慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP）または慢性グリムバリ症候群は.免疫介在性の運動・感覚性末梢ニューロパチーである。 本疾患は.慢性進行性または寛解性の経過をたどり.脳脊髄液の蛋白細胞分離.末梢神経伝導速度の低下.伝導ブロック.異常波形分散を伴い.髄鞘線維の多巣脱髄.内膜水腫.炎症細胞浸潤を病理所見としています。 この病気は.免疫療法によく反応します。
臨床症状
I. 古典的なCIDP。
発症年齢は40〜60歳で.男女比はほぼ同じで.先行感染の既往があることはあまりない。 慢性進行型と寛解再発型の2種類に分けられ.一般的には症状が8週間以上の慢性発症.16%の患者さんは4〜8週間をピークとする亜急性発症と言われています。 具体的な症状は以下の通りです。
(i) 脳神経の異常：顔面神経麻痺.眼球運動麻痺.真球麻痺を呈するものは10％以下である。
(ii) 筋力低下：四肢の近位と遠位の筋力低下があり.前者が顕著である。
(iii)感覚障害：四肢のしびれや痛み.手袋やガーター状の深部感覚の低下.感覚運動失調。
腱反射が低下または消失している。
自律神経失調症：姿勢の低下.括約筋機能障害.不整脈があらわれることがある。
CIDPの変種。
1.純粋運動型：10～11％.四肢の脱力のみで.感覚症状はない。
2.純感覚型：8～17％.感覚症状（感覚性運動失調.しびれ.痛みなど）のみで.後に運動障害を起こすこともあります。
3.遠位後天性脱髄性対称性ニューロパチー（DADS）：脱力感.遠位肢に限定した感覚障害.進行が緩やかである。 以下の2種類に細分化されます。
a. IgM単クローン性ガンマグロブリン血症で.単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）であり. ホルモン療法が無効である。
b. 免疫療法に感受性のある単クローン性ガンマグロブリン血症がない場合。
4. 多巣性後天性脱髄性感覚・運動ニューロパチー（MADSAM）：四肢の非対称性感覚・運動末梢神経障害で.多巣性運動ニューロパチーと似ているが感覚障害があり.抗ガングリオシドは存在しない。 GM1抗体価の上昇。
アンシラリー調査
I. 神経電気生理：一般に正中神経.尺骨神経.脛骨神経.総腓骨神経が検査対象として選択される。
1.運動神経伝導：少なくとも2本の神経で次のパラメータのうち少なくとも1つが異常であること：（i）遠位潜時が正常上限より50％以上長い.（ii）運動神経伝導速度が正常下限より30％以上低い.（iii）F波潜時が正常上限より20％以上長い［遠位複合筋活動電位（CMAP）がある場合］。(3) F波潜時が正常値の上限から20％以上増加した場合［遠位複合筋活動電位（CMAP）の陰相波振幅が正常値の下限から20％以上減少した場合は.F波潜時が50％以上増加することが必要］又はF波を誘発することができない場合。 (5) 波形分散異常：末梢神経近位部では遠位部に比べ.負相波の時間枠が30％以上広がっている。 CMAP陰性相波振幅が正常下限の20％未満の場合.伝導ブロックの検出の信頼性が低下する。
感覚神経伝導：伝導速度の低下及び／又は波形の振幅の減少を認めることがある。
3.針電極筋電図：正常だが.軸索損傷に伴う二次的な自発電位の異常.運動単位電位の時間軸と振幅の増加.運動単位の消失が見られる。
I. 脳脊髄液の検査
脳脊髄液の蛋白-細胞分離は80-90%の患者で認められ.蛋白はほとんどが0.75-2.00g/Lの範囲である。
II.腓骨神経生検
疾患が疑われるが.電気生理学的所見が臨床的に一致しない場合.腓骨神経生検が必要である。 特徴的な変化としては
有髄神経線維の分節性脱髄.軸索変性.シュワン細胞の過形成とオニオンスキン様構造の形成.および単核細胞の浸潤が見られる。
診断名
以下の条件を満たした場合.本疾患と判断します。
(1)8週間を超える症状の進行.慢性的な進行または寛解への再発。
(2) 四肢の脱力は様々な程度で.ほとんどが対称的.まれに非対称的（MADSAMなど）.近位と遠位の両方が侵され.四肢の腱反射が低下または消失し.深部と表層の感覚異常がある。
