変化の組織型:(1)眼底型:眼底上皮と同様.主細胞と壁細胞が見られるが.BEの上皮はより明らかに萎縮しており.腺は少なく短い。 このタイプは主にBEの遠位部.心窩部に近い部分にみられる。 (2) Cardia型:Cardia上皮に類似し.胃のくぼみと粘液腺を有するが.主細胞と壁細胞はない。 (3) 腸管ケモシス型:表面に微絨毛と陰窩があり.カップ状細胞が特徴的な細胞である。AB(pH2.5)または硫酸塩.Cdx2.ムチンによる粘液組織化学染色でカップ状細胞を同定することができる。
3.異型過形成を伴うBE:(1)軽度の異型過形成:構造は正常で.核は肥大し.密に染色されるが.核は細胞サイズの1/2を超えず.有糸分裂の徴候が認められる。 カップ細胞や柱状細胞ではムチンが減少し.萎縮したカップ細胞が見られる。 (2)重度の異型過形成:構造が変化し.絨毛の形で粘膜表面に伸びる分枝芽がみられることがある。 核は密に染色され.細胞サイズの1/2を超える。不規則な層化が起こり.有糸分裂が一般的で.杯細胞や柱状細胞は通常存在せず.粘液産生はないか減少し.この異常は粘膜表面にまで及ぶことがある。
IV.治療
原則は胃食道逆流をコントロールし.症状をなくし.異種過形成や癌を含む合併症を予防・治療することである。
1.薬物治療:逆流症状の治療に用いられる主な薬剤は制酸剤である。 酸抑制薬の中では.プロトンポンプ阻害薬がH2受容体拮抗薬よりも優れているが.プロトンポンプ阻害薬が柱状上皮過形成を回復させる.あるいは腺がんを予防するという決定的な証拠はなく.プロトンポンプ阻害薬の使用は.従来のGERD治療の用量とフルコースに従って行われるべきである。 プロトンポンプ阻害薬の治療成績が芳しくない理由のほとんどは.不適切な投与.あるいは不適切な投与方法である。 プロトンポンプ阻害薬とH2受容体拮抗薬の併用が可能な患者もいる。 また.運動促進剤.粘膜保護剤.鎮痛剤.平滑筋一過性弛緩抑制剤の使用も症状のコントロールや逆流性食道炎の治療に有効である。
2.内視鏡的治療:高度異時性過形成や粘膜層に限局した癌を有するBE患者を対象とする。 現在一般的に行われている内視鏡的治療法としては.アルゴンプラズマ凝固療法.高周波電気療法.レーザー療法.ラジオ波焼灼療法.光線力学的療法.内視鏡的粘膜切除術.冷凍アブレーションなどがある。 不均一な過形成を伴わないBEに対しては.発癌の可能性が低いため.内視鏡的治療は勧められない。 軽度の異時性過形成を伴うBEに対しては.発癌の可能性も低く.まず内視鏡的経過観察が可能である。
3.外科的治療:発がんが証明されたBE患者は原則として外科的に治療すべきである。 重度の異時性過形成や粘膜層に限局した早期癌を有するBE患者においては.内視鏡治療と手術で同じ結果が得られることがエビデンスに基づく医学的根拠から示唆されており.治療法の選択は患者の意見と外科医の経験に基づいて行われるべきである。
4.逆流防止手術:外科的逆流防止手術と内視鏡的逆流防止手術がある。
BE患者の逆流症状をある程度改善することはできるが.自然経過に影響を与えるものではなく.長期的な有効性はまだ証明されていない。
V. サーベイランスと経過観察
BEが食道腺癌に進展する危険性を考慮すると.BE患者は異質な増殖や癌を早期に発見するために定期的に経過観察されるべきである。 内視鏡検査の間隔は異型過形成の程度による。 2回の検査で異時性過形成や早期がんが検出されなければ.検査間隔は3年に緩和できる。 軽度の異時性過形成の患者では.最初の1年間は6ヵ月ごとに.異時性過形成が進行していない場合は毎年.内視鏡検査を行うべきである。 重度の異時性過形成を有するBEに対しては.内視鏡的治療または外科的治療を推奨するか.あるいは粘膜内癌が発見されるまで3ヵ月ごとに胃カメラによる精査と経過観察を行うという2つの選択肢がある。