- Tivantinibは.低分子のc-Met受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり.新規の抗腫瘍標的薬である。
- Metが高発現している非小細胞肺がん（NSCLC）患者において.Tivantinib併用群はエルロチニブ単独群と比較して無増悪生存期間が有意に延長されました。
チバンチニブは.低分子のc-Met受容体チロシンキナーゼ阻害剤（チロシンキナーゼ阻害剤.TKI）であり.新しい抗腫瘍標的薬である。
チバンチニブは.c-Met標的シグナル伝達経路のチロシンキナーゼ.プロテインキナーゼ.c-Met受容体チロシンキナーゼの活性を阻害し.抗腫瘍目的で新生血管を阻害します。
チバンチニブは.非小細胞肺がんや消化器系腫瘍を中心とした様々な腫瘍の治療に使用することができます。
本研究では.Metと上皮成長因子受容体（EGFR）が細胞増殖に相乗効果を発揮するようであること.Met増幅がEGFR TKI耐性の共通原因であることを明らかにしました。
そのため.ほとんどの臨床試験では.チバンチニブと第一世代のEGFR標的薬エルロチニブを併用し.有効性の向上と耐性化の防止を図っています。 現在.第III相臨床試験中です。
では.チバンチニブはNSCLCにどのように作用するのでしょうか？ どのような肺がん患者さんに使うべきですか？ 見てください
チバニニブとエルロチニブの併用で難治性NSCLCの生存期間を延長
｜日本経済新聞社
2010年.進行性難治性NSCLC患者を対象とした第II相臨床試験において.Tivantinibとエルロチニブの併用により無増悪生存期間（PFS）が延長することが示されました。 Tivantinib併用群の患者さんは.プラセボ併用群と比較して.PFS中央値が66%延長しました（16.1週対9.7週）。 多くの影響因子で補正した結果.両群の差はさらに顕著になり.それぞれ18.9週と9.7週となりました。
この結果は.NSCLC患者を対象とした別の第I/II相試験でも裏付けられ.チバンチニブとエルロチニブの併用療法の患者さんのPFSは.エルロチニブ単剤の9.7週に対し.26.3週であることが示されています。
Metの発現量が併用療法の効果に影響
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2015年7月.多施設共同 第III相臨床試験において.治療後に局所進行または転移したMet発現レベルの異なる非扁平上皮NSCLC患者を対象に.チバンチニブとエルロチニブの併用による有効性と安全性が検証されました。
研究の結果.以下のことが明らかになりました。
（1）Met高発現患者において.Tivantinib併用群のPFSは3.6ヶ月.プラセボ併用群の1.6ヶ月.全奏効率はそれぞれ10.6%.6.5%であった。
(2)Met発現量の少ない患者さんでは.全生存期間（OS）中央値はチバンチニブ併用群で8.5ヶ月.プラセボ併用群で7.8ヶ月となり.両者に有意差はありませんでした。 PFSと全効果は.Tivantinib併用群で高かった（PFSは3.6カ月と1.9カ月.全効果はそれぞれ11.2％と5.2％である）。
有害反応については.Tivantinib併用群で最も多く見られた有害事象は.発疹.下痢.衰弱または疲労であった。
チバンチニブとエルロチニブの併用はEGFR変異進行NSCLCでより有効
2017年12月に発表された極めて重要な第III相試験において.研究者は.Met変異を有する患者さんに加え.EGFR変異を有する進行NSCLC患者さんにおいても.エルロチニブ+チバンチニブの併用が同様に有効であることを明らかにしました。
チバンチニブ併用群は単剤群に比べ.PFSが有意に長く（それぞれ7.5カ月.13.0カ月）.全生存期間中央値はそれぞれ20.3カ月.25.5カ月であった。 主な副作用は.下痢.発疹.倦怠感などです。
概要
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チバンチニブ まだ発売されていませんが.いくつかの研究により.チバンチニブとエルロチニブの併用は.外科的切除不能な局所進行性または転移性の非扁平上皮NSCLC患者.特にMET高発現患者において有効である可能性が示されています。