(3) 脳脊髄液の蛋白質-細胞分離。
(4) 電気生理学的検査により.末梢神経伝導の遅延.伝導ブロック又は波形の異常分散が示唆される場合。
(5) 末梢神経障害（その他の原因を除く）。
(6)グルココルチコイドが有効である。
鑑別診断
POEMS症候群。
多発性末梢神経障害.内臓肥大.内分泌異常.M-protein.皮膚変化を呈する。骨吸引で見られた形質細胞腫または骨髄腫。 尿中ベンペル蛋白陽性。
がん腫性末梢神経障害。
がんによる非転移性末梢神経障害。 末梢神経の障害は.がんに先行する場合もあれば.同時または遅れて発生する場合もあります。 中高年に見られ.進行が早く.免疫療法が効きにくい病気です。 診断と鑑別は.主にがんの精密検査によって行われます。
末梢神経障害を伴うMGUS。
感覚症状が運動症状より強く.遠位への病変が顕著で.約50％の患者さんが抗ミエリン関連糖蛋白（MAG）抗体を陽性とします。 免疫抑制剤または免疫調節剤治療への反応が悪いが.リツキシマブ治療が有効な場合がある。 時に.IgGまたはIgA MGUSは.CIDPと同様の臨床的および電気生理学的特徴を持つCADPを伴うことがあります。 免疫固定電気泳動法によるMタンパク質の検出は.末梢神経障害を伴うMGUSの診断の鍵となります。
多巣性運動ニューロパチー（MMN）。
MMNは運動神経のみが関与する非対称性のCADPで.成人男性に多く.非対称性の遠位上肢の脱力で始まり.徐々に近位下肢に関与し.下肢で始まることもある。 罹患筋の分布は.ほとんどの単神経炎の特徴を示しています。
神経生理学的検査では.運動伝導ブロックの多巣性分布が認められる。 MMNは典型的なMADSAMと非常によく似ており.以下の点で区別される。
a. 前者は感覚症状がなく.血清中にIgM型抗ガングリオシドGM抗体が検出されることがあります。 免疫グロブリン静注療法（IVlg）やシクロホスファミド（CTX）が有効で.グルココルチコイド療法は無効です。
b. 後者は.感覚症状があり.血清中に抗ガングリオシドGM1抗体がなく.グルココルチコイド治療が有効な場合。
Refsum病：遺伝性の運動感覚性末梢神経障害。 この病気は.血漿中のフィタン酸の著しい増加によって診断される。
治療法
免疫療法
1.グルココルチコイド：望ましい
(1) メチルプレドニゾロン 500～1000mg/d.3～5日.漸減.またはプレドニゾン 1mg.kg-1?d-1.早朝.1～2ヶ月維持.その後漸減する。
(ii) デキサメタゾン 10-20mg/d を 7 日間投与した後.プレドニゾン l mg. kg-1. d-1 を朝投与し.1～2 ヵ月後に漸減させる。
(iii) プレドニゾン l mg. kg-1. d-1 を早朝に投与し.1～2 ヵ月間維持した後.漸減する。
6ヶ月以上.上記のプレドニンを最小量（5-10mg）に減らす。
備考：カルシウム.カリウムの補給.胃粘膜の保護。
2.ガンマグロブリン
投与量として400mg?kg-1?d-1を3～5日間.静脈内投与する。 これを月1回.3ヶ月間.または必要に応じて数ヶ月間繰り返す。
3.血漿交換
2～3 日間隔で 3～5 回.1 回あたりの交換量は 30ml/kg とし.1 ヶ月に 1 コースの治療とする。 注意すべきは.IVIg適用後3週間以内に血漿交換を行ってはいけないということです。
4.その他の免疫抑制剤。
アザチオプリン.CTX.シクロスポリン.メトトレキサート.その他の免疫抑制剤。 臨床的に多く使用されているのはアザチオプリンで.1～3mg?kg-1?d-1を2～3回に分けて経口投与し.使用中は肝機能.腎機能.血液検査のフォローアップが行われる。
神経栄養学
B1.B12.B6などのビタミンB群療法。
アロパシー治療。
神経障害性疼痛に対して.カルバマゼピン.アミトリプチリン.トラマドール.ガバペンチン.プレガバリン。
リハビリテーション治療。
廃用性筋萎縮と関節拘縮の予防。
予後について
再発型は慢性進行型に比べ予後が良く.70-80％の患者さんが免疫療法によく反応し.ごく一部の患者さんは効果がない.あるいは短期間で依存症になると言われています。