中国におけるバレット食道(Barrett’s oesophagus:BE)の診断と治療を標準化するため.中国医師会消化器病学会(Chinese Society of Gastroenterology of the Chinese Medical Association:CSPGMA)は2011年6月4日.重慶で第2回バレット食道全国シンポジウムを開催し.BEに関連する諸問題について広範な議論を行い.以下のコンセンサスを得た。 I. 定義 BEとは.食道下部の複雑な扁平上皮が.化学変化を伴う単層の円柱上皮に置き換わる病的現象であり.腸管化学変化を伴う場合と伴わない場合がある。 腸管形質転換を伴うものは食道腺癌の前癌病変である。 腸管形質転換を伴わないものが前癌病変であるかどうかについては.まだ議論の余地がある。 臨床症状 BEは主に.胸やけ.酸逆流.後胸部痛.嚥下障害などの胃食道逆流症(GERD)の症状を呈する。 しかし.近年の疫学的データでは.40070人近くの患者がGRED症状を認めなかった。 現在.BEの主な臨床的意義は食道腺癌との関係であると考えられており.一般住民や単純性GERD患者に対するルーチンのBEスクリーニングは推奨されないが.他の危険因子(50歳以上.長期逆流性食道疾患.横隔膜ヘルニア.肥満.特に腹部肥満)を複数有する患者はBEのスクリーニングを受けるべきである。 診断 本疾患の診断は主に内視鏡検査と食道粘膜の観察に基づいて行われる。 本疾患の診断は主に内視鏡検査と食道粘膜生検に基づいて行われる。 内視鏡検査で下部食道に柱状上皮過形成を認めた場合を “内視鏡的BE疑い “と呼び.病理検査で柱状細胞の存在が確認されればBEと診断され.腸上皮過形成の存在が確認されればBEと診断される。 (I)内視鏡診断1.内視鏡検査徴候:(1)扁平上皮-柱状上皮接合部(SCJ):胃-食道接合部の遠位食道灰赤色扁平上皮が扁平上皮-柱状上皮接合部の橙赤色柱状上皮に移動する歯状のZ線.すなわちSCJを構成する。 (2)胃-食道接合部:接合部の管状食道と嚢胞状胃.および縦走柵状血管の食道下端に対する内視鏡的位置の印。 末端あるいは最小膨張状態の胃粘膜ヒダの近位縁。 SCJとGEJを明確に区別することは.BEを認識する上で重要である。 通常.SCJ(Zライン)とGEJは同じ位置にあり.Zラインより下に胃心窩部粘膜.Zラインより上に扁平上皮があるはずである。 逆流性食道炎の粘膜は外見上BEと混同されることがあるため.BEの診断を確定するには病理生検が必要である。 2,内視鏡所見:BEを発症するとZ線が上方に移動し.GEJ近位に柵状血管を伴う橙赤色(または)柱状上皮の出現.すなわちSCJとGEJの分離が認められる。 近年.色素内視鏡や拡大内視鏡.狭帯域スペクトルイメージング内視鏡(NBI).レーザー共焦点内視鏡などがBEの診断に応用されており.これらの技術は粘膜の微細構造を明瞭に映し出すことができるため.位置の特定や生検のガイドに役立つ。 3.内視鏡的分類:(1)化膿性円柱上皮の長さによる分類:a. Long-segment BE:化膿性円柱上皮が食道全周に及んでおり.長さが3cm以上のもの b. Short-segment BE:化膿性円柱上皮が食道全周に及んでいないか.または全周に及んでいるが長さが3cm未満のもの(2)内視鏡的形態による分類:全周型.舌型.島型に分類される。 (3)BraggのC&M分類:Cは末梢型ケモシス粘膜の長さ.Mはケモシス粘膜の最大長を示す。 例えば.C3-M5は食道周縁部の柱状上皮が3cm.非周縁部または舌側延長部がGEJより5cmの場合を示し.CO-M3は周縁部に上皮過形成がなく.舌側延長部がGEJより3cmの場合を示す。 この分類は1cm以上の過形成粘膜に対して感度が高く.1cm未満の粘膜に対しては感度が低い。 (II)病理診断 1.生検法:腸上皮過形成の検出率を効果的に高めるために.4象限生検法.すなわち.GEJから上方4象限を2cm間隔で生検し.それぞれの間隔で8片以上の粘膜組織を採取することが推奨される。 BE癌が疑われる場合は.1cm間隔で4象限生検を行い.