バレット食道の診断と治療に関するコンセンサス(2011年改訂版、重慶市)

中国におけるBarrett食道(BE)の診断と治療を標準化するため.2011年6月4日.中国医師会消化器疾患部主催の第2回Barrett食道全国シンポジウムが中国重慶市で開催され.BEに関する諸問題が幅広く討議され.以下のようなコンセンサスが得られた。
I. 定義
BEは食道下部の複雑な扁平上皮が化学走性を示す単層の円柱上皮に置き換わる病的現象であり.腸管化生を伴う場合と伴わない場合がある。 腸管形質転換を伴うものは食道腺癌の前癌病変である。 腸管形質転換を伴わないものが前癌病変であるかどうかについては.まだ議論の余地がある。 臨床症状
BEは主に.胸やけ.逆流性食道炎.後胸部痛.嚥下障害などの胃食道逆流症(GERD)の症状として現れる。 しかし.近年の疫学的データでは.40070人近くの患者がGREDの症状を持っていなかった。 現在のところ.BEの主な臨床的意義は食道腺癌との関係であると考えられている。 BEに対する定期的なスクリーニングは.一般人口および単純性GERD患者には推奨されないが.他の複数の危険因子(50歳以上.長期にわたる逆流性食道疾患.横隔膜ヘルニア.肥満(特に腹部肥満))を有する患者は.BEのスクリーニングを受けるべきである。
Diagnosis
本疾患の診断は.内視鏡検査および食道粘膜の存在に基づいて行われる。 本疾患の診断は.内視鏡検査と食道粘膜生検に基づいて行われる。 内視鏡検査で下部食道に柱状上皮過形成を認めた場合を “内視鏡的BE疑い “と呼び.病理検査で柱状細胞の存在が確認された場合にBEと診断され.腸上皮過形成の存在はBEの診断をより支持する。
(I) 内視鏡診断
1.内視鏡的マーカー:(1)扁平上皮-柱状節(SCJ):食道遠位部の灰赤色の扁平上皮は胃-食道接合部で橙赤色の柱状上皮に移行し.扁平上皮-柱状節すなわちSCJで歯状のZ線を構成する。 その内視鏡的位置は.食道下端の縦柵状血管の末端.または最小膨張状態の胃粘膜ヒダの近位端によって示される。
BEを認識するためには.SCJとGEJを明確に区別することが重要である。 正常であれば.SCJ(Zライン)とGEJは同じ位置にあり.胃心膜粘膜はZラインより下に.扁平上皮はZラインより上にあるはずである。 逆流性食道炎の粘膜は外見上BEと混同されることがあるため.BEの診断を確定するためには病理生検が必要である。
2.内視鏡所見:BEではZ線が上方に移動し.GEJの近位に橙赤色(または柵状)の血管を伴う柱状上皮が出現する。 近年.色素内視鏡や拡大内視鏡.狭帯域スペクトルイメージング内視鏡(NBI).レーザー共焦点内視鏡などがBEの診断に応用されており.これらの技術は粘膜の微細構造を明瞭に映し出すことができるため.位置の特定や生検のガイドに役立っている。 (3) BraggのC&M分類:Cは周辺型異形成粘膜の長さを表し.Mは異形成粘膜の最大長さを表す。 例えば.C3-M5は食道の周縁部の柱状上皮が3cmで.非周縁部または舌側延長部がGEJより5cm上であることを示し.CO-M3は周縁部の上皮がなく.舌側延長部がGEJより3cm上であることを示す。 この分類は1cm以上の化生粘膜に対しては感度が高く.1cm未満のものに対しては感度が低い。
(II) 病理診断
1.生検法:4象限生検法が推奨される。すなわち.4象限でGEJから上方へ2cm間隔で生検を行い.それぞれの間隔で8片以上の粘膜組織を採取することで.腸上皮過形成の検出率を効果的に向上させることができる。 BE癌が疑われる場合には.1cm間隔で4象限生検を行う必要があり.新しい内視鏡技術を応用した標的生検が提唱されている。

