ソベンチニブは.VEGFR1.2.3およびFGFRのキナーゼ活性を阻害し.VEGFR2のリン酸化とその下流のシグナルを阻害して腫瘍血管抑制作用を実現する経口投与の低分子標的薬であります。 神経内分泌腫瘍に対するソベンティニブの有効性は.長年にわたる第I相および第II相臨床試験で確認されており.現在.神経内分泌腫瘍の患者さんを対象とした第III相臨床試験が実施されています。
主な登録の基準
主に異なる部位の神経内分泌腫瘍（G1/G2）が登録され.少なくとも1つの測定可能な病変が存在し.肝機能.腎機能.血液像が基本的に正常であること。
登録は.ソバルテニブまたはプラセボによる治療（ソバルテニブ：プラセボ＝2：1）と.一部の検査・診察が無料となります。
膵臓NETのナショナルプログラムに登録された195例
非膵臓NETの273症例が全国で登録予定
具体的な応募条件は以下の通りです。
入学基準
1.研究内容について十分に説明を受け.インフォームド・コンセントに任意で署名した。
2.年齢が18歳以上であること。
3.病理組織学的に低悪性度または中悪性度（G1またはG2）の進行性（局所進行または外科的切除が不可能な遠隔転移）NETs患者さん。 膵臓または消化管由来のNETでは.低悪性度（G1）は核型数＜2/10高倍率視野［HPF］および/またはKi-67分化指数＜3％.中悪性度（G2）は核型数2～20/10高倍率視野［HPF］および/またはKi-67分化指数3～20％と定義されています。
核分裂像とKi-67インデックスが同じ腫瘍組織で異なる悪性度に対応する場合.高い方の悪性度に従う。 肺および胸腺由来のNETでは.G1は核分裂片数が2/10高倍率視野（HPF）未満で壊死巣がない場合.G2は核分裂片数が2/10高倍率視野（HPF）で壊死巣があるかない場合と定義されています。 その他の起源または起源不明のNETについては.膵臓または胃腸起源のNETの等級付け基準を参照すること。 (中央病理監査対象）。
4.長時間作用型成長阻害剤アナログ.インターフェロン.PRRT（ペプチド受容体放射化療法）.mTOR阻害剤.化学療法のいずれかの全身抗腫瘍療法（SystemicAnti-tumor Therapy）2種類以下の治療歴があること；上記の治療を受けられない.または拒否する一次治療の進行した患者も登録可能です。
5.無作為化前の12ヶ月以内に.画像診断により腫瘍の病勢進行が確認された患者であること。
6.測定可能な病変を有する患者（RECIST 1.1基準による）。
7.絶対好中球数（ANC）≥ 1.5 x 109/L.血小板≥ 100 x 109/L.ヘモグロビン≥ 9 g/dL 以上。
8.血清総ビリルビン値が正常値基準範囲（ULN）の上限の1.5倍を下回る患者。
9.支持療法を行わず.肝転移がない場合.グルタチオン（ALT）.グルタチオン（AST）.アルカリフォスファターゼ（ALP）がULNの2.5倍以下.肝転移の場合.ALT.AST.ALPがULNの5倍以下であること。
10.血清クレアチニン≦1.5倍ULN.クレアチニンクリアランス≧60ml/min。
11.国際正規化比（INR）≦1.5倍ULN.部分活性化トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5倍ULN。
12.ECOGフィジカルステータススコアが0または1である。
13.12週以降の期待生存期間
妊娠可能な男性又は女性患者は.試験期間中及び試験最終投与から90日以内に.二重障壁法.コンドーム.経口又は注射による避妊薬.IUD等の有効な避妊方法を自発的に使用すること。 女性患者は.自然閉経.人工閉経.不妊手術（子宮摘出.両側付属器切除.放射性卵巣照射など）を受けていない限り.すべて妊娠可能であるとみなされます。
除外基準
1.高悪性度（G3）神経内分泌癌.カルチノイド腫瘍.膵島細胞癌.銅細胞カルチノイド腫瘍.大細胞神経内分泌癌.小細胞癌。
2.症状コントロールのために長時間作用型成長阻害剤アナログの併用を必要とする機能性NET.例えばインスリノーマ.ガストリノーマ.グルカゴノーマ.成長阻害剤腫瘍.ACTH腫瘍.VIP腫瘍.カルチノイド症候群.ゾアイ症候群または疾患特異的な活動症状を有するもの。
3.抗VEGF/VEGFR標的薬による治療歴があり.治療中に病勢が進行した患者さん。
4.尿蛋白≧2+または24時間尿蛋白定量≧1g。
5.血清カリウム.カルシウム（イオン化またはアルブミン結合補正）またはマグネシウムが正常範囲外で.臨床的に重要であること。
収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上で.薬物療法により安定的にコントロールされていない高血圧症である。
7.消化器系疾患又は薬物吸収を阻害する可能性のある状態（活動性胃・十二指腸潰瘍.潰瘍性大腸炎又は切除されていない消化器腫瘍からの出血.その他の消化器系出血又は穿孔を引き起こす可能性のある状態を含むがこれに限らない）である。
8.12ヶ月以内に重篤な出血（3ヶ月以内に30ml以上）.吐血（4週間以内に鮮血5ml以上）.血栓塞栓症（一過性虚血発作を含む）の既往または現況がある。
9.臨床的に重大な心血管系疾患（登録前6ヶ月以内の急性心筋梗塞.重症/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植を含むがこれに限定されない）.鬱血性心不全NYHAクラス≥2.薬物治療を要する心室性不整脈.左心室駆出率（LVEF）.など。
10.心電図上のQT間隔≧480ミリ秒（ms）であること。
11.過去5年以内の他の悪性腫瘍（根治手術後の皮膚の基底細胞または扁平上皮癌.子宮頸部の非浸潤癌を除く）。
12.抗腫瘍療法（化学療法.根治的放射線療法.生物学的標的治療.免疫療法.抗腫瘍薬物療法.肝動脈インターベンション塞栓術.肝転移の冷凍アブレーション.ラジオ波焼灼術など）：試験治療開始前4週間以内に行われたもの。
13.試験治療開始前2週間以内に骨転移に対する緩和的放射線療法を受けたもの。
14.試験初回投与前3週間以内に関羽を含む薬剤を服用したことがある.または過去2週間以内に他の強力なCYP3A4の誘導剤または阻害剤を服用したことがある。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を含むがこれに限定されない.臨床的に重大な活動性の感染症。
16.重大な肝疾患の既往歴（HBV DNA陽性（≧1×104/ml）のB型肝炎ウイルス（HBV）感染.HCV RNA陽性（≧1×103/ml）のC型肝炎ウイルス（HCV）感染.または肝硬変があるがそれに限らない）。
17.本試験登録前28日以内に行われた外科的処置（生検を除く）.または外科的切開が完全に治癒していない場合。
18.外科的および/または放射線治療のない脳転移または脊髄圧迫.または臨床画像上安定性を示す証拠のない過去に治療した脳転移または脊髄圧迫。
19.以前の抗がん剤治療に対する毒性反応がグレード0または1に戻っていない（脱毛症を除く）。
20.過去4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加し.対応する試験薬で治療されたこと。
21.妊娠中（投与前に妊娠検査で陽性反応が出る）または授乳中の女性。
22.その他の疾患.代謝異常.身体検査異常.臨床検査異常のうち.治験責任医師の判断により.治験薬の使用に適さない.あるいは試験結果の解釈に影響を与える疾患・状態であると疑うに足るもの。