乳がん患者さんの中には.化学療法が終了した後に内分泌療法を行う方もいます。 これは.これらの乳がんがホルモン受容体（エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方.免疫組織化学的検査が必要）陽性で.がん細胞の増殖がエストロゲンによって養われているからです。 体内のエストロゲンによる乳がん細胞の養分を薬剤でブロックすることは.がん細胞の増殖を抑制する良い方法となります。
現在.ホルモン受容体陽性乳癌に対しては.年齢.リンパ節への転移の有無.補助化学療法の必要性にかかわらず.内分泌療法を検討すべきと考えられています。 内分泌療法は.腫瘍細胞を完全に死滅させるために.一般的に5年から10年継続する必要があります。 同じステージの乳がん患者さんでも.ホルモン受容体陽性の方は.陰性の方よりも治癒する可能性が高いのが一般的です。
乳がんの内分泌療法に用いられる代表的な薬物には.抗エストロゲン薬とアロマターゼ阻害薬の2種類があります。
抗エストロゲン薬
について
抗エストロゲン薬には.タモキシフェン.トレミフェン.フルベストラントなどがあります。
タモキシフェン
トリアムシノロンアセトニドとも呼ばれ.内分泌療法薬の中で最もよく使われる薬で.経口投与が容易であり.安価で.更年期の有無にかかわらず.幅広い年齢層の患者さんに使用することができます。
タモキシフェンの臨床効果は比較的大きく.5年間のタモキシフェン内服により.10年無病生存率と全生存率.すなわち10年以内に乳癌が再発しない可能性が高くなり.さらに.タモキシフェンは再発率や死亡率を低下させ.対側乳癌のリスクも低下させると考えられることから.有意な改善となります。
もちろん.タモキシフェンを長期間内服すると.軽い副作用が出ることがありますが.それを経験する人はごく少数です。 主な副作用は.ほてり.寝汗.膣の乾燥などです。 タモキシフェンは.子宮内膜の肥厚.子宮内膜がん.深部静脈血栓症を引き起こす可能性があります。 発生率は低いですが.警戒することが重要であるため.タモキシフェン内服中の方には.医師が定期的に超音波検査を行い.子宮内膜厚を確認し.薬を継続するか変更するかを決定するために深部静脈血栓症が発見されるように勧めています。
トレミフェン
について
トレミフェンは.タモキシフェンと同等の有効性と副作用の少ない新世代の抗エストロゲン抗腫瘍剤で.タモキシフェンに耐えられない閉経前患者の代替薬としてしばしば使用されています。
フルベストラント
<フルベストラントは.エストロゲン受容体へのエストロゲンの結合を阻害し.エストロゲンが腫瘍の促進因子として働くために結合する受容体を持たないようにする.新しいタイプのエストロゲン受容体拮抗薬である。 主にタモキシフェンおよびトレミフェン療法が無効となった閉経後女性における進行性乳癌の内分泌療法に使用されます。 しかし.フルベストラントは現在経口投与ができないため.筋肉内投与が必要である。
主な副作用は.血清トランスアミナーゼの上昇.徐脈などで.注射部位の痛み.吐き気.骨痛.関節痛.頭痛.背痛.疲労.四肢末端の痛み.ほてり.嘔吐.食欲不振.倦怠感.筋骨格痛.せき.呼吸困難.便秘も認められています。
アロマターゼ阻害剤（AI）
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どのような患者が利用できるのですか？
アロマターゼ阻害剤の登場は.乳癌の内分泌療法の歴史に画期的な出来事でしたが.閉経後の患者さんにしか適応がありません。 また.両側卵巣摘出術や放射線照射により不可逆的な人工閉経を達成した患者さんや.可逆的な閉経状態を達成するために薬物を適用した患者さんにも使用可能です。 更年期障害の状態かどうかの判断は.医療従事者の判断が必要であることを忘れてはならない。
なぜアロマターゼ阻害剤は閉経後の患者さんにのみ使用する必要があるのでしょうか？ これは.閉経後の女性のエストロゲンの源に関係するものです。 閉経後は卵巣のエストロゲン産生機能が著しく低下するため.体内のエストロゲンの源は主にアンドロゲンの変換に由来しています。 アロマターゼは.アンドロゲンをエストロゲンに変換するための専属触媒である。 つまり.アロマターゼ阻害剤は.閉経後の女性において.アンドロゲンがエストロゲンに変換されるのを防ぐのです。
どんな薬が含まれるの？
アロマターゼ阻害剤も経口薬ですが.タモキシフェンよりはるかに高価で.閉経後の患者さんにはタモキシフェンより有効性が高いという特徴があります。
現在.臨床でよく使われている代表的なものは.アナストロゾール.レトロゾール.エキセメスタンなどの第3世代のアロマターゼ阻害剤に属するものである。 第3世代のアロマターゼ阻害剤は.より特異的かつ効率的にアロマターゼ活性を阻害し.閉経後の女性のエストロゲンレベルを現在では測定不可能なレベルまで低下させることが可能です。 作用機序により.3世代のアロマターゼ阻害剤は.ステロイド系アロマターゼ非可逆的不活性化剤（エキセメスタン）と非ステロイド系アロマターゼ可逆的阻害剤（レトロゾール.アナストロゾール）に分類されるとも言われています。 非可逆的な不活性化剤はもちろんより強力で.アロマターゼの不活性化に対する「リバウンド」効果もない。
副作用は？
アロマターゼ阻害剤は.あまり良い選択ではありません。
アロマターゼ阻害剤の副作用には.一般的なほてり.寝汗.膣乾燥に加えて.骨粗鬆症や骨折のリスクの増加が含まれます。
結論として.内分泌療法はホルモン受容体陽性乳癌の重要な治療法であり.再発のリスクを大幅に低減することができます。 内分泌療法薬の主要な2つのクラスは.どのように選択するのでしょうか？ 医師が患者さんの状態を科学的に評価し.総合的に判断して最適な薬剤を選択する。これが.現在がん界が重視する「個別化・包括化治療」であり.最も理想的な治療効果を目指すものである。 (中国福建省江陽第一病院腫瘍科副主任医師.Zhou Liudan博士の寄稿によるものです）