新しい内視鏡技術を応用した標的生検を行うことが推奨される。 下部食道化学走性柱状上皮の組織型分類:(1)胃底型:胃底上皮と類似しており.主細胞と壁細胞が見えるが.BE上皮はより明らかに萎縮しており.腺は少なく短い。 このタイプは主にBE遠位端の心窩部付近に分布する。 (2) Cardia型:心窩部上皮に類似し.小さな胃凹部と粘液腺をもつが.主細胞と壁細胞をもたない。 (3)腸管走化性タイプ:表面に微絨毛と陰窩を有し.カップ状細胞が特徴的な細胞である。AB(pH2.5)または硫酸粘液の組織化学染色.Cdx2とムチンの免疫組織化学染色はカップ状細胞の同定に役立つ。 3.異サイトーシスを伴うBE:(1)軽度の異サイトーシス:構造は正常で.核は肥大し.密に染色されるが.核は細胞サイズの1/2以下であり.分裂像を認める。 杯細胞や柱状細胞のムチンは減少し.萎縮した杯細胞が見られる。 (2)重度の異型過形成:構造が変化し.分枝芽がみられることがあり.絨毛状で粘膜表面まで伸びている。 細胞核は密に染色され.細胞サイズの1/2を超える。不規則な層状を呈し.有糸分裂が多く.杯細胞や柱状細胞は通常存在せず.粘液産生はないか減少し.この異常は粘膜表面にまで及ぶことがある。 治療 胃食道逆流をコントロールし.症状をなくし.異時性過形成やがんを含む合併症を予防・治療することが原則である。 1.薬物療法:酸抑制薬は逆流症状の治療の主な薬物である。 酸抑制薬の中では.H2受容体拮抗薬よりもプロトンポンプ阻害薬の方が優れているが.プロトンポンプ阻害薬が柱状上皮過形成を元に戻したり.腺がんを予防したりできるという決定的な証拠はなく.プロトンポンプ阻害薬の使用は.GERDの治療における定期的な投与量とフルコースに従う必要がある。 プロトンポンプインヒビターによる不良な結果は.不適切な投与量や投与方法によることがほとんどである。 患者によっては.プロトンポンプ阻害薬とH2受容体拮抗薬の併用が可能である。 促進薬.粘膜保護薬.鎮痛薬.平滑筋一過性弛緩抑制薬なども症状のコントロールや逆流性食道炎の治療に有効である。 2.内視鏡的治療:重度の異時性過形成や粘膜層に限局した癌を有するBE患者に適している。 現在.内視鏡的治療法としては.アルゴンプラズマ凝固療法.高周波電気治療.レーザー治療.ラジオ波焼灼術.光線力学的治療.内視鏡的粘膜切除術.冷凍アブレーションなどがよく用いられている。 異時性過形成を伴わないBEに対しては.癌化する確率が低いため内視鏡的治療は勧められない。 軽度のheteroplasiaを伴うBEでは癌化する確率も低いので.まずは内視鏡的経過観察を行い.heteroplasiaが高度に進行した場合に内視鏡的治療を行えばよい。 手術:がんが証明されたBE患者は原則として手術で治療すべきである。 エビデンスに基づく医学によれば,重度の異形過形成を伴うBE患者や粘膜層に限局した早期癌に対しては,内視鏡的治療と外科的治療で同じ効果が得られることが示されており,治療法の選択は患者自身の意見と医師の経験に基づいて行われるべきである。 4.逆流防止手術:外科手術や内視鏡的逆流防止手術を含む。 BE患者の逆流症状をある程度改善することができるが.自然経過には影響しないため.長期的な有効性を確認する必要がある。 V. 経過観察および経過観察 BEが食道腺癌に進展する危険性を考慮すると,BE患者は異時性過形成や癌の早期発見のために定期的に経過観察されるべきである。 内視鏡検査の間隔は.異形成の程度に基づくべきである。 異形成のない患者については.2年ごとに検査を繰り返すべきであり.2回の検査で異形成および早期がんが検出されない場合は.検査間隔を3年に緩和することができる。 軽度の外胚葉過形成の場合は.最初の1年間は6ヵ月ごとに内視鏡検査を行い.外胚葉過形成が進行していなければ1年に1回検査を行ってもよい。 重度の異時性過形成を有するBEに対しては.内視鏡的治療または外科的治療を行うか.粘膜内がんが発見されるまで3ヵ月ごとに胃カメラを繰り返し.厳重に経過観察するかという2つの選択肢がある。