第62回ACC年次総会で発表された結果によると.血圧降下剤であるアリスキレンは心不全の予後を改善することが期待されたが.実際には効果がなかったことが明らかになった。 心不全は65歳以上の患者さんの入院原因の第1位であり.その医療費は年間数千万円に上ることから.より効果的な治療法の研究が進められてきました。ASTRONAUTは.心不全で入院し.退院後もフォローアップを行う比較的安定した患者さんを登録した国際的な二重盲検試験です。
患者さんは.アリスキレン群（150mgから開始し.その後300mgまで増量）とプラセボ群に無作為に割り付けられました。
6ヵ月後の追跡調査では.心血管死と心不全による再入院の発生率は両群間で差がなかった。しかし.アリスキレン群では血漿NT-BNPの有意かつ持続的な減少がみられた。 ほとんどの患者で.血漿BNPは心不全のグレードと相関があり.医師の治療計画に貢献した。
研究対象となった薬剤は.患者のBNP値を低下させたが.我々が期待したような死亡率や再入院の減少は見られなかった。
医学的根拠に基づく心不全治療薬の適用に加え.アリスキレンの追加によりBNP値は低下したが.高カリウム血症.腎機能悪化.低血圧は有意に増加した。
副作用によって有益な効果が打ち消された可能性があります。 ASTRONAUTには316施設.1,615人の心不全患者が登録され.高用量のaliskirenが投与された。最初のベースラインで.腎機能.駆出率.NT-proBNP.高血圧.冠動脈疾患.糖尿病.心房細動に両群の差はなかった。
フォローアップは当初2週間ごと.その後3カ月ごと.1年に1回とした。 本研究の目的である退院後の患者さんの予後改善には至っていない。この研究に参加した患者さんは.入院中の標準的な治療によく反応した患者さんでも.外来の慢性心不全患者さんより死亡率が高かったのです。
これまでの研究で.心不全で入院した患者の約30％が退院後1〜2カ月以内に再入院していることが明らかになっています。
これは主に.外来通院中の心不全患者において.入院が死亡の重要な予測因子の一つであるためです。 Aliskirenが投与された患者さんでは.糖尿病のない患者さんの死亡率が糖尿病のある患者さんより低かった。
これは.糖尿病を合併している患者さんでは.高カリウム血症.腎機能障害.低血圧のリスクが高いためと思われます。
しかし.正確なメカニズムはまださらに分析する必要があり.サブグループでの所見は有意であるが.この分析の統計的限界のため.慎重に解釈する必要があると彼は考えている。 ALTITUDE試験では.糖尿病と腎臓病を合併した患者さんにおいて.アリスキレン投与により非致死的脳卒中の発生率が上昇し.試験の早期終了につながったという同様の結果が得られています。 ASTRONAUT試験は.He
ALTITUDE試験とは全く異なる集団を対象とし.異なる結果を示したもので.アリスキレン投与群の脳卒中発症率はプラセボ群に比べ低いものでした。 Gheorghiade博士は.レニン阻害剤が非糖尿病性心不全患者に有益であるかどうかを明らかにするために.さらなる研究が必要であると示唆した。