タクロリムス（FK506）：パルコロフト
作用機序
作用機序はシクロスポリンと同様であるが.シクロスポリンと比較すると.1）in vitroおよびin vivo試験において.シクロスポリンの数十倍から数百倍の免疫抑制作用があること。 発生した拒絶反応に対する抑制効果もシクロスポリンより優れています。 (ii) これまでのシクロスポリンによる免疫抑制レジメンでは不可逆的な慢性拒絶反応の問題が残っており.本製品は肝・腎移植患者における慢性拒絶反応の軽減が期待されること。 (iii)本剤投与患者は.シクロスポリン投与患者に比べ.細菌およびウイルス感染症の発症率も低くなっています。
日本・フジサワ社製.通称プルコフローラ。
薬剤の吸収と代謝
適度な脂肪分のある食事を摂った後に本剤を投与すると.経口バイオアベイラビリティが低下する。 食事と一緒に摂取すると.本製品の吸収速度および吸収の程度が低下します。
本剤は肝臓で広範に代謝されるため.肝機能不全の患者では.肝機能が正常な患者に比べ血中濃度が高くなる（半減期が比較的長く.クリアランスが低い）。 肝機能不全の患者では.全血中濃度を慎重に観察し.使用量を調節する必要がある。
副作用
1.シクロスポリンA（CsA）より肝毒性がはるかに低い。腎障害の発生率は35％～42％。
2.振戦の発現率はCsAより高く.ホルモン剤との併用により腎移植後の糖代謝異常の発現率はCsAより有意に高くなります。
3.感染症の発症率.血圧・血中脂質への影響はCsAより弱い。下痢22%～44%.便秘31%～35%.嘔吐13%～29%.高血圧37%～50%.感染症72%～76%.巨大細胞感染症14%～20%である。
用法・用量
併用する場合は.通常.0.05～0.15mg/kg/日を2回に分けて使用します。 適度な脂肪を含む食事と一緒に本製品を投与すると.生物学的利用能および経口吸収が著しく低下する。 したがって.経口吸収を最大にするためには.空腹時または食前1時間以上.食後2～3時間後に服用する必要があります。
小児においては.成人と同様の血中濃度を得るためには.通常.成人推奨用量の1.5～2倍を必要とする（肝機能及び腎機能が低下している場合を除く）。 小児の場合.体重を基準に0.3 mg/kg/日の投与とする。
高齢者での使用に関する臨床情報は少ないが.いずれも他の成人と同じ用量を使用することが示唆されている。
注意事項
1.薬は.医師の処方通りに厳密に服用し.自己判断で量を調節しないでください。
2.医師の指示に従い.血中濃度をモニターする。
3.凍結を避け.15～30℃の室温で保存してください。
4.定期的に薬を飲み.定期的に薬を飲む良い習慣を身につける。
5.シクロスポリンAと同時投与した場合.本剤はシクロスポリンAの半減期を延長する。 また.相乗的・蓄積的な腎毒性が生じる。 これらの理由により.本製品とシクロスポリンの併用は推奨されず.患者を元のシクロスポリンから本製品に切り替える際には.特別な注意を払う必要があります。
6.このプロダクトは妊娠の禁忌であり.女性の患者はこのプロダクトを使用している間母乳で育てないべきである。
7.高度の振戦及び運動性（表現性）失語症の場合は.腎移植専門医の指導のもと.投与量の再検討を行うこと。
8.本剤を服用し.視覚障害や神経障害が現れた患者さんは.運転や危険な機械の操作をしてはいけません。 このような作用は.アルコール摂取により悪化することがあります。
血中濃度
FK506の血中濃度は.一般にトラフ値.すなわち投与前の朝に採血して測定されたプラントを基準値として測定される。 蛍光偏光免疫測定法による治療域は.術後1ヶ月で12ng/ml程度.1～3ヶ月で10～12ng/ml.3～6ヶ月で8～10ng/ml.7～8ヶ月で5～8ng/ml.12ヶ月で5ng/ml程度に維持されます。
注意すべきは.FK506は個人差が非常に大きいということです。 低濃度でも毒性を示す患者もいれば.治療域内の濃度でも拒絶反応を示す患者もおり.同じ患者でも術後の時期が異なれば血中濃度は異なる結果となる。 したがって.FK506の有効濃度は.専門医の指導のもと.個別に決定する必要があります。
血中濃度に影響を与える薬物
血中濃度を上げる薬剤：エストロゲン.アンドロゲン.シメチジン.ジルチアゼム.イプラトロピウム.ニカルジピン.エリスロマイシン.ドキシサイクリン.ケトコナゾール.フルコナゾール.イトラコナゾール.ノルフロキサシン.シプロフロキサシン.メトトレキサート.タイレノール.コルチチン.ダナゾル.クロトリマゾール。
血中濃度を下げる薬剤：フェノバルビタール.フェニトイン.アナンダミド.リファンピシン.イソニアジド.アミノグルテチミド.ジフェノキシル酸ペニシリン.メペリジン。
アフターフォロー相談
FK506のセラピューティックウィンドウ（副作用なしに有効な免疫抑制効果をもたらす能力）は非常に狭く.そのバイオアベイラビリティは個人差が大きく.血中濃度をモニタリングしなければすべての患者さんに1回の投与量を設定することは不可能です。 血圧.腎機能.血糖値.血中濃度は.FK506投与中の患者さんの各追跡診察時に確認する必要があります。 血圧.心電図.視力.血糖値.カリウムなどの電解質濃度.血中クレアチニン.尿素窒素.血液学的パラメータ.凝固値.肝機能。 これらのパラメータに臨床的に有意な変化が生じた場合には.本剤の投与量を再検討する必要があります。
腎移植後早期には血中濃度をより頻繁に測定する必要があり.また.小児の成長発育期にはFK506の血中濃度に影響を与える薬剤の投与量を調整する際に頻繁に観察する必要があります。