抗カルジオリピン抗体 英語名：anticardiolipin antibody; ACA 定義：様々な陰性荷電リン脂質に対する自己抗体の一群のことである。 抗カルジオリピン.抗ホスファチジルセリン.抗ホスファチジルグリセロール.抗ホスファチジン酸などの抗体があり.抗リン脂質抗体症候群（血栓症.自然流産.血小板減少.中枢神経病変など）の診断指標の一つとして使用することが可能です。
応用分野。
免疫学（主要科目）。
免疫系（副主題）。
アンチカルジオリピン（ACA）は.血小板や内皮細胞膜上の負に帯電したカルジオリピンを標的とする自己抗体である。 全身性エリテマトーデス（SLE）やその他の自己免疫疾患によく見られる症状です。 この抗体は.血栓症.血小板.自然流産または子宮内死産と密接に関連しています。 1983年にHarrisらがACAの測定方法を確立して以来.この抗体に関する研究は広く注目され.世界的に急速に発展してきました。
I. 抗リン脂質症候群の臨床症状
1.血栓症
2.胎児妊娠損失
3.ACAによる胎児死亡のメカニズムについて
4.血小板減少症
5.その他の臨床症状
6.ACAによる神経病変のメカニズム指針
II.抗リン脂質症候群の診断
1.臨床症状
2.研究室の指標
3.診断条件
抗リン脂質症候群の治療の原則
妊娠中の抗リン脂質症候群の治療。
1.アスピリン
2.プレドニゾン
3.ヘパリン
4.免疫グロブリン
抗カルジオリピン抗体とB型肝炎感染症について
1.抗カルジオリピン抗体とB型肝炎感染症
ACAは.リン脂質構造を含む様々な抗原物質と反応する抗体群である抗リン脂質抗体（抗リン脂質抗体：APA）の構成要素の一つで.ループスアンコアグラント（LA）.抗ホスファチジン酸抗体（抗 phosphatidicacidantibodyと抗phosphatidylserineantibody。
ACAはカルジオリピン分子中の負に帯電したホスホジエステル基と結合するが.この結合にはカルジオリピン分子のグリセロールエステル部分が必要である。 ACA分子の脂肪酸部分はその抗原性に必須であり.ACAは他の分子の負荷されたホスホジエステル基には結合せず.リン脂質分子のこの成分にのみ反応する。
近年.HotkkoらはACAが酸化カルジオリピンにのみ結合し.酸化還元カルジオリピン類似体には結合しないことを見出し.小池はACAとカルジオリピンのIgG結合にはACAの補酵素β2-糖蛋白質I（β2GPI）の存在が必要であることを示唆した。 この方法はカルジオリピンとβ2-GPIの複合体に対して高感度であると考えられ.後にLoizouらにより.より簡便なELISA法に改良され.ラジオイムノアッセイと同様の効果が得られるようになりました。 この方法は.高感度.定量性.抗体クラスおよびサブクラスの検出.標準化の容易さから.ACAの定量法として世界標準となっている。ACAの免疫学的タイピングは.IgGとIgA.IgMがあり.男女間のACAの発症率に有意差はない。
ACAの発症には多くの要因が密接に関係していることが研究により確認されており.その原因としては以下のようなものが一般的です。
(1) 自己免疫疾患：全身性エリテマトーデス（SLE）.関節リウマチ（RA）の強皮症など．
(2) ウイルス感染症：アデノウイルス.風疹ウイルス.水痘ウイルス.ムンプスウイルスなど。
(3) その他の疾患：例：マイコプラズマの全身疾患など。
(4)クロルプロマジン.フェノチアジン等の特定薬剤の経口投与。
(5)明らかな器質的疾患を持たない少数の正常人（特に高齢者）。
抗リン脂質症候群（APS）は.抗リン脂質抗体（APL抗体）に起因する臨床症状群の総称であり.主に血栓症.習慣性流産.血小板減少症などの症状が現れる。 APSは自己免疫疾患であり.診断基準として.以下の臨床的特徴のいずれかを有することが認められています：反復流産.子宮内苦悶による早期分娩による胎児死亡および新生児死亡.自己免疫性血小板減少症。
上記の臨床症状には.患者の血清中に抗カルジオリピン抗体（ACA）やループス凝固因子（LA）を含むAPLが存在することが示されています。 臨床の現場では.抗カルジオリピン抗体がより特異的で.これらの臨床症状と密接に関連しているため.抗カルジオリピン症候群（ACS）と呼ばれている。
