膠芽腫（GBM）の再発には.局所のin situと遠隔地の区画部位に起こるものがありますが.この2つの異なる再発パターンについてはあまり研究が進んでおらず.治療戦略について語ることが難しくなっています。 韓国ソウル大学サムスン生物医学センターのKim Jらは.原発性膠芽腫の再発時に生じるゲノムの時空間的変化に関する研究結果をCancer Cell誌2015年9月号に発表し.遠隔区画部位に再発したGBMは原発腫瘍と全く異なる特徴を持つことを明らかにしました。 この研究では.ゲノム解析のために.23人のGBM患者から原発性および再発性のペア腫瘍標本を採取しました。 その後.遠隔地再発のGBMとin situの局所再発のゲノム変化をバイオインフォマティクスで解析した結果.遠隔地再発のGBMに新規のドライバー遺伝子変化があることが判明しました。 一方.局所再発性GBM in situのゲノム情報は.原発巣と類似しているため.原発巣のゲノムプロファイルに基づいた適切な標的治療の選択が可能となります。 再発性グリオーマにおけるゲノムの違い。A. 再発部位と変異率の関係 B. 再発腫瘍と原発腫瘍の共通変異と特異的変異の割合。 GBM再発の時空間的な進化をさらに調べるため.著者らは4人の患者の原発および再発ペア腫瘍標本のゲノムの微小進化の特徴を分析した。 進化樹形図では.遠隔地の再発腫瘍は.in situの局所再発腫瘍よりもドライバー遺伝子の異常な変化が多いことが示された。 また.IDH1野生型原発性GBMは.IDH1変異型GBMと比較して.TMZ治療後の超変異が起こりにくかった。 症例2と症例9の原発性腫瘍と再発性腫瘍の時間発展をマッピングし.ドライバー遺伝子の変化と関連した画像動態の変化を明らかにした。 本研究は.IDH1野生型原発性GBMは標準治療後に超変異を起こす確率が低いことを示唆しており.この結果は.in situで局所再発したIDH1野生型GBMの臨床管理にとって重要な意味を持っています。 さらに.遠隔地再発のGBMは.原発腫瘍とは異なるドライバー遺伝子変化を示すことから.遠隔地再発のGBMに対する再生検の重要性が強調されています。