- 中国が独自に開発した新規マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるアンロチニブは.2017年に進行非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とした第III相臨床試験を終了し.治療が無効または反応しないNSCLC患者の3次治療として2018年5月9日に販売承認を取得しました。
- アンロチニブは.抗腫瘍血管新生作用と腫瘍増殖抑制作用を有し.患者さんの生存期間を有意に延長するだけでなく.毒性の副作用が少なく.管理しやすい副作用を有しており.過去に少なくとも二次治療を受けた後に進行した進行NSCLC患者さんに新しい選択肢を提供するものです。
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アンロチニブは.血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）.血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）.線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）やc-Kitなどのキナーゼを効果的に阻害し.血管新生阻害と腫瘍増殖阻害という二つの主要な作用を併せ持っています。
本稿では.NSCLC治療におけるアンロチニブの最新の研究進捗について.対象者.投与レジメン.有効性.安全性などの情報を交えて解説する。
フェーズII試験：アンロチニブは進行性NSCLCにおいて生存期間を有意に延長し.全生存期間も延長する傾向
2018年2月13日.コードネーム「ALTER0302」と呼ばれる第II相臨床試験が.British Journal of Cancerに正式に掲載されました。 本試験では.過去に少なくとも2回の全身化学療法を受けた後に進行した.あるいは忍容性のない進行性NSCLCの患者さんが対象となりました。
その結果.アンロチニブ群（4.8カ月）はプラセボ群（1.2カ月）に比べ.無増悪生存期間（PFS）を有意に延長したことが示されました。 また.生存期間中央値（mOS）は.プラセボ群（6.3カ月）に比べ.アンロチニブ群（9.3カ月）で長い傾向がみられました。
副作用については.アンロチニブの治療関連の重篤な副作用として.高血圧.サイログロブリン上昇.手足症候群などが主なものであった。 しかし.投与量の調節や症状への対処により.すべての副作用は消失し.治療に関連する死亡事故は発生しませんでした。
フェーズIII試験：治療進行性NSCLCに対するアングロチニブの有効性を再度検証.副作用が懸念される
ALTER 0303（NCT02388919）は.少なくとも二次治療後に病勢進行が見られたステージIIIB/IVのNSCLC患者を対象に.アンロチニブの有効性と安全性を評価する第III相試験です。 その結果.anlotinibはプラセボと比較して.全生存期間中央値を最大3.33ヶ月有意に延長することが示されました。 この結果は.進行性NSCLCの治療において.3rdライン以降でのアンロチニブの有効性を再確認するものです。 さらに.腺癌と扁平上皮癌の両方の患者さんでアンロチニブによる治療が有効であることがわかりました。
ALTER0303試験のサブグループ解析で見られたように.扁平上皮がんにおけるアンロチニブの主な副作用は.高血圧.リンパ球数減少.低ナトリウム血症.喀血.Q-T間隔延長であった。 しかし.全体として有害事象の発生率は臨床管理範囲内であり.本剤の安全性は確認されました。
これら2つの臨床試験の結果に基づき.アンロチニブは2018年5月9日.既存治療で効果がなかった.あるいは効果がなかったNSCLCの3次治療薬として無事製造販売承認を取得しました。
アンロチニブの異なる適応症の研究の進展
について
現在.アンロチニブの適応症は進行性NSCLCの3次治療のみですが.マルチターゲット性.有効性.安全性プロファイルの実証から.小細胞肺がんや他の種類の腫瘍を対象とした臨床試験が徐々に実施されています。