APLは.体内の負電荷リン脂質複合体に対する特異的自己抗体群で.β2-糖タンパク質（β2-GPI）など体内の一部の血漿タンパク質は.その分子上にACAの抗原決定基クラスターを持っており.ACAはβ2-GPIに結合して負電荷リン脂質複合体を認識するとともにβ2-GPIの表面構造の変化を起こし.ACAが認識するエピトープとして出現させます。 GPIは.その表面でトロンビノーゲン.アデノシン二リン酸（ADP）.トロンビン生成による血小板凝集を抑制し.リン脂質依存性凝固反応を阻害し.ACAと反応すると血栓形成の素となる。 このように.ACLが細胞に結合し.タンパク質と結合したリン脂質を介して凝固促進活性を誘導する場合.リン脂質はAPS塞栓症のメカニズムに一役買っていることになる。
抗リン脂質症候群の臨床症状
1.血栓症
抗リン脂質症候群の最も顕著な症状は血栓症であり.動脈または静脈に発生することがあります。 その中で最も多いのは.腎臓.網膜.下大静脈などの深部静脈血栓症の再発ですが.患者さんにとってより脅威となるのは動脈血栓症です。 ACA陽性SLE患者の病理組織学的検査では.非炎症性の閉塞性血管病変が分節的に認められ.病変は少ないが重篤であることがわかる。 心臓内動脈に線維性血栓があり心筋梗塞を引き起こし.毛細血管や小動脈が線維性物質で閉塞しており.これらの病的変化はすべてAPL抗体の作用によるものと思われた。 ACAによる血栓症のメカニズムとしては.ACAが血小板や血管内皮細胞の膜リン脂質と抗原・抗体反応を起こし.血管内皮細胞によるプロスタサイクリン（PG12）の合成を阻害して血栓症の要因を高める.ACAが血管内皮細胞を損傷して線溶物質の放出を低下させて血栓症の傾向を高める.ACA-1が血管内皮細胞による線維素性物質の生成を阻害して線溶活性を高める.などが想定される。 また.IgGは内皮細胞に直接的な免疫損傷を与え.血小板の接着.凝集.Ⅻ因子の活性化を誘発する。ACAはトロンボモジュリンを阻害し.生体内で活性化プロテインCを減少させ凝固活性を上昇させて血栓症の一因となる。 APSによる妊娠の約1/3は無症状.1/3は全身性エリテマトーデス（SLE）と考えられ.1/3は反復流産.死産.早産またはIUGRを呈しています。 未治療のLA陽性例における再発流産および子宮内死亡の発生率は90％以上.CA陽性例における死産の発生率は約76％.IUGRはAPSによる生児の60％を占めています。 APSによる妊娠は子癇前症のリスクが高く.子癇前症患者におけるAPA陽性率は正常妊娠に比べ有意に高いとされています。 流産を繰り返し.腎萎縮と口腔顎下腺低形成の奇形児を再出産したAPSの1例が報告されており.APS妊娠は先天性奇形を引き起こす可能性があることが示唆されています。
2.胎児性流産
ACA陽性の女性は.妊娠初期に流産を繰り返し.妊娠中期および後期に子宮内胎児死亡を起こしやすく.特にACA-IgG値が中等度から高度の上昇を示す女性では.その傾向が顕著です。 子宮内胎児死亡の発生は.妊娠初期よりも流産に特徴的なタイプであった。 Lockshinらの研究により.ACAが自然流産の早期かつ高感度な予測因子であることが明らかになった。
3.ACAによる胎児死亡のメカニズム
そのメカニズムとして考えられるのは
(1) ACAにより子宮筋層のPG12濃度が低下し.胎盤が梗塞を起こしやすくなり.流産に至ることがある。
(2）ACAは胎盤の血管炎を引き起こし.酸素供給と栄養不足により胎児を死亡させる。
(3）ACAは胎盤血栓症や血管収縮を引き起こし.胎盤の血流を低下させ.胎児の苦痛や死亡につながる。
4.血小板減少症
APLは細胞膜を直接標的とする抗体で.自己免疫性溶血性貧血を引き起こすことがあります。特発性血小板減少性紫斑病患者の30％がAPL陽性と報告されており.血小板膜リン脂質に結合して血小板を活性化し.凝集を促進させて血小板減少を引き起こします。 ACAは.血小板膜リン脂質に結合し.単核マクロファージ系による血小板の貪食・破壊を促進し.血小板減少をもたらす。ACAは.血小板活性化を促進し.それによって血栓形成を促進し.血小板消費を減少させる。
5.その他の臨床症状
