アファチニブ：第2世代のEGFR標的薬で「後半戦に勝つ」。

by Specialist

  • 標的への不可逆的結合を達成し.一部の希少なEGFR遺伝子変異にも有効な初めてのEGFR標的薬で.第2世代EGFR-TKIとして知られている

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  • ファーストラインでEGFRを標的とする患者.および化学療法が効かない扁平上皮癌の患者を幅広く対象
  • ファーストラインでEGFRを標的とする患者.および化学療法が効かない扁平上皮癌の患者を幅広く対象

  • 特定の変異型を有する患者において.化学療法および第一世代のEGFR標的薬を上回る効果を発揮する。
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アファチニブは.主に感受性変異を有する進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者さんにおいて.上皮成長因子受容体（EGFR）標的の第2世代の肺がん治療薬です。 アファチニブは.第一世代のゲフィチニブよりも.標的への不可逆的な結合が可能なため.より強力な治療効果を発揮します。

「アファチニブとゲフィチニブはどちらも非常に有効な標的薬ですが.2年以上生存している患者さんでは.前半は同点.後半はアファチニブが20点差で勝つというバスケットボールの試合のように.アファチニブの方が格段によく効きます」。「孫中山大学付属癌病院の肺癌の首席専門家であるテンション教授は.このように言っている。

アファチニブ.優先審査に合格し中国で発売

2017年2月.アファチニブは.「本製品は.中国で現在販売されている第一世代EGFR-TKIと比較して臨床的な優位性が明らかである」として.国家医薬品評価センター（CDE）による優先審査の対象となり.旧国家食品薬品監督管理局（CFDA）から中国での販売を承認されました。 “

アファチニブは.（1）EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLC患者.（2）白金製剤を含む化学療法中または後に病状が進行した局所進行性または転移性扁平上皮肺がん患者への使用を意図している。

アファチニブの承認は.LUX-Lungシリーズの結果によるところが大きい。本試験では.EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLC患者において.アファチニブによるファーストライン治療が標準化学療法（11カ月対5.6カ月）に比べて無増悪生存期間（PFS）の中央値を5.4カ月延長し.主な有害事象として下痢.発疹.爪白癬.その他の有害事象としてアクネ.口内炎や粘膜炎などが挙げられました。

アファチニブはターゲットに不可逆的に結合し.一世代前の薬剤よりも強力な効果を発揮する

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「標的薬を選ぶのは.鍵を合わせるようなものだ。孫逸仙大学腫瘍制御センターのテンション教授は.「鍵はしっかりとはめ込んで.シグナル分子が結合する機会を与えないようにしなければならない」と言う。 第一世代の薬剤は受容体に可逆的に結合し.受容体が変異すると薬剤が効かなくなる.つまり鍵が徐々に緩んでいく可能性がありますが.アファチニブは非可逆的に結合します。

2013年7月.アファチニブは.EGFR遺伝子変異を有する転移性NSCLCのファーストライン治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から販売承認を取得しました。

アルファチニブは.米国での発売から約4年後に中国で発売されましたが.その間.臨床試験において.EGFR変異を有するNSCLC患者のファーストライン治療で化学療法や第一世代薬剤を上回り.化学療法後に進行した肺扁平上皮癌のセカンドライン治療で第一世代薬剤を上回るなどの驚くべき結果を残しています。

アファチニブとゲフィチニブを直接比較した臨床試験（LUX-Lung 7試験）では.EGFR変異進行NSCLC患者に対する初回治療として.アファチニブが肺がん進行および治療失敗のリスクを27％有意に低減することが示されました。 2年間の治療後.無増悪で生存している患者の割合は.アファチニブ群で18％.ゲフィチニブ群で8％と.2倍以上であった。ただし.副作用の発生率や重症度も同世代より高かったことに注意が必要です。

中国人患者に対するアファチニブの良好な結果

世界的に見ると.肺がん患者の51.4％はアジアで発生しており.非小細胞肺がんは最も多いタイプで85％以上に見られ.アジアの患者の40％が特定のEGFR遺伝子変異を有しています。

アファチニブは現在.70カ国以上でEGFR遺伝子変異陽性のNSCLC患者さんのファーストライン治療薬として承認されています。「アファチニブの最も大きな効果は.腫瘍の大幅な縮小.QOLの改善.無増悪生存期間の延長を可能にすることです。「とテンションの高い教授が言っていました。なお.前述のLUX-Lung7の臨床試験では.アジア系の被験者の半数以上が中国出身で.全体の約2割を占めています。  また.これらの知見に基づき.NCCN（National Comprehensive Cancer Network）ガイドラインでは.EGFR感受性変異を有する転移性非扁平上皮NSCLC患者のファーストライン治療薬として推奨され.治療ステータスが引き上げられました。 まもなく.中国臨床腫瘍学会（CSCO）の2018年版ガイドラインでも.EGFR変異型.ステージIVのNSCLC患者の一次治療と進行扁平上皮肺がんの二次治療にアファチニブが推奨されました。

新しく開発された第2世代のEGFR標的薬であるダクラチニブはさらに有効であり.中国ではまだ販売されていないことも特筆すべき点である。 本年4月上旬.EGFR遺伝子変異を有する局所進行性・転移性NSCLC患者のファーストライン治療薬として.ダクラチニブの新薬承認申請を米国FDAが受理し.優先審査資格を付与.欧州EMAも販売申請を受理し.中国CDEでもダクラチニブの優先審査資格を付与し.国内外同時販売の可能性を示しました。

また.アファチニブが耐性の場合.T790m変異が見つかれば.第3世代の肺がん標的薬であるオセルチニブを使用することができる。

概要

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第2世代のEGFR標的薬であるアファチニブは.中国を含む70カ国以上で承認されており.臨床試験において第1世代の薬剤に対する優位性が示され.ガイドラインでは感受性EGFR変異を有する進行NSCLCの第一選択治療薬として推奨されています。
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