原発性肝細胞癌の病因と病態は.現在までのところ確定されておらず.いくつかの因子の組み合わせが関係していると考えられているが.最近の研究では.B型およびC型肝炎ウイルス.アフラトキシン.その他の化学発癌物質に焦点が当てられている。 ウイルス性肝炎：臨床的には.原発性肝癌患者の約3分の1に慢性肝炎の既往がある。 国内の調査によると.原発性肝癌の発生率が高い地域では肝炎の発生率も高い。 疫学調査によると.肝癌多発地域の人々のHBsAg陽性率は肝癌低発地域の人々よりも高く.肝癌患者の血清HBsAg陽性率は健常人の血清HBsAg陽性率よりも有意に高い。 病理検査の結果.肝硬変に肝癌が合併した場合.そのほとんどが結節性肝硬変であることが判明した。 後者は肝炎と密接な関係がある。 近年.肝細胞癌細胞にHBsAgが存在することがリッシェンレッド染色法などで示され.HBV（B型肝炎ウイルス）が宿主肝細胞のDNAに組み込まれることも確認され.HBsAgを産生できるヒト肝細胞癌細胞株も樹立されている。 以上の事実は.ウイルス性B型肝炎と肝臓がんとの因果関係を示唆している。 近年の研究では.かつて非A非B型肝炎と呼ばれ.現在はC型肝炎と呼ばれているものが注目されているが.これはB型肝炎よりも人体にとって深刻な脅威であり.肝硬変や肝臓がんとより密接な関係がある。 肝硬変：肝硬変を合併した原発性肝癌の発生率は非常に高く.国内統計によると約50～90％.肝硬変と肝癌の合併は30～50％である。 肝硬変を合併した肝癌の多くは大きな結節性である。 このタイプの肝硬変は.ほとんどがウイルス性肝炎による肝炎後（ネクローシス後）肝硬変である。 肝細胞癌は肝細胞再生の過程で.すなわち肝細胞破壊-増殖-異種増殖を経て発生することがある。 欧米諸国ではアルコール性肝硬変を基盤として肝癌が発生することが多い。 一般に胆汁性肝硬変や打撲性肝硬変は原発性肝癌の発生とは関係ないと考えられている。 アフラトキシン：アフラトキシンはラット.アヒル.モルモットなどの動物に強い発がん作用を持つ。 動物実験では.アフラトキシンB1が肝臓がんに対する最も強い発がん物質であることが証明されている。 疫学調査によると.肝臓がんの発生率が高い一部の地域では.アフラトキシンB1による穀物や油.食品（トウモロコシ.小麦.大豆.ピーナッツなど）の汚染が深刻な場合が多く.発生率の低い地域では少ないことがわかった。 これらのことから.アフラトキシンが特定の地域で肝臓がんが多発する一因となっている可能性が示唆されるが.ヒトの肝臓がんに関する直接的な証拠は今のところない。 最近では.アフラトキシンの疫学調査は肝臓がんとは関係ないと報告されており.さらなる研究が必要である。 その他の化学発がん要因：ニトロソアミンやアゾベンゼンなどの一部の化学物質が.多くの動物に肝臓がんを引き起こすことが動物実験で示されている。 肝臓がんの発生率が高い地域の土壌や水源では.高濃度の硝酸塩や亜硝酸塩が検出されている。 これらの化学発がん物質と肝臓がんとの関係は.注目し研究する価値がある。 寄生虫感染：支那睾丸は肝臓の小胆管に寄生し.胆管上皮細胞の増殖を刺激し.その一部は胆管がんになる可能性がある。 しかし.胆管がんの大部分は肝フルーク感染ではないので.他の原因があるかもしれない。 住血吸虫症性肝硬変では.肝細胞は著しい過形成を伴わずにほとんどが萎縮しているため.肝癌を引き起こすことはほとんどない。 多くの学者は.一家団らんの原因は.母から子へのウイルス性肝炎の垂直感染によるものではないかと考えている。 (b）微量元素：微量元素は.有病率の高い地域の土壌.飲料水.食物.ヒトの毛髪.血液から.銅と亜鉛が高く.キーが低いことが判明した。 微量元素の銅と亜鉛と肝臓がんとの関係は注目に値する。 (iii)栄養不良と栄養欠乏：栄養と腫瘍は.1990年代の人間の健康における主要な問題であり.社会のあらゆる部門から評価されている。 その役割は.がん化の促進または減速という.がん化の促進段階におけるものである。 高脂肪食品.保存食品.燻製食品は腫瘍の発生と最も密接な関係がある。 野菜.果物.混合穀物を多く食べることが望ましい。 動物実験では.高脂肪食.低タンパク血症.メチオニン不足.コリン不足が肝細胞壊死.脂肪沈着.肝脂肪症.肝がんの原因になることが確認されている。 タンパク質.メチオニン.ビタミンB群が豊富な食事であれば.肝がんの発生は遅れるか.あるいは発生しない。