乳がんの重要な治療法である内分泌療法では.患者さんの長期的な治療継続が心もとないという研究結果もあります。 このように服薬が守られない理由は.術後の長期間の服薬に対する患者さんの心構えが十分でないこともありますが.それ以上に薬の副作用で不快な思いをすることが挙げられます。 内分泌療法の副作用は薬剤によって異なり.主に骨.関節筋肉.婦人科系.循環器系に現れます。
骨の副作用
について
骨粗鬆症のリスクがあるのはどんな人？
エストロゲン値の低下は骨折のリスクを高め.正常な閉経後女性は男性の2倍の自然骨折のリスクがあると言われています。 乳がん患者の治療中に骨の健康に影響を与える要因は.閉経への移行.アロマターゼ阻害剤治療.化学療法.卵巣摘出.あるいは人工的に閉経後の状態に誘導する卵巣機能抑制剤の適用など.数多く存在します。 骨粗鬆症になるリスクの高い人は以下の通りです：
- 65歳以上;
- 骨粗鬆症の家族歴.体重70kg未満.非外傷性骨折の既往.その他の危険因子を有する60～64歳の女性；
- 閉経後で.アロマターゼ阻害剤による治療を受けている方;
- 早発閉経につながる治療（例：化学療法）を受けている。
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乳がんの人は.腫瘍のない女性に比べ.骨折のリスクが31％高くなります。 タモキシフェンはエストロゲン様作用を持つため骨を保護しますが.アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール.レトロゾール.エキセメスタンなど）は骨折だけでなく骨粗鬆症の発生を増加させる可能性があります。
骨粗鬆症と上手に付き合うには？
骨粗鬆症や骨量の減少を抑えるために.アロマターゼ阻害剤で治療している乳がん患者は.通常.カルシウムとビタミンDを日常的に摂取し.身体活動を増やして転倒を防ぎ.タバコやカフェインの摂取を減らし.定期的に骨密度検査を受けているはずです。 2011年中国抗癌協会の乳癌診断・治療ガイドラインと規範では.アロマターゼ阻害剤を使用している患者には6ヶ月ごとに骨密度検査を行い.Tスコアが2.5未満であればビスフォスフォネートを推奨し.Tスコアが-1.0～-2.5であれば.ビスフォスフォネートを検討してもよい.としています。T スコア > -1.0 の場合.ビスフォスフォネートは推奨されない。T スコア > -1.0 の場合.ビタミン D とカルシウムがルーチンに投与される。
ビスフォスフォネートは.乳がんの患者さんが重度の骨粗鬆症である場合によく使用されます。 また.近年登場した新薬デノスマブは.骨密度を大幅に改善することができます。
関節の筋肉の症状
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関節の筋肉の症状が出やすいのはどんな人？
更年期によく見られる骨.関節.筋肉の症状は.エストロゲンの減少に関連しています。 アロマターゼ阻害剤治療を受けている人の関節痛の発生率は.タモキシフェン治療を受けている人よりも有意に高いです。 ある研究では.アロマターゼ阻害剤を投与された乳がん患者の骨.関節.筋肉の痛みの発生率は60％にものぼり.中止率は最大で20％であると報告されています。 また.薬剤の使用期間が長くなると.痛みが軽減される患者さんもいらっしゃいました。
どうすればいいのか？
アロマターゼ阻害剤の治療前や治療中に.医師は通常.骨転移.変形性関節症.関節リウマチによる痛みを除外するために.骨や関節の筋肉の症状を評価します。
アロマターゼ阻害剤による痛みに対しては.軽度の場合はビタミンDやカルシウムの補給と適切な運動.著しい痛みの場合はNSAIDsの投与が行われることがあります。 また.医師は3〜4週間の「休薬期間」を考慮することもあります。 また.一般的に使用されている3種類のアロマターゼ阻害剤はすべて同じ作用機序ではないため.医師は他の内分泌製剤への切り替えを検討することもあります。
婦人科系の副作用
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タモキシフェンはエストロゲン様作用を有するため.長期服用により.ほてり.膣からの出血.子宮内膜の肥厚.子宮筋腫.卵巣嚢腫などの副作用が現れることがあります。 重大な副作用として.子宮内膜がんが発生する可能性がありますが.発生率は0.3％程度と低いものです。
タモキシフェンを長期間使用している人は.定期的に超音波検査を受けて子宮内膜の厚さを確認し.必要に応じて厚くなった子宮内膜を治療することが勧められます。
アロマターゼ阻害剤は.タモキシフェンとは対照的に.上記の婦人科系疾患の発生率が低く.通常.膣乾燥症や性欲減退を伴います。 これには.鍼灸治療や生活習慣の改善などが考えられます。 症状がひどい場合は.医師がベンラファキシンやコリスチンなどの選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤を投与してホットフラッシュを抑える薬を使用したり.更年期症状を抑える作用があるクロアシアイソプロピルアルコールエキスなどの植物由来の選択肢を検討したりすることもあるようです。
心血管系の有害事象
について
タモキシフェンは.低比重リポ蛋白コレステロール（または「悪玉コレステロール」.LDL-C）と総コレステロール値を下げることができますが.脳卒中と静脈血栓症のリスクを高めることが研究により示されています。 アロマターゼ阻害剤の脂質と心血管系心痛への影響については.まだ議論の余地がある。ATAC試験では.心筋梗塞の発生率はアナストロゾール使用者とタモキシフェン使用者で同程度だったが.脳血管系事故の発生率はアナストロゾール使用者の方がタモキシフェン使用者より低かった。BIG 1-98試験では.高コレステロール血症の発生率がレトロゾール使用者はタモキシフェン使用者の2倍高かったが 血栓症の発生率は低く.心事故発生率も同程度であった。
現在の推奨は.内分泌療法中は血圧と脂質をモニターし.異常があれば心臓血管の専門医に診てもらい.管理することです。
内分泌療法は長期にわたるため.治療中の有害事象は非経過的であることが多く.科学的管理のために積極的な予防・管理策が必要である。 内分泌療法の有効性は.副作用による早期の治療中止や拒否を減らす.あるいは回避することによって確保することができます。