シクロスポリン（CsA）：ネオザンジアミン.ティアンコ.セスキテルペン
作用機序
カルシニューリン阻害剤であり.T細胞を活性化するサイトカインの発現を阻害し.拒絶反応に関与する体液性および細胞性のエフェクター機構を阻害することにより.免疫反応を選択的に抑制し.拒絶反応を予防することができる。
現在.シクロスポリンAは.スイスのノバルティス社（ネオ・サンディミュン）から輸入され.カプセルを中心とした剤形と.国産で内用液とカプセルの2種類が販売されています。 もう一つは国内版で.内服液とカプセルの2種類があります。
薬剤の吸収と代謝
シクロスポリンAは.排泄を胆汁に依存しています。 肝機能障害.胆汁うっ滞または重度の胃腸機能障害は.シクロスポリンAの吸収と代謝に影響を与える可能性があります。 腎臓から排泄されるのはごく一部で.透析では除去できないため.腎不全や透析治療を必要とする患者では薬物濃度の調節は不要です。
ネオサンドリンはサントプレンに比べ.食事や概日リズムの影響を受けにくいため.投与タイミングに食事を考慮する必要はない。
副作用
1.腎毒性：個人差があり.臨床症状が典型的でなく.他の移植腎障害の原因と区別することが困難である。 また.腎臓に障害が発生した場合.血中濃度が正常であったり.低くなったりすることがあります。
2.半数近くの患者さんに肝障害が発生しますが.その発生率は薬剤の使用量と密接に関係しています。
3.その他の合併症の発生率は.高血圧症41％～82％.高コレステロール血症37％.高尿酸血症35％～52％.高カリウム血症55％.振戦12％～39％.歯肉過形成7％～43％.糖尿病2％～13％.多毛症29％～44％と広範囲に及んでいる。
用法・用量
併用時：初期用量として6～8mg/kg/日を2回に分けて投与し.その後血中濃度により調整する。
注意事項
1.薬は医師の処方通りに厳密に服用し.自己判断で量を調節しないでください。
2.医師の指示に従い.血中濃度をモニターする。
3.凍結を避け.15～30℃の室温で保存してください。
4.定期的に薬を服用し.良い習慣を身につける。
5.シクロスポリンは.剤形やメーカーが異なり.同一患者におけるバイオアベイラビリティが異なるため.拒絶反応や薬物毒性を避けるため.医師の指導のもと.剤形やメーカーの異なる薬剤から変更することが重要である。
6.本剤による治療を受けた母親は.授乳をしてはならない。
7.アレルギー体質の方は.注射を慎重に使用してください。
8.ニフェジピンは歯肉過形成を起こすことがあるので.シクロスポリンAの適用中に歯肉過形成を起こした患者は.ニフェジピンの使用を避けること。
血中濃度
1.CsAトラフ濃度(C0)
CsA血中濃度測定は.一般的に谷値.すなわち服用前の朝に採血して測定したプラントを基準値としている。 蛍光偏光免疫測定法による治療域：術後1ヶ月以内に約300ng/ml.1～3ヶ月以内に約250～300ng/ml.3～6ヶ月以内に約250ng/ml.6～12ヶ月以内に200～250ng/ml.12ヶ月以降は150～200ng/mlで維持される。
2.ピークCsA濃度(C2)
ピーク濃度.すなわち投与後に到達する最高血中濃度は.服用後2時間後の血中濃度である。 臨床的な観察によれば.ピーク濃度はトラフ濃度よりもCsAの体内代謝をより正確に反映することが分かっています。 ただし.モニター対象者は「マイクロ乳化型」の薬剤（ネオ・サンジアミド）を服用していること.採血時間が15分以内であることが条件となります。
基準範囲：6ヶ月で1000-1200ng/ml.6-12ヶ月で600-800ng/ml.12ヶ月以降800ng/ml未満.高齢者では1ヶ月で1000-1200ng/ml.3ヶ月で700-1000ng/ml.6ヶ月で500-700ng/ml。
注意すべきは.CsA は個人差が非常に大きいということです。 低濃度のCsAで毒性を示す患者もいれば.治療域内のCsA濃度で拒絶反応を示す患者もおり.同じ患者でも術後の異なる時期に同じ血中濃度で異なる結果が出ることもある。 このため.CsAの有効濃度は専門医の指導のもと.個別に設定する必要があります。
血中濃度に影響を与える薬物
血中濃度を上げる薬剤：エストロゲン.アンドロゲン.シメチジン.ジルチアゼム.イソプチン.ニカルジピン.ニモジピン.エリスロマイシン.クロキサシリン.ドキシサイクリン.ケトコナゾール.フルコナゾール.イトラコナゾール.ノルフロキサシン.シプロフロキサシン.メトトレキサート.タイレノール.コルヒチンなど。
血中濃度を下げる薬剤：フェノバルビタール.フェニトイン.アナンダミド.リファンピシン.イソニアジド.アミノグルテチミド.ジフェンヒドラミン.メペリジン。
アフターフォロー相談
シクロスポリンAの治療域（副作用なしに有効な免疫抑制効果をもたらす能力）は非常に狭く.そのバイオアベイラビリティは個人差が大きく.血中濃度のモニタリングを共に行わなければ.すべての患者さんに単回投与量を設定することは不可能です。 したがって.シクロスポリンAの効果を最大限に発揮し.毒性副作用を最小限に抑えるためには.定期的に血中濃度をモニタリングして投与量を調整する必要があります。 シクロスポリンAを投与された患者さんは.経過観察ごとに血圧.腎機能.血中脂質.血糖値.血中濃度を確認してください。
腎移植後の初期には血中濃度をより頻繁に測定する必要があり.また.シクロスポリンAの血中濃度に影響を与える薬剤を適用する成長・発達期の小児では.頻繁に血中濃度を観察する必要があります。