ループス患者のほとんどは.寛解を維持するために長期間のホルモン剤.さらには免疫抑制剤を必要とし.妊娠中に活動することが多く.薬剤を中止すると悪化することがあります。 薬剤の中には催奇形性を示すものがあり.妊娠中は禁忌とされています。また.催奇形性を示す可能性があり.母体と胎児へのリスクとベネフィットを比較検討しなければならないものもあります。 したがって.妊娠中.ループス患者は胎児の奇形を避けるために比較的安全な薬剤を使用する必要があります。 (1) NSAIDs：動物実験により.NSAIDsは横隔膜ヘルニアや心室中隔欠損症などの胎児発育異常の発生率を高めることが示されています。 ある臨床試験では.妊娠初期にアスピリンやその他のサリチル酸塩を使用すると横隔膜ヘルニアの発生率が高まる可能性が示唆されましたが.より大規模な臨床試験では同じ結論には至っていません。 米国および欧州で実施された合計10万人を対象とした複数の試験により.妊娠初期にアスピリン（用量不詳）および非選択的シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤を使用しても.胎児の先天奇形発生率は上昇しないことが示されています。 したがって.非選択的COX阻害剤の使用は.妊娠の初期および中期にも継続することができます。 臨床研究（10,000件以上）により.妊娠中期から後期におけるアスピリン60～80mg/日の服用は.胎児の腎機能.凝固.肺動脈.動脈管に影響を与えないことが示されています。 しかし.選択的COX阻害剤の安全性は強力なデータによって裏付けられていないため.妊娠中は避けるべきです。 (2) グルココルチコイド：各種用量のうち.プレドニゾン.プレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンは胎盤で不活性物質に変換され.胎児循環に入る活性薬剤は理論上10％未満であり.有害作用をもたらすには不十分である。ベタメタゾン及びデキサメタゾンは胎盤で容易に代謝されず.胎児の成長及び脳の発達を阻害するおそれがある。 臨床試験では.妊娠初期にヒドロコルチゾンまたはプレドニゾンを使用している人の子孫に口唇裂の発生率が増加することが示されています（0.1％から0.3％～0.4％）が.全体の発生率は低くなっています。 全体として.グルココルチコイドは催奇形性はないと考えられています。 ホルモン投与量がプレドニゾン10mg/日を超えると.子癇前症.妊娠悪阻.妊娠糖尿病.感染症.膜早期破裂の発生率が増加する可能性がある。 ホルモンの子宮内発育への影響にはまだ議論の余地があり.高用量では新生児白内障や副腎抑制を引き起こす可能性があるため.妊娠中はできるだけ低用量を維持する必要があります。 長期にホルモン剤を使用している患者には.ストレス用量のヒドロコルチゾンの投与が推奨されています。 (3) クロロキン及びヒドロキシクロロキン：動物実験により.クロロキンの高用量（250～1500mg/kg）は胎児に毒性があることが示されている。 臨床試験（総計数百名）の結果.妊娠初期にクロロキン250mgまたはヒドロキシクロロキン200～400mgを毎日投与しても先天性奇形の発生率は上昇しないが.それ以上の投与量では催奇形性の可能性があることが示された。 妊娠中のヒドロキシクロロキンの使用は.活動性ループス疾患のリスクを低減することを示す研究もあります。 (4) シクロホスファミド：妊娠中のシクロホスファミドの様々な用量の使用は.ヒト及び様々な実験動物で顕著な催奇形性があることが示されており（クラス III）.したがって.本剤は妊娠中に禁忌とされています。 妊娠初期の使用は.脳.顔面構造.四肢および内臓の広範囲な奇形を引き起こし.妊娠中期から後期の使用は.胎児成長制限.造血抑制および神経発達障害を引き起こす可能性があります。 妊娠前の投与では妊娠率は上昇せず.本剤投与中止後3カ月で妊娠が可能です。 (5) メトトレキサート.レフルノミド：いずれも葉酸の代謝を阻害し.中枢神経系や骨の発育に影響を与え.妊娠中は禁忌とされています。 メトトレキサートは3ヶ月の中止で妊娠中でも使用可能。レフルノマイドの排泄期間は腸肝循環の存在により最長2年で.クロフェンテジンの投与により6ヶ月に短縮されることがある。 (6）アザチオプリン：動物実験では.治療量の4～13倍のアザチオプリンが胎児の骨格異常や種々の奇形を引き起こすことが示されていますが.臨床試験では.アザチオプリンが胎児の先天性奇形の増加や小児期の免疫機能異常を引き起こさないことが示されています。 (7）アザチオプリンに2mg/(kg・d)を超える用量を投与した場合.胎児に一過性の無症候性染色体異常.一過性のリンパ球減少.重度の免疫抑制及び骨髄抑制が発現することが研究により報告されています。 したがって.アザチオプリンは妊娠中も使用できるが.上記の用量を超えて投与してはならない（クラスII）。 (8）モルテメスカリン：非対照臨床解析の結果.モルテメスカリンを投与された妊婦の流産率は26.3％.出生児の先天性奇形率は47.6％と報告されているので.妊婦には禁忌（クラスⅢ）とする。 妊娠の6週間以上前から本剤の投与を中止すること（Class IV）。 (9) シクロスポリン：動物実験では.シクロスポリンは 10 mg/(kg・d)の用量では胎児に 影響を与えないが.25～100 mg/(kg・d)では胚毒性が発現する可能性がある。 臨床試験において.シクロスポリン投与群の先天性奇形.未熟児.低出生体重児の発生率は一般集団と変わりませんでしたが.生後1～12年の小児の16％に思春期早発症および精神遅滞が発生しました。 したがって.妊娠中はシクロスポリンA（クラスI）の有効最低量を維持することが推奨されます。 (10）生物学的製剤：動物実験では生物学的製剤の胚毒性や催奇形性は認められていないが.抗腫瘍壊死因子拮抗薬や抗CD20抗体などの生物学的製剤の妊娠中の使用に関する安全性に関するデータはまだ不足しており.妊娠前の中止が推奨される。 (11) 授乳中の使用：ホルモンは母乳中にごく微量に分泌され.授乳中の適量の使用は安全です（クラスⅡ）。 40mg/日を超える場合は.投与後4時間の授乳が推奨される。 デキサメタゾンとベタメタゾンに関連する研究のデータが不足しています。 非ステロイド性抗炎症薬のクロロキン.ヒドロキシクロロキンの多くは母乳中に低濃度で存在し.授乳に伴う明確な副作用は認められていません。 シクロホスファミドは母乳中に分泌され.乳児の造血を抑制することが報告されているため.授乳中の使用は推奨されません。 授乳中のメトトレキサート.アザチオプリン.シクロスポリンの安全性については.コンセンサスが得られていません。 レフルノミド.モルテマクロリド.新しい生物学的製剤の授乳への影響は不明である。