2.下部食道における化学走性円柱上皮の組織型分類:(1)眼底型:胃底上皮と類似しており.主細胞と壁細胞が見えるが.BE上皮はより明らかに萎縮しており.腺が少なく短い。 このタイプは主にBE遠位端の心窩部付近に分布する。 (2) Cardia型:心窩部上皮に類似し.小さな胃凹部と粘液腺を有するが.主細胞と壁細胞を欠く。 (3) 腸管走化性タイプ:表面に微絨毛と陰窩があり.カップ細胞が特徴的な細胞であった。カップ細胞の同定には.AB(pH2.5)または硫酸粘液の組織化学染色.Cdx2とムチンの免疫組織化学染色が有用であった。
3.異サイトーシスを伴うBE:(1)軽度の異サイトーシス:構造は正常で.核は肥大し.濃く染色されているが.核は細胞サイズの1/2以下であり.分裂像が確認できる。 杯細胞や柱状細胞のムチンは減少し.萎縮した杯細胞が見られる。 (2)重度の異型過形成:構造が変化し.分枝芽がみられることがあり.絨毛状で粘膜表面まで伸びている。 細胞の核は密に染色され.細胞の大きさの1/2を超える。不規則に層状になることもあり.有糸分裂は一般的で.杯細胞や柱状細胞は通常存在せず.粘液産生はないか減少し.この異常は粘膜表面まで及ぶことがある。
Ⅳ.治療
胃食道逆流をコントロールし.症状をなくし.異時性過形成やがんを含む合併症を予防・治療することが原則である。

1.薬物療法:逆流症状の治療には.主に制酸剤が使用される。 酸抑制薬の中では.H2受容体拮抗薬よりもプロトンポンプ阻害薬の方が優れているが.プロトンポンプ阻害薬が柱状上皮過形成を回復させる.あるいは腺がんを予防するという決定的な証拠はなく.プロトンポンプ阻害薬の使用は胃食道逆流症の常用量を守り.治療の全過程を行う必要がある。 プロトンポンプインヒビターによる悪い結果は.不適切な投与量や投与方法によることがほとんどである。 一部の患者では.プロトンポンプ阻害薬とH2受容体拮抗薬を併用することができる。 運動促進薬.粘膜保護薬.鎮痛薬.一過性平滑筋弛緩阻害薬などの使用も.症状のコントロールや逆流性食道炎の治療に有効である。
2.内視鏡的治療:重度の異時性過形成や粘膜層に限局した癌を有するBE患者に適している。 現在.内視鏡治療としては.アルゴンプラズマ凝固療法.高周波電気治療.レーザー治療.ラジオ波焼灼術.光線力学的治療.内視鏡的粘膜切除術.冷凍アブレーションなどが一般的に行われている。 異時性過形成を伴わないBEに対しては,癌化する確率が低いため,内視鏡治療は勧められない。 軽度の外胚葉過形成を伴うBEでは癌化する確率も低く.内視鏡による経過観察が可能であり.重度の外胚葉過形成が生じた場合には内視鏡治療を行うべきである。
3.外科的治療:がんが確認されたBE患者は原則として外科的治療を行う。 重度の異時性過形成を伴うBE患者や粘膜層に限局した早期癌では.内視鏡的治療と外科的治療で同じ効果が得られることがエビデンスに基づく医療で示されており.治療法の選択は患者自身の意見と医師の経験に基づいて行われるべきである。
4.逆流防止手術:外科手術や内視鏡的逆流防止手術を含む。 BE 患者の逆流症状をある程度改善することができるが.自然経過には影響しないため.長期的な有効性を確認する必要がある。
V. サーベイランスと経過観察
BEが食道腺癌に進展する危険性を考慮すると.BE患者は異質な過形成や癌の早期発見のために定期的に経過観察されるべきである。 内視鏡検査の間隔は.異形過形成の程度に基づくべきである。 異型過形成がない場合は2年ごとに再検査を行い.2回の検査で異型過形成と早期がんが検出されない場合は.検査間隔を3年に緩和することができる。 軽度の外胚葉過形成の場合は.最初の1年間は6ヵ月ごとに内視鏡検査を行い.外胚葉過形成が進行していなければ1年に1回検査を行ってもよい。 重度の異時性過形成を有するBEに対しては.内視鏡的治療または外科的治療を行うか.粘膜内がんが発見されるまで3ヵ月ごとに胃内視鏡検査を繰り返して厳重に経過観察するか.2つの選択肢がある。
(本論文は中国消化器内視鏡学会雑誌.第28巻.第8号.2011年8月)より抜粋。