網状チアノーゼはAPSの最も一般的な皮膚症状で.患者の約80％に認められます。 脳卒中以外の神経症状は.小血管塞栓症によるものが多く.精神障害や一過性の虚血性エピソードであることがあります。 最近の文献では.ACAが精神神経疾患と関連することが報告されており.中枢神経系病変を有する患者のACA陽性は.てんかん.片頭痛.一時的脳虚血と一過性の失神.精神異常.片麻痺.脳梗塞.脳卒中などとして現れるとされ.コリアやギランバレー症候群などの非エンボリック神経系疾患もACAに関連するとされる。
6.ACAによる神経病変のメカニズムに関するガイドライン
(1）血栓症により脳組織に微小梗塞が形成される.まれに大動脈塞栓症により脳組織に大きな梗塞が形成され.片麻痺を起こす。
(2）ACAが神経細胞のリン脂質と交差反応し.神経障害を引き起こす可能性がある。 (3) SLE患者の神経障害は.ACAによるグリア細胞の抑制と.ACAの神経細胞および神経線維への作用によって引き起こされる血液脳関門の崩壊に関連していると考えられる。
抗リン脂質症候群の診断について
1.臨床症状
(1) 静脈血栓症
(2) 動脈血栓症
(3)習慣性流産
(4)血小板減少症
2.研究所の指標
(1) IgG-APL（中高レベル）
(2) IgM-APL
(3) ポジティブLA
3.診断条件
(1) 臨床症状指標1項目＋臨床検査指標1項目を満たすこと
(2)APLが2回陽性で3ヶ月以上の間隔がある場合
(3)SLEや他の自己免疫疾患を除外するための5年以上の経過観察。
抗リン脂質症候群の治療の原則。
1.抗血小板凝集薬：アスピリン
2. 抗凝固療法；ワルファリン.ヘパリン
3.フィブリノゲンシェーンキナーゼの促進
抗カルジオリピン抗体と原因不明の子宮内発育遅延の関係 抗リン脂質症候群（ADS）を合併した妊娠は.しばしば妊娠損失.子宮内胎児発育遅延.妊娠高血圧症候群を引き起こします。 現在では.体内の抗リン脂質抗体によって誘発される胎盤血栓の形成が.妊娠障害の大きな要因であると考えられています。 妊娠中の複合型APSは.妊娠高血圧症候群.反復流産.子宮内死亡.早産.IUGRなどの胎児予後不良など.母体の重篤な合併症を引き起こすことが多くあります。 これらの症状は.胎盤の病態生理的変化と関連しており.APSに罹患した妊娠では.胎盤形成不全や胎盤不全に二次的に移行する可能性があります。
APSによる胎盤の病理組織学的変化としては.子宮・胎盤血管交換異常.胎盤形成不全.胎盤血管塞栓症を伴う胎盤の慢性炎症などが挙げられます。 絨毛対外胚葉表面のフィブリン様沈着は.APSのすべての胎盤組織に認められ.妊娠年齢とともに増加し.子宮珠心血管の一部から全体の閉塞につながる可能性があります。 子宮膵管では.螺旋状血管構造のぼかし.好酸球の増加.フィブリノイド壊死.管壁の動脈硬化が見られ.これらの血管の損傷の結果.胎盤剥離.絨毛梗塞.終末絨毛線維症などを引き起こすことがある。 また.胎盤の内絨毛にフィブリンの沈着.壁の肥厚.さらには内腔閉塞が起こり.毛細血管の閉塞.さらには細胞を含まない厚い好酸球性ストロマが出現し.胎盤交換機能の低下につながることがあります。
胎盤血管塞栓症による子宮卵管低灌流により.細胞の動揺.内分泌機能障害.あるいは細胞死が起こり.APAにより形成された免疫複合体の沈着.組織の虚血や低灌流による組織損傷により凝固が誘導され.塞栓症を増悪させるとする研究データがあります。 一部の抗凝固性胎盤タンパク質は絨毛膜のリン脂質と結合しているため.胎盤タンパク質は特にACAの影響を受けやすく.またASAは合胞体細胞の融合を減少させることにより絨毛絨毛の成長と成熟に影響を与える可能性がある。 ACAは.胚の血管内皮に影響を与えることにより.胎児の先天性奇形や死亡を引き起こす可能性があります。
ACAは胎盤.胎児.子宮壁などの標的臓器を損傷し.広範囲の胎盤梗塞.絨毛の老化.子宮胎盤血管のフィブリノイド壊死を引き起こします。 無治療で妊娠したAPSの女性の胎盤の病理組織学的変化は.妊娠ごとに類似している場合があり.最初の妊娠が間質性絨毛膜羊膜炎で失敗すると.次の妊娠も同じ理由で間質性絨毛膜羊膜炎で失敗することになるのです。 yasudaらは.妊娠初期のACAを860人の妊婦にELISA法でスクリーニングしたところ.ACA陽性率は7.0％.陰性率は93％であった。 ACA陽性群ではIUGRの発生率は11.7％であり.陰性群の1.9％に比べ有意に